Bula de Imbruvica - 140 Mg Frasco 120 Cápsulas Dura

Imbruvica é um medicamento contra o câncer que contém a substância ativa ibrutinibe.

Imbruvica é usado para tratar os seguintes cânceres do sangue em adultos:

• Linfoma de Célula do Manto (LCM), um tipo de câncer que afeta os linfonodos, em pacientes que receberam no mínimo um tratamento anterior contendo rituximabe.
• Leucemia linfocítica crônica (LLC), incluindo Linfoma linfocítico de pequenas células (LLPC): câncer causado por um tipo de célula branca chamada linfócito, o qual se multiplica desordenadamente no sangue e ou nos linfonodos.
•  Macroglobulinemia de Waldenström, um tipo de câncer que afeta as células brancas do sangue chamadas linfócitos, em pacientes que receberam no mínimo um tratamento para esta doença.

Como Imbruvica funciona?

Imbruvica funciona bloqueando uma proteína no corpo que ajuda as células do câncer a viver e crescer.

Esta proteína é chamada de tirosina quinase de Bruton (BKT). Através do bloqueio desta proteína, Imbruvica pode ajudar a matar e reduzir o número de células cancerosas e pode também
retardar a disseminação do câncer.

Tempo de Ação

O tempo mediano para a resposta inicial ao tratamento foi de 1,8 meses, variando de 1,4 meses a 12,2 meses em LLC/LLPC e de 1,9 meses, variando de 1,7 a 13,7 meses em LCM.

Não tome Imbruvica se você for alérgico (hipersensibilidade) ao ibrutinibe ou a quaisquer dos ingredientes de sua composição.

Se você não tiver certeza disso, fale com seu médico antes de tomar Imbruvica.

Se você apresentar quaisquer sinais de reação alérgica (urticária, dificuldade para respirar, ou inchaço no seu rosto, língua ou garganta), durante o tratamento com Imbruvica, procure
socorro médico imediatamente.

Tome Imbruvica exatamente conforme foi prescrito por seu médico ou profissional de saúde.

Não altere sua dose ou pare de tomar Imbruvica até que seu médico oriente-o a fazê-lo.

As cápsulas de Imbruvica devem ser engolidas inteiras com um copo de água. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas.

Tome as cápsulas de Imbruvica no mesmo horário do dia.

Imbruvica pode ser tomado antes ou após uma refeição.

Nunca dê Imbruvica a outra pessoa, mesmo que esta pessoa tenha o mesmo problema que você está sendo tratado.

Posologia

Linfoma de célula do manto (LCM)

A dose recomendada de Imbruvica é de quatro cápsulas (560 mg) via oral uma vez ao dia.

Leucemia linfocítica crônica/ Linfoma linfocítico de pequenas células ou Macroglobulinemia de Waldenström (WM)

A dose recomendada de Imbruvica é de três cápsulas (420 mg) via oral uma vez ao dia.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Imbruvica?

Se você esquecer de tomar uma dose, esta dose pode ser tomada assim que possível no mesmo dia, com o retorno ao esquema normal no dia seguinte. Não tome cápsulas extras para compensar a dose esquecida.

Contate seu médico se você estiver com dúvidas sobre o que fazer.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Antes de iniciar o tratamento com Imbruvica, informe seu médico ou profissional de saúde:

• Se você já teve equimose (manchas vermelho-arroxeadas na pele), ou hemorragia (sangramento) incomum ou está utilizando algum medicamento ou suplemento que aumente o risco de sangramento;
• Se você tem um histórico de batimentos cardíacos irregulares (fibrilação atrial) ou falência cardíaca severa que torna sua respiração curta e pode levar a inchaço nas pernas, ou outros problemas no coração como palpitações ou vertigens;
• Se você tem problemas no fígado ou nos rins;
• Se você fez recentemente alguma cirurgia, especialmente que possa afetar o modo de absorção de alimentos ou medicamentos no estômago ou intestino;
• Se você está planejando alguma cirurgia, seu médico pode solicitar que você interrompa o tratamento com Imbruvica por um curto período de tempo;
• Se você tem aumento de glóbulos brancos no sangue;
• Se você tem hipertensão;
• Se você está com febre ou tem alguma infecção;
• Se você tem contagem de células sanguíneas baixa;
• Se você tem ou já teve outros tipos de câncer;
• Se você apresenta grandes tumores, pois nestas situações, ao iniciar o tratamento, há o risco da ocorrência da síndrome de lise tumoral. A síndrome da lise tumoral é causada pela destruição de um grande número de células tumorais que consequentemente leva a um aumento de potássio, ácido úrico e fósforo e a uma diminuição do cálcio no sangue. Essas alterações no sangue podem afetar a função dos rins e de outros órgãos;
• Se você apresenta Síndrome congênita do QT curto ou apresenta histórico familiar de tal síndrome. Seu médico irá avaliar a prescrição de ibrutinibe para você.

Caso alguma das situações acima se aplicar a você ou você não tenha certeza, fale com seu médico ou profissional de saúde antes de tomar Imbruvica.

Exames laboratoriais antes e durante o tratamento

Exames de laboratório podem demonstrar que sua contagem sanguínea possui mais células brancas (chamadas ‘linfócitos’), nas primeiras semanas de tratamento (linfocitose). Isto é esperado e pode permanecer por alguns meses. Isto não significa necessariamente que o seu câncer do sangue piorou.

Seu médico verificará sua contagem sanguínea antes ou durante o tratamento e em casos raros pode ser necessário administrar outro medicamento.

Fale com seu médico sobre o significado dos resultados dos seus exames.

Uso pediátrico e em adolescentes

Imbruvica não deve ser usado em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade, pois não há estudos do medicamento nesta faixa etária.

Imbruvica e outros medicamentos

Fale com seu médico ou profissional de saúde se você está tomando, tomou recentemente, ou possa vir a tomar algum outro medicamento. Isto inclui medicamentos isentos de prescrição médica, fitoterápicos e suplementos.

Isto porque Imbruvica pode afetar o funcionamento de outros medicamentos. Além disso, outros medicamentos podem afetar o funcionamento de Imbruvica.

Imbruvica pode aumentar o risco de sangramento

Fale com seu médico ou profissional de saúde se você toma outros medicamentos que aumentam os riscos de sangramento, incluindo:

• Ácido acetilsalicílico (AAS, Aspirina) e anti-inflamatórios não esteroidais, como ibuprofeno ou naproxeno;
• Anticoagulantes tais como varfarina, heparina ou outras medicações para prevenir ou tratar a formação de coágulos sanguíneos;
• Suplementos que podem aumentar o risco de sangramento tais como óleo de peixe e vitamina E.

Os efeitos de Imbruvica ou outros medicamentos podem ser influenciados se você toma Imbruvica em conjunto com qualquer um dos medicamentos a seguir.

Imbruvica com alimento

Não tome Imbruvica com toranja (‘grapefruit’) ou Laranjas de Sevilha. Isto inclui comê-la, tomar o suco ou suplementos que possam contê-la, pois ela pode aumentar a quantidade de
Imbruvica em seu sangue.

Efeito sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas

Você pode sentir fadiga (cansaço) ou tontura e astenia (ausência ou diminuição da força física) tomando Imbruvica e isso pode afetar sua capacidade para dirigir, usar qualquer ferramenta e operar máquinas.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Você não deve engravidar enquanto estiver tomando Imbruvica.

Se você está grávida, acha que está grávida ou planeja ter um bebê, converse com seu médico ou profissional de saúde para devida orientação antes de tomar Imbruvica.

Imbruvica não deverá ser utilizado durante a gestação. Não há informação sobre a segurança de Imbruvica em mulheres grávidas.

Mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes para evitar gravidez enquanto estiver tomando Imbruvica e por pelo menos um mês após o tratamento com Imbruvica.

Se você estiver utilizando métodos hormonais, como por exemplo, pílula anticoncepcional ou dispositivos para evitar a gravidez, você deve adicionar um método de barreira (por exemplo, preservativo). Não se sabe quanto tempo após o tratamento com Imbruvica é seguro engravidar.

Informe seu médico imediatamente se você ficar grávida.

Não amamente enquanto estiver tomando Imbruvica.

Os homens não devem conceber um filho ou doar esperma enquanto estiverem tomando Imbruvica e por 3 meses após a conclusão do tratamento.

Use preservativos e não doe esperma durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento. Se você planeja ser pai, fale com seu médico ou profissional de saúde antes de tomar Imbruvica.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Como todos os medicamentos, Imbruvica pode causar efeitos adversos. Os seguintes efeitos adversos podem acontecer tomando este medicamento:

Hemorragia (sangramento)

Você pode apresentar equimose (manchas vermelho arroxeadas na pele) ou sangramentos nasais durante o tratamento com Imbruvica. Raramente, podem ocorrer sangramentos internos graves, como sangramento no estômago, intestino ou cérebro, algumas vezes ocasionando a morte.

Fale com seu médico ou profissional de saúde se você apresentar sinais ou sintomas de sangramento grave, como sangue nas fezes ou urina e sangramento que dure mais tempo ou que você não pode controlar.

Leucostase (dificuldade na circulação do sangue devido ao aumento do número de células brancas no sangue)

Você pode apresentar um aumento no número de células brancas no sangue, especialmente linfócitos. Em casos raros este aumento pode ser severo, causando agregação das células, dificultando o fluxo do sangue pelos vasos sanguíneos. Seu médico irá monitorar sua contagem sanguínea.

Infecções

Você pode apresentar infecções virais, bacterianas ou fúngicas durante o tratamento com Imbruvica.

Fale com seu médico se você tiver febre, calafrios, fraqueza, confusão, dores no corpo, frio ou sintomas de resfriado, sentir-se cansado ou sentir falta de ar. Estes podem ser sinais de infecção.

Redução na contagem de células do sangue

O uso de Imbruvica pode levar a um número baixo de células vermelhas do sangue (anemia), número baixo de um tipo de célula branca do sangue (neutrófilo) ou plaquetas (células que ajudam o sangue a coagular). Seu médico ou profissional de saúde deve verificar sua contagem de células regularmente.

Doença pulmonar Intersticial (DPI)

Inflamação dentro dos pulmões que pode levar a dano permanente aconteceu com o tratamento com Imbruvica. Fale com seu médico se você tiver dificuldade para respirar ou tiver tosse persistente.

Problemas no coração

Batimentos irregulares no coração (fibrilação atrial) podem acontecer durante o tratamento com Imbruvica. Informe seu médico ou profissional de saúde se você tem problemas cardíacos.

Síndrome de lise tumoral

Níveis não usuais de substâncias químicas no sangue causadas pela rápida morte de células cancerosas aconteceram durante o tratamento de câncer e às vezes mesmo sem tratamento. Isto pode levar a alterações na função dos rins, batimentos cardíacos anormais ou convulsões.

Seu médico ou outro profissional de saúde pode realizar testes de sangue para checar a síndrome de lise tumoral.

Cânceres de pele não melanoma

Tipos de cânceres de pele que não são melanoma, mais frequentemente cânceres de células escamosas ou de célula basal, aconteceram com pessoas em tratamento com Imbruvica.

Reações alérgicas

As reações adversas descritas a seguir foram coletadas em estudos clínicos com Imbruvica, para o tratamento de Linfoma de célula do manto (LCM):

Reações adversas provenientes de outro estudo clínico

As reações adversas de ocorrência mais comum (? 20%,) nos estudos clínicos para o tratamento de Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenas células que receberam pelo menos uma terapia anterior foram: diarreia, dor musculoesquelética, infecção do trato respiratório superior, equimoses (manchas vermelho arroxeadas na pele), erupção cutânea, náusea, febre, neutropenia (baixo número de um tipo de células brancas do sangue) e anemia (baixo número de células vermelhas do sangue).

Se você tiver diarreia que dure mais de uma semana, seu médico poderá prescrever reposição de líquido e sal ou outro medicamento.

As reações adversas descritas a seguir foram coletadas em estudos clínicos com Imbruvica, para o tratamento de Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenas células que receberam pelo menos uma terapia anterior:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Infecção do trato respiratório superior;
• Pneumonia;
• Sinusite;
• Anemia (diminuição de hemácias, as células vermelhas do sangue);
• Neutropenia (diminuição de neutrófilos, um tipo de células brancas do sangue);
• Trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue);
• Dor de cabeça;
• Tontura;
• Diarreia;
• Náusea;
• Estomatite (aftas na boca e/ou garganta);
• Constipação (prisão de ventre);
• Vômito;
• Equimose (manchas vermelho-arroxeadas na pele);
• Erupção cutânea;
• Petéquias (pontos vermelhos no corpo);
• Dor musculoesquelética;
• Artralgia (dor articular);
• Pirexia (febre).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Infecção do trato urinário;
• Infecção de pele;
• Sepse (infecção generalizada);
• Linfocitose (aumento no número de um tipo de células brancas do sangue, os linfócitos);
• Leucocitose (aumento no número de células brancas do sangue);
• Neutropenia febril (diminuição de neutrófilos no sangue com febre);
• Visão turva;
• Fibrilação atrial (ritmo cardíaco anormal);
• Epistaxe (sangramento do nariz);
• Hematoma subdural (acúmulo de sangue entre o cérebro e o crânio).

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Sinusite (infecção dos seios da face);
• Infecção do trato respiratório superior;
• Pneumonia;
• Infecção cutânea;
• Câncer de pele;
• Neutropenia (diminuição de neutrófilos, um tipo de células brancas do sangue);
• Trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue, células que ajudam o sangue a coagular);
• Anemia (diminuição de hemácias, as células vermelhas do sangue);
• Tontura;
• Cefaleia (dor de cabeça);
• Epistaxe (sangramento do nariz);
• Tosse;
• Diarreia;
• Náusea;
• Estomatite (aftas na boca e/ou garganta);
• Doença do refluxo gastroesofágico (refluxo de conteúdo alimentar presente no estômago para o esôfago);
• Erupção cutânea;
• Equimoses;
• Prurido;
• Espasmos musculares (contração involuntária dos músculos);
• Artropatia (doença das articulações);
• Fadiga (cansaço).

As reações adversas graves/com risco de morte (pneumonia, fibrilação atrial e infecção do trato urinário), ocorreram mais frequentemente entre pacientes idosos tratados com Imbruvica.

Entretanto deve-se enfatizar que muitas pessoas não terão nenhum desses problemas. Não hesite em relatar qualquer efeito indesejável ao seu médico ou farmacêutico. Além disso, informe seu médico ou farmacêutico se você notar qualquer efeito adverso não mencionado nesta bula.

Dados de Pós-comercialização (frequência estimada a partir de relato espontâneo)

Insuficiência hepática (problemas no fígado), síndrome de lise tumoral, angioedema (inchaço na pele), eritema (vermelhidão na pele) e urticária foram reportados durante a experiência pós-comercialização como reações adversas muito raras. A Síndrome de Stevens-Johnson (erupção cutânea severa com bolhas e descamação da pele, particularmente ao redor da boca, nariz, olhos e genitais) foi reportada como reação adversa rara. Doença Pulmonar Intersticial e onicoclasia (ruptura das unhas) foram reportadas como reações adversas incomuns.

Atenção: Este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Cada cápsula gelatinosa dura contém:

140 mg de ibrutinibe.

Excipientes: croscarmelose sódica, estearato de magnésio, celulose microcristalina, laurilsulfato de sódio, gelatina e dióxido de titânio.

Se você tomar mais cápsulas de Imbruvica do que deveria, contate seu médico ou vá ao hospital imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Ibrutinibe (substância ativa) é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 enzima 3A (CYP3A).

Agentes que podem aumentar as concentrações plasmáticas de Ibrutinibe (substância ativa)

O uso concomitante de Ibrutinibe (substância ativa) e medicamentos que inibem de modo potente ou moderado a CYP3A pode aumentar a exposição ao Ibrutinibe (substância ativa), devendo ser evitado os inibidores potentes da CYP3A.

Agentes que podem reduzir as concentrações plasmáticas de Ibrutinibe (substância ativa)

A administração de Ibrutinibe (substância ativa) com indutores potentes da CYP3A reduz as concentrações plasmáticas de Ibrutinibe (substância ativa) em até 90%.

Evitar o uso concomitante de indutores potentes da CYP3A (por exemplo, carbamazepina, rifampina, fenitoína e erva de São João). Considerar agentes alternativos com menor indução de CYP3A.

Medicamentos que podem ter suas concentrações plasmáticas alteradas pelo Ibrutinibe (substância ativa)

Estudos in vitro indicaram que o Ibrutinibe (substância ativa) é um inibidor fraco reversível de CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4/5 e não revela inibição dependente de tempo para CYP450. O metabólito di-hidrodiol de Ibrutinibe (substância ativa) é um inibidor fraco de CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2D6. O Ibrutinibe (substância ativa) e o metabólito di-hidrodiol são no máximo indutores fracos das isoenzimas CYP450 in vitro. Portanto, é improvável que Ibrutinibe (substância ativa) possua quaisquer interações medicamentosas clinicamente relevantes com medicamentos que podem ser metabolizados pelas enzimas CYP450.

Estudos in vitro indicaram que o Ibrutinibe (substância ativa) não é substrato da P-gp nem de outros transportadores importantes, exceto OCT2. O metabólito di-hidrodiol e outros metabólitos são substratos de P-gp. O Ibrutinibe (substância ativa) é um inibidor leve de P-gp e da proteína de resistência ao câncer de mama (PRCM). Não se espera que Ibrutinibe (substância ativa) possua interações medicamentosas sistêmicas com substratos da P-gp. Entretanto, não se pode excluir que Ibrutinibe (substância ativa) possa inibir a P-gp intestinal e a PRCM após uma dose terapêutica. Não há dados clínicos disponíveis.

Para minimizar o potencial de uma interação no trato gastrintestinal, subtratos da P-gp ou PRCM com intervalo terapêutico estreito, como a digoxina ou metotrexato, devem ser administrados pelo menos 6 horas antes ou depois de Ibrutinibe (substância ativa). O Ibrutinibe (substância ativa) também pode inibir sistematicamente a PRCM e aumentar a exposição de medicamentos que são submetidos ao efluxo hepático mediado pela PRCM, como a rosuvastatina.

Resultados de eficácia

Linfoma de célula do manto

A segurança e a eficácia de Ibrutinibe (substância ativa) em pacientes com LCM que receberam no mínimo um tratamento anterior foram avaliadas em um único estudo de Fase 2, aberto, multicêntrico (PCYC-1104- CA) de 111 pacientes. A idade mediana foi de 68 anos (variação, 40 a 84 anos), 77% eram do sexo masculino e 92% eram caucasianos. O tempo mediano desde o diagnóstico foi 42 meses, e o número mediano de tratamentos anteriores foi 3 (variação, 1 a 5 tratamentos), incluindo 35% com uso prévio de quimioterapia de altas doses, 43% com uso prévio de bortezomibe, 24% com uso prévio de lenalidomida e 11% com transplante prévio de céluas estaminais (células tronco). Na visita basal, 39% dos pacientes apresentaram doença volumosa (? 5 cm), 49% tinham pontuação de alto risco pelo Índice de Prognóstico Internacional simplificado para LCM (MIPI) e 72% tinham doença avançada (envolvimento extranodal e/ou de medula óssea) na triagem.

Ibrutinibe (substância ativa) foi administrado por via oral a 560 mg uma vez ao dia até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A resposta do tumor foi avaliada de acordo com os critérios revisados do Grupo Internacional (IWG) de linfoma não Hodgkin (LNH). O desfecho primário neste estudo foi a taxa de resposta global avaliada pelo investigador (TRG). As respostas de Ibrutinibe (substância ativa) estão demostradas na tabela a seguir:

Taxa de resposta global e duração da resposta baseada na avaliação do investigador em pacientes com linfoma de célula do manto

	Total N=111
Taxa de resposta global (%)	67,6
IC de 95%	(58,0; 76,1)
RC (%)	20,7
RP (%)	46,8
Mediana da duração da resposta (RC+RP) (meses)	17,5 (15,8, NA)
Tempo mediano para resposta inicial, meses (variação)	1,9 (1,4-13,7)
Tempo mediano para resposta completa, meses (variação)	5,5 (1,7-11,5)

IC = intervalo de confiança.
RC = resposta completa.
RP = resposta parcial.
NA: não atingido.

Os dados de eficácia foram adicionalmente avaliados por um Comitê de Revisão Independente demostrando uma taxa de resposta global de 69% com 21% de taxa de resposta completa e 48% de taxa de resposta parcial. A mediana da duração da resposta estimada pelo Comitê de Revisão Independente foi 19,6 meses.

A resposta global para Ibrutinibe (substância ativa) foi independente de tratamento prévio, incluindo bortezomibe e lenalidomida ou risco/prognóstico subjacente, doença volumosa, gênero ou idade (figura a seguir).

Análise de subgrupo da Taxa de Resposta Global pela avaliação do investigador (Estudo PCYC- 1104-CA; 560 mg)

A segurança e eficácia de Ibrutinibe (substância ativa) foi demonstrada em um estudo de fase 3 randomizado, aberto, multicêntrico incluindo 280 pacientes com LCM que receberam pelo menos um tratamento prévio (Estudo MCL3001). Pacientes foram randomizados 1:1 para receber tanto Ibrutinibe (substância ativa) via oral, 560 mg uma vez ao dia em um ciclo de 21 dias, ou temsirolimo por via intravenosa na dose de 175 mg dos dias 1, 8, 15 do primeiro ciclo, seguido por 75mg nos dias 1, 8, 15 de cada ciclo de 21 dias subsequente. O tratamento em ambos os braços continuou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

A idade mediana foi de 68 anos (variação, 34 a 88 anos), 74% eram homens e 87% eram caucasianos. O tempo mediano desde o diagnóstico foi de 43 meses e o número mediano de tratamentos prévios foi 2 (variação, 1 a 9 tratamentos), incluindo 51% com quimioterapia prévia de alta dose, 18% com bortezomibe prévio, 5% com lenalidomida prévia e 24% com transplante de células tronco prévio. Na visita basal, 53% dos pacientes tiveram doença volumosa (? 5cm), 21% tinham pontuação de alto risco pelo Índice de Prognóstico Internacional simplificado (MIPI), 60% tinham doença extranodal e 54% tinham envolvimento de medula óssea na triagem.

Sobrevida livre de progressão (SLP) conforme avalidado pelo CRI (Comitê de Revisão Independente) de acordo com os critérios revisados do IWG de linfoma não Hodgkin (LNH) demostraram uma redução estatisticamente significante de 57% no risco de morte ou progressão para pacientes no braço de Ibrutinibe (substância ativa). Resultados de eficácia para o estudo MCL3001 são demonstrados na tabela a seguir e a curva de Kaplan Meier para SLP na figura a seguir.

Resultados de Eficácia no estudo MCL3001

Desfecho	01 Desfecho Ibrutinibe (substância ativa) N=139	Tensirolimo N=141
Sobrevida Livre de Progressãoa
Número de eventos (%)	73 (52,5)	111 (78,7)
Mediana de Sobrevida Livre de Progressão (IC de 95%), meses	14,6 (10,4; NE)	6,2 (4,2; 7,9)
HR (IC de 95%)	0,43 (0,32; 0,58)
Taxa de Resposta Global (RC+RP)	71,9%	40,4%
Valor de p	p<0,0001

NE = Não estimável.
HR = hazard ratio (Razão de risco).
IC = intervalo de confiança.
RC = Resposta Completa.
RP = Resposta Parcial.
^aAvaliado pelo CRI.

Uma proporção menor de pacientes tratados com Ibrutinibe (substância ativa) experimentaram uma piora clinicamente significativa de sintomas do linfoma versus tensirolimo (27% versus 52%) e o tempo para piora dos sintomas ocorreram mais lentamente com Ibrutinibe (substância ativa) versus tensirolimo (HR 0,27; p< 0,0001).

Curva Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progressão (SLP) (População ITT) no estudo MCL3001

Leucemia linfocítica crônica/Linfoma linfocítico de pequenas células

A segurança e a eficácia de Ibrutinibe (substância ativa) em pacientes com LLC/LLPC que receberam no mínimo um tratamento anterior foram avaliadas em um estudo não controlado e num estudo controlado, randomizado.

Macroglobulinemia de Waldenström (MW)

A segurança e eficácia de Ibrutinibe (substância ativa) em MW (linfoma linfoplasmocítico excretor de IgM) foram avaliados em um estudo aberto, multicêntrico, braço único de 63 pacientes previamente tratados. A idade mediana foi 63 anos (variação, 44 a 86 anos), 76% eram homens, e 95% eram Caucasianos. Todos os pacientes tiveram classificação de performance ECOG na avaliação basal de 0 ou 1. O tempo mediano desde o diagnóstico foi 74 meses e o número mediano de tratamentos anteriores foi 2 (variação, 1 a 11 tratamentos). Na visita basal, o valor mediano de IgM sérica foi 3,5 g/dL (variação, 0,7 a 8,4g/dL) e 60% dos pacientes estavam anêmicos (hemoglobina ?11g/dL).

Ibrutinibe (substância ativa) foi administrado oralmente 420mg uma vez ao dia até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O desfecho primário neste estudo foi a taxa de resposta global avaliada pelo investigador. A taxa de resposta global e a duração da resposta foram avaliadas usando critério adotado do Terceiro Workshop Internacional de Macroglobulinemia de Waldenström (Kimby E, 2006). As respostas de Ibrutinibe (substância ativa) são demostrada na tabela a seguir:

Taxa de Resposta Global (TRG) e Duração da Resposta (DR) baseado na avaliação do investigador em pacientes com WM

	Total (N=63)
TRG (%)	87,3
IC de 95% (%)	(76,5; 94,4)
VGPR (%)	14,3
RP (%)	55,6
RM (%)	17,5
Duração da resposta mediana em meses (variação)	NA (0,03+, 18,8+)

IC = intervalo de confiança.
NA = não alcançado.
RM = resposta menor.
RP = resposta parcial.
RPMB = resposta parcial muito boa.
TRG = RM+RP+RPMB.
TRG: taxa de resposta global.

O tempo mediano para resposta foi 1,0 mês (variação 0,7 – 13,4 meses).

Os resultados de eficácia também foram avaliados por um Comitê de Revisão Independente, demostrando uma taxa de resposta global de 82,5%, com uma taxa de resposta parcial muito boa de 11% e uma taxa de resposta parcial de 51%.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Propriedades Farmacocinéticas

Cuidados de Armazenamento

Dizeres Legais