O que é imunoterapia? E quais são os efeitos colaterais?

Aprovado pelo Conselho Editorial de Cancer.Net, 04/2017

A imunoterapia, também chamada de terapia biológica, é um tipo de tratamento para o câncer que estimula as defesas naturais do corpo para combater o câncer. Utiliza substâncias produzidas pelo corpo ou fabricadas em laboratório para melhorar ou restaurar a função do sistema imunológico. A imunoterapia pode funcionar das seguintes formas:

• Parando ou retardando o crescimento de células cancerígenas
• Impedindo que o câncer se espalhe para outras partes do corpo
• Ajudando o sistema imunológico a funcionar melhor quando se trata de destruir as células cancerígenas

Existem vários tipos de imunoterapia, incluindo os seguintes:

• Anticorpos monoclonais
• Imunoterapias não específicas
• Terapia com vírus oncolíticos
• Terapia de células T
• Vacinas contra o câncer
• Anticorpos monoclonais

Quando o sistema imunológico do corpo detecta algo prejudicial, produz anticorpos. Anticorpos são proteínas que combatem infecções.

Os anticorpos monoclonais são um tipo específico de terapia que é fabricado em laboratório. Eles podem ser usados ​​de várias maneiras. Por exemplo, os anticorpos monoclonais podem ser usados ​​como terapia direcionada para bloquear uma proteína anormal em uma célula cancerosa.

Anticorpos monoclonais também podem ser usados ​​como imunoterapia. Por exemplo, alguns anticorpos monoclonais atacam proteínas específicas das células cancerígenas. Estes apontam para as células para que o sistema imunológico possa encontrá-las e destruí-las.

Outros tipos de anticorpos funcionam liberando os freios do sistema imunológico para que ele possa matar as células cancerígenas. As vias PD-1 / PD-L1 e CTLA-4 são cruciais para a capacidade do sistema imunológico de controlar o crescimento do câncer. Esses caminhos são freqüentemente chamados de “checkpoints imunológicos” (checkpoints imunológicos). Muitos tipos de câncer usam esses caminhos para fugir do sistema imunológico. O sistema imunológico responde ao câncer bloqueando essas vias com anticorpos específicos chamados inibidores de checkpoints imunológicos. Uma vez que o sistema imunológico é capaz de encontrar e responder ao câncer, ele pode parar ou retardar o crescimento do câncer.

Os seguintes são exemplos de inibidores de pontos de verificação imunes:

• Ipilimumab (Yervoy)
• Nivolumab (Opdivo)
• Pembrolizumab (Keytruda)
• Atezolizumab (Tecentriq)
• Avelumab (Bavencio)
• Durvalumab (Imfinzi)

Ensaios clínicos de anticorpos monoclonais para vários tipos de câncer são permanentes.

Os efeitos colaterais do tratamento com anticorpos monoclonais dependem do objetivo do medicamentos/” target=”_blank” rel=”noopener”>medicamento. Por exemplo, os efeitos colaterais dos anticorpos monoclonais usados ​​para terapia direcionada são diferentes daqueles usados ​​para imunoterapia. Os efeitos colaterais dos inibidores do checkpoint imunológico podem incluir efeitos colaterais semelhantes aos de uma reação alérgica.

Imunoterapias não específicas

Como os anticorpos monoclonais, as imunoterapias não específicas também ajudam o sistema imunológico a destruir as células cancerígenas. A maioria das imunoterapias não específicas é administrada após ou ao mesmo tempo que outro tratamento para o câncer, por exemplo, quimioterapia ou radioterapia. No entanto, imunoterapias inespecíficas são administradas como o principal tratamento para o câncer.

As duas imunoterapias inespecíficas mais utilizadas são as seguintes:

1. Interferons: Os interferons ajudam o sistema imunológico a combater o câncer e podem retardar o crescimento das células cancerígenas. Um interferon produzido em laboratório é chamado interferon alfa (Roferon-A [2a], Intron A [2b], Alferon [2a]). Este é o tipo de interferon mais utilizado no tratamento do câncer. Os efeitos colaterais do tratamento com interferon podem incluir sintomas semelhantes aos da gripe, um aumento do risco de infecções, erupções cutâneas e pêlos finos.
2. Interleucinas: As interleucinas ajudam o sistema imunológico a produzir células para combater o câncer. Uma interleucina produzida em laboratório é chamada interleucina-2, IL-2 ou aldesleucina (Proleukin). É utilizado no tratamento do cancro dos rins e da pele, incluindo o melanoma. Efeitos colaterais freqüentes do tratamento com IL-2 incluem ganho de peso e pressão arterial baixa. Algumas pessoas também podem apresentar sintomas semelhantes aos da gripe.

Terapia com vírus oncolíticos

A terapia com vírus oncolíticos usa vírus geneticamente modificados para matar células cancerígenas. Primeiro, o médico injeta um vírus no tumor. O vírus entra nas células cancerosas e se reproduz. Como resultado, as células explodem e morrem. À medida que as células morrem, elas liberam substâncias específicas chamadas antígenos. Isso faz com que o sistema imunológico do paciente atinja todas as células cancerosas no corpo que possuem esses mesmos antígenos. O vírus não entra nas células saudáveis.

Em outubro de 2015, a Food and Drug Administration dos EUA. UU aprovaram a primeira terapia com vírus oncolíticos no tratamento de melanomas (em inglês). O vírus utilizado no tratamento chama-se talimogene laherparepvec (Imlygic) ou T-VEC. O vírus é uma versão geneticamente modificada do vírus herpes simplex que causa herpes labial. O médico pode injetar T-VEC diretamente nas áreas de melanoma que um cirurgião não pode remover. Os pacientes recebem uma série de injeções até que não haja área de melanoma remanescente. Os efeitos colaterais podem incluir o seguinte:

• Fadiga
• Febre
• Calafrios
• Náusea
• Sintomas semelhantes aos da gripe
• Dor no local da injeção

Os pesquisadores estão analisando outros vírus oncolíticos para diferentes tipos de câncer em ensaios clínicos. Eles também estão avaliando vírus em combinação com outros tratamentos, como a quimioterapia.

Terapia de células T

As células T são células do sistema imunológico que combatem a infecção. Na terapia de células T, algumas células T são removidas do sangue do paciente. Então, essas células são modificadas em laboratório para ter proteínas específicas chamadas receptores. Os receptores permitem que as células T reconheçam as células cancerígenas. As células T modificadas são cultivadas em grandes quantidades no laboratório e devolvidas ao corpo do paciente. Uma vez lá, eles saem e destroem as células cancerígenas. Este tipo de terapia é chamado de terapia de células T com receptores de antígeno quimérico (receptor de antígeno quimérico, CAR).

Os pesquisadores ainda estão estudando essa e outras maneiras de modificar células T para tratar o câncer. Atualmente, esses tratamentos estão disponíveis apenas em ensaios clínicos.

Vacinas contra o câncer

Uma vacina é outro método usado para ajudar o corpo a combater a doença. Uma vacina expõe o sistema imunológico a um antígeno. Isso faz com que o sistema imunológico reconheça e destrua esse antígeno ou materiais relacionados. Existem 2 tipos de vacinas contra o câncer: vacinas para prevenção e vacinas para tratamento. Obtenha mais informações sobre vacinas contra o câncer.

Perguntas para perguntar à equipe de saúde

Converse com sua equipe de saúde se for possível incorporar a imunoterapia como parte do seu plano de tratamento. Se sim, considere fazer estas perguntas:

Que tipo de imunoterapia você recomenda? Por quê?

Quais são os objetivos desse tratamento?

A imunoterapia será meu único tratamento? Se não, que outros tratamentos receberei como parte do meu plano de tratamento?

Como vou receber o tratamento imunoterápico e com que frequência?

Quais são os possíveis efeitos colaterais da imunoterapia, tanto a curto quanto a longo prazo?

Como esse tratamento afetará minha vida diária? Poderei trabalhar, exercitar e realizar minhas atividades habituais?

Em quais estudos clínicos de imunoterapia posso participar?

Quem devo ligar se tiver dúvidas ou problemas?

O que você precisa saber sobre os efeitos colaterais da imunoterapia

Em 2003, aos 43 anos de idade, a Dra. Laura Porter estava em seu segundo ano de residência em treinamento médico; Naquela época, ele foi diagnosticado com câncer de cólon estágio 4. Ele teve recorrências nos ovários, fígado, pâncreas e gânglios linfáticos abdominais. Em maio de 2006, ele se livrou do câncer. Desde 2005, ela tem sido uma defensora dos pacientes e conselheira médica no campo do câncer colorretal e compartilhou sua experiência em sobrevivência e especialidade médica.

Nos últimos 3 anos, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) designou qualquer forma de imunoterapia como Avanço do Ano em seu relatório anual de Clinical Cancer Advances (Clinical Advances Against câncer). Esta abordagem ao tratamento gerou muitos casos de sucesso no tratamento de diferentes tipos de câncer. A imunoterapia é excitante, mas também precisamos estar cientes dos riscos envolvidos na liberação do sistema imunológico.

Pontos de controle imunológico são proteínas que atuam como freios no sistema imunológico. Inibidores de checkpoints imunológicos, um tipo de imunoterapia, são direcionados para essas proteínas. Ao bloquear esses pontos de controle, o sistema imunológico é liberado e autorizado a atacar as células cancerígenas. Estes tratamentos estão no centro de desenvolvimentos importantes no tratamento do câncer de pulmão, câncer de bexiga, melanoma e outros tipos de câncer.

Toda vez que vemos e ouvimos mais histórias de pessoas com diagnósticos de câncer desanimadores que se livraram da doença após o tratamento com imunoterapia. Isso oferece esperança para aqueles que têm câncer, mas precisamos ter cuidado ao falar sobre imunoterapia. Este método de tratamento ainda é novo e a comunidade de câncer ainda está aprendendo como isso afeta o corpo. Um sistema imunológico irrestrito pode atacar partes funcionais e saudáveis ​​do corpo de uma pessoa e causar efeitos colaterais imprevisíveis que podem ser fatais se deixados sem tratamento nos estágios iniciais.

Ao perceber isso, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica e a Rede Nacional Integral de Câncer (NCCN) colaboraram para desenvolver diretrizes para ajudar pacientes, cuidadores e médicos para reconhecer, avaliar e gerenciar os possíveis efeitos colaterais de inibidores de checkpoints imunes. Como defensor do paciente, trabalhei neste painel sobre diretrizes.

Efeitos colaterais freqüentes

Esses efeitos colaterais são comuns, mas podem não ocorrer em todas as pessoas e com todos os tipos de imunoterapias.

• Sentindo-se cansado (fadiga)
• Diarréia
• Febre
• Falta de ar
• Erupções e / ou feridas que cobrem mais de 10% do corpo
• Náusea
• Vômito
• Comichão
• Dor de cabeça
• Perda de peso
• Dificuldade em adormecer ou adormecer
• Diminuição do apetite

Efeitos colaterais perigosos

Efeitos colaterais graves podem ser fatais. Podem ocorrer imediatamente ou até 2 anos após o final do tratamento.

Se você é tratado com um inibidor de ponto de verificação imunológico, é importante que você saiba sobre esses efeitos colaterais e que você chame seu médico imediatamente se eles ocorrerem. Se eles forem detectados cedo, eles podem ser tratados. A lista abaixo descreve os efeitos colaterais perigosos e seus sintomas.

• Efeito secundário: inflamação dos pulmões (pneumonite)

1. Tosse nova ou agravada
2. Falta de ar
3. Dor no peito

• Efeito secundário: inflamação do fígado (hepatite)

1. Amarelecimento da pele (icterícia)
2. Náusea ou vômito grave
3. Dor no lado direito da área do estômago
4. Letargia
5. Urina colorida chá
6. Sangramento ou contusões
7. Sentindo menos apetite do que o habitual

• Efeito secundário: inflamação do cólon (colite)

1. Diarreia (movimentos intestinais soltos) ou mais movimentos intestinais do que o habitual
2. Sangue em fezes ou fezes negras, viscosas ou pegajosas
3. Dor abdominal intensa ou sensação

• Efeito secundário: problemas hormonais ou glandulares, especialmente as glândulas tireóide, pituitária e adrenal, e o pâncreas

1. Dores de cabeça que não desaparecem
2. Cansaço extremo
3. Ganho ou perda de peso
4. Tontura ou desmaio
5. Alterações de humor ou comportamento, como diminuição do apetite sexual, irritabilidade ou falta de memória
6. Perda de cabelo
7. Sentindo frio
8. Constipação
9. Agravamento de voz
10. Sede excessiva ou aumento da micção

• Efeito secundário: inflamação do cérebro (neuropatia, meningite ou encefalite)

1. Dor de cabeça
2. Febre
3. Cansaço ou fraqueza
4. Confusão
5. Problemas de memória
6. Sonolência
7. Alucinações (ver ou ouvir coisas que não estão lá)
8. Fraqueza muscular severa
9. Dormência ou formigueiro nas mãos ou pés
10. Sensibilidade extrema à luz
11. Rigidez do pescoço

• Efeito colateral: problemas renais, incluindo insuficiência renal

1. Mudança na cor ou quantidade de urina
2. Sangue na urina
3. Inchaço dos tornozelos
4. Perda de apetite
5. Efeito secundário: reações cutâneas complicadas
6. Erupção que afeta a qualidade de vida
7. Feridas que cobrem mais de 30% do corpo
8. Comichão
9. Úlceras na boca, nariz, orelhas ou outras membranas mucosas, o que dificulta a ingestão ou a ingestão de bebidas

• Efeito secundário: infecções graves

1. Febre
2. Tosse
3. Sintomas semelhantes aos da gripe
4. Dor ao urinar

• Efeito secundário: problemas oculares (pode indicar um problema mais generalizado)

1. Visão embaçada, visão dupla ou outros problemas de visão
2. Dor ou vermelhidão dos olhos

• Efeito secundário: reações severas a infusões

1. Calafrios ou tremores
2. Comichão ou erupção cutânea
3. Rubefaction
4. Falta de ar ou chiado
5. Inchaço do rosto ou lábios
6. Tontura
7. Febre
8. Sentindo-se fraco
9. Dor nas costas ou no pescoço

A imunoterapia é excitante por causa da promessa que oferece. Progressivamente, é uma opção de tratamento disponível em muitos tipos diferentes de câncer, o que traz esperança para um número crescente de pacientes. A pesquisa está em andamento para ajudar a identificar aqueles para quem a imunoterapia pode funcionar e aqueles que podem ter efeitos colaterais graves. Entretanto, até lá, é importante que os pacientes, cuidadores e médicos saibam o que procurar e tenham um plano de resposta estabelecido, caso ocorra um efeito colateral. Se você receber imunoterapia, é importante conhecer os possíveis efeitos colaterais e procurar ajuda imediatamente ao primeiro sinal de problemas.