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para o que é indicado e para que serve?
Para que serve Este medicamento é destinado ao tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite C genótipo 1, incluindo pacientes com cirrose (doença hepática na qual há substituição do tecido normal por tecido fibroso) compensada.Continue lendo...
ofertas de Viekira Pak
ATENÇÃO: O texto abaixo deve ser utilizado apenas como uma referência secundária. É um registro histórico da bula, rótulo ou manual do produto. Este texto não pode substituir a leitura das informações que acompanha o produto, cujo fabricante podem mudar a formulação, recomendação, modo de uso e alertas legais sem que sejamos previamente comunicados. Apenas as informações contidas na própria bula, rótulo ou manual que acompanha o produto é que devem estar atualizadas de acordo com a versão comercializada porém, no caso de qualquer dúvida, consulte o serviço de atendimento ao consumidor do produto ou nossa equipe.
Para que serve
Este medicamento é destinado ao tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite C genótipo 1, incluindo pacientes com cirrose (doença hepática na qual há substituição do tecido normal por tecido fibroso) compensada. A duração do tratamento e adição de ribavirina são dependentes da população de pacientes.
Como o Viekira Pak funciona?
Viekira Pak combina três agentes antivirais de ação direta contra o vírus da hepatite C (HCV) com diferentes mecanismos de ação e perfis de resistência não sobreponentes para atingir o vírus em múltiplas etapas de seu ciclo de vida.
Viekira Pak atua através da diminuição da quantidade do vírus da hepatite C e é composto por dois tipos de comprimidos revestidos, os quais são fornecidos separadamente na embalagem de Viekira Pak:
Comprimido revestido contendo ombitasvir/veruprevir/ritonavir
Este comprimido apresenta um inibidor de NS5A (ombitasvir), um inibidor da protease NS3/4A (veruprevir) e um potencializador farmacocinético (ritonavir). O ritonavir não é ativo contra o HCV.
Comprimido revestido contendo dasabuvir
Este comprimido apresenta um inibidor não nucleosídico da polimerase NS5B (dasabuvir) em sua composição.
Contraindicação
Se Viekira Pak for utilizado com ribavirina, as contraindicações à ribavirina também são aplicadas a esta combinação. Consulte a bula da ribavirina.
Atenção: Como o uso da ribavirina é contraindicado para mulheres grávidas e para homens com parceiras grávidas, o uso de Viekira Pak com ribavirina também é contraindicado para estas populações. O uso isolado de Viekira Pak não é contraindicado durante a gravidez, no entanto seu uso deve ser realizado com cautela, quando o beneficio é maior do que o risco.
Viekira Pak é contraindicado para pacientes com insuficiência hepática (mau funcionamento do fígado) severa (Child Pugh C) e pacientes com conhecida sensibilidade a qualquer um dos seus componentes.
Pacientes que fazem uso de certos medicamentos que interagem com sistemas de metabolização de fármacos não devem utilizar Viekira Pak. Para mais informações sobre estes medicamentos, vide item Interações Medicamentosas.
Os medicamentos relacionados abaixo não devem ser utilizados juntamente ao Viekira Pak pois, podem afetar a ação de Viekira Pak pode influenciar a ação destes outros medicamentos:
- Cloridrato de alfuzosina;
- Blonanserina;
- Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital;
- Cisaprida;
- Efavirenz;
- Astemizol, terfenadina;
- Medicamentos que contém etinilestradiol como contraceptivos orais;
- Ácido fusídico;
- Ergotamina, di-hidroergotamina, ergonovina, metilergonovina;
- Genfibrozila, lovastatina, sinvastatina;
- Midazolam oral, triazolam;
- Pimozida;
- Rifampina;
- Salmeterol;
- Erva de São João (Hypericum perforatum);
- Sildenafila (quando utilizada para o tratamento de hipertensão arterial pulmonar).
Como usar
A dose oral de Viekira Pak recomendada é dois comprimidos revestidos de 75 mg de veruprevir/ 50 mg de ritonavir/ 12,5 mg de ombitasvir uma vez a dia (pela manhã) e um comprimido revestido de 250 mg de dasabuvir duas vezes ao dia (pela manhã e noite). A dose diária é fornecida através das cartelas que contêm 4 comprimidos revestidos cada (2 comprimidos revestidos de ombitasvir + veruprevir + ritonavir e 2 comprimidos revestidos de dasabuvir):
- Levante e puxe a aba conforme demonstrado na figura.
- Abra para retirar a cartela com os comprimidos.
- Para retirar os comprimidos, empurre de cima para baixo, rompendo a parte traseira.
Viekira Pak deve ser administrado com alimentação independente do conteúdo de gorduras ou calorias.
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População de pacientes | Tratamento |
Duração |
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Genótipo 1b sem cirrose | Viekira Pak |
12 semanas |
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Genótipo 1a sem cirrose | Viekira Pak + ribavirinaa |
12 semanas |
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Genótipo 1 com cirrose | Viekira Pak + ribavirina |
12 semanasb |
a Viekira Pak sem ribavirina pode ser considerado como uma opção terapêutica para o tratamento de pacientes infectados pelo genótipo 1a sem cirrose que nunca receberam tratamento anterior para infecção por HCV e que são intolerantes ou inelegíveis para ribavirina. A decisão do tratamento deve ser guiada por uma avaliação dos potenciais benefícios e riscos e as terapias alternativas disponíveis para o paciente.
bA duração de tratamento de 24 semanas de Viekira Pak e ribavirina é recomendada para pacientes com infecção pelo genótipo 1a com cirrose e que tiveram resposta anterior nula ao tratamento com interferon (IFN) e ribavirina.
A depender da população de paciente Viekira Pak pode ser utilizado em combinação com ribavirina. Para instruções de dose específicas para ribavirina, incluindo modificações de dose, consulte a bula da ribavirina.
Nenhum ajuste de dose de Viekira Pak é necessário para pacientes com insuficiência renal (mau funcionamento dos rins) leve, moderada ou severa, ou em pacientes com insuficiência renal terminal em diálise.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Viekira Pak?
Precauções
Risco de descompensação hepática (do fígado) e insuficiência hepática (mau funcionamento do fígado) em pacientes com cirrose (substituição do tecido normal do fígado por tecido fibroso):
casos de descompensação e insuficiência hepática, incluindo transplante de fígado e desfechos fatais, têm sido relatados por pacientes tratados com Viekira Pak com ou sem ribavirina na fase de póscomercialização. A maioria dos pacientes com desfechos graves já apresentava evidências de cirrose avançada ou descompensada antes do início do tratamento. Os casos relatados caracterizados por aumento agudo dos níveis de bilirrubina no sangue ocorreram geralmente dentre uma a quatro semanas do início do tratamento, sem elevações na ALT (enzima do fígado alanina aminotransferase) e com manifestação de sinais clínicos e sintomas de descompensação hepática. Entretanto, não foi possível estabelecer a frequência destes eventos nem sua relação com a exposição ao medicamento de forma confiável, tendo em vista a incerteza quanto ao tamanho da população de pós-comercialização.
Viekira Pak não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B). A decisão em relação ao início do tratamento por pacientes com Child-Pugh B deve ser realizada pelo médico com base na avaliação dos potenciais benefícios e riscos para o paciente.
Viekira Pak é contraindicado para pacientes com insuficiência hepática severa (Child-Pugh C).
Para pacientes com cirrose
- Os pacientes com cirrose devem ser monitorados com relação aos sinais clínicos e sintomas de descompensação hepática, como ascite (líquido na cavidade peritoneal), encefalopatia hepática (distúrbio cerebral devido à insuficiência hepática) e hemorragia varicosa (perda de sangue devido a varizes);
- Testes laboratoriais para verificação da função hepática (incluindo bilirrubina direta) devem ser realizados antes do início do tratamento, durante as quatro primeiras semanas da terapia e conforme indicado clinicamente;
- O tratamento deve ser descontinuado caso os pacientes desenvolvam evidências de descompensação.
Elevações na ALT (enzima do fígado alanina aminotransferase): durante os estudos clínicos, elevações transitórias e não sintomáticas da enzima do fígado alanina aminotransferase (ALT) 5 vezes acima do Limite Superior da Normalidade (LSN) ocorreram em aproximadamente 1% de todos os pacientes. Estas elevações foram significativamente mais frequentes em mulheres que estavam fazendo uso de medicamentos contendo etinilestradiol, como contraceptivos orais combinados, adesivos contraceptivos ou anéis vaginais contraceptivos.
Medicamentos contendo etinilestradiol devem ser descontinuados aproximadamente 2 semanas antes do início da terapia com Viekira Pak. Agentes contraceptivos ou métodos de contracepção alternativos (por exemplo: contracepção apenas com progestina ou métodos não hormonais) são recomendados durante o tratamento com Viekira Pak. Medicamentos que apresentam etinilestradiol em sua composição podem ser retomados aproximadamente 2 semanas após a conclusão da terapia com Viekira Pak.
Nenhum monitoramento adicional da ALT é necessário.
Consulte seu médico imediatamente caso observe fadiga (cansaço), fraqueza, falta de apetite, náusea e vômito, icterícia (coloração amarelada na pele e mucosas) ou fezes descoloridas.
Risco de reativação do vírus da hepatite B
Casos de reativação do vírus da hepatite B (HBV), incluindo alguns casos que resultaram em falência hepática (do fígado) ou morte, têm sido reportados durante o tratamento com agentes antivirais de ação direta contra o vírus da hepatite C (HCV) em pacientes coinfectados com HBV e HCV. A reativação do HBV é caracterizada por um aumento abrupto na replicação deste vírus que é manifestado como um aumento nos níveis séricos (no sangue) de DNA do HBV. Em pacientes com infecção por HBV resolvida (HBsAg negativo e anti-HBc positivo), o reaparecimento de HBsAg pode ocorrer. A reativação de HBV é frequentemente seguida por níveis anormais de testes de função hepática, ou seja, aumento dos níveis de aminotransferase (enzima do fígado) e/ou bilirrubina.
Uma triagem para HBV deve ser realizada em todos os pacientes antes do início do tratamento.
Pacientes coinfectados com HBV e HCV, incluindo aqueles com infecção passada por HBV, estão sob risco de reativação de HBV e devem ser monitorados e gerenciados de acordo com as práticas clínicas atuais.
Atenção: Como o uso da ribavirina é contraindicado para gestantes e para homens com parceiras grávidas, o uso de Viekira Pak com ribavirina também é contraindicado para estas populações. O uso isolado de Viekira Pak não é contraindicado durante a gravidez, no entanto, seu uso deve ser realizado com cautela quando o benefício for maior do que o risco.
Uso concomitante com outros agentes antivirais de ação direta contra HCV
O uso concomitante de Viekira Pak e outros antivirais não foi estudado e, portanto, não é recomendado. Foram estabelecidas a segurança e a eficácia de ombitasvir/veruprevir/ritonavir com dasabuvir e/ou ribavirina.
Tratamento de pacientes com HCV genótipos 2, 3, 4, 5 ou 6 a segurança e a eficácia de Viekira Pak não foram estabelecidas em pacientes com HCV de genótipos diferentes do genótipo 1.
Uso com tacrolimo, sirolimo e everolimo
Eventos sérios e/ou com ameaça à vida têm sido observados com a administração concomitante de Viekira Pak e tacrolimo sistêmico e um risco semelhante pode ser esperado com sirolimo e everolimo. O uso concomitante de Viekira Pak e tacrolimo ou sirolimo deve ser evitado, a menos que os benefícios superem os riscos.
Se tacrolimo ou sirolimo e Viekira Pak forem utilizados concomitantemente, recomenda-se cautela.
Everolimo não deve ser utilizado devido à falta de concentrações adequadas para ajustes de dose.
Se tacrolimo e Viekira Pak forem utilizados concomitantemente, o tacrolimo não deve ser administrado no mesmo dia em que o tratamento com Viekira Pak for iniciado. A partir do dia posterior ao início da terapia com Viekira Pak, a utilização de tacrolimo deve ser retomada com uma dose reduzida baseada na concentração sanguínea total de tacrolimo. A dose recomendada de tacrolimo é de 0,5 mg a cada 07 dias. Após a conclusão do tratamento com Viekira Pak, a dose e frequência de dose apropriadas para o tacrolimo devem ser guiadas por uma avaliação da concentração sanguínea total do tacrolimo.
Se sirolimo e Viekira Pak forem utilizados concomitantemente, administre 0,2 mg de sirolimo duas vezes por semana (a cada 3 ou 4 dias, nos mesmos dois dias de cada semana). Cinco dias após a conclusão do tratamento com Viekira Pak, a dose de sirolimo e sua frequência, anteriores à administração de Viekira Pak, devem ser retomadas.
A concentração sanguínea total de tacrolimo ou sirolimo deve ser monitorada após o início e durante a coadministração com Viekira Pak e a dose e/ou frequência de dose devem ser ajustadas conforme necessário. Os pacientes devem ser frequentemente monitorados para qualquer alteração da função renal ou eventos adversos associados ao tacrolimo ou sirolimo. Consulte a bula do tacrolimo ou sirolimo para informações adicionais de dose e monitoramento.
Uso com fluticasona (glicocorticoides metabolizados por CYP3A)
Deve-se ter cautela com o uso de fluticasona ou outros glicocorticoides (medicamentos que possuem ação semelhante ao hormônio da suprarrenal) que são metabolizados pelo citocromo CYP3A (enzima responsável pela oxidação de moléculas). O uso concomitante de Viekira Pak e glicocorticoides, particularmente o uso em longo prazo, somente deve ser iniciado se os potenciais benefícios do tratamento superarem o risco de efeito sistêmico do corticosteroide.
Uso com quetiapina
O uso de Viekira Pak com quetiapina não é recomendado. Se a coadministração for necessária, a dose de quetiapina deve ser reduzida para um sexto da dose atual e as reações adversas relacionadas à quetiapina devem ser monitoradas. Consulte a bula da quetiapina para recomendações de monitoramento de reações adversas.
Insuficiência hepática (mau funcionamento do fígado)
Nenhum ajuste de dose de Viekira Pak é necessário em pacientes com insuficiência hepática leve (classificação de Child-Pugh A). Viekira Pak não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B). A decisão de iniciar o tratamento deve ser realizada pelo médico com base na avaliação dos potenciais benefícios e riscos para o paciente. Viekira Pak é contraindicado para pacientes com insuficiência hepática severa (Child-Pugh C).
Insuficiência renal (mau funcionamento dos rins)
Nenhum ajuste de dose de Viekira Pak é necessário em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou severa, ou em pacientes com insuficiência renal terminal em diálise. Para pacientes que requerem ribavirina, consultar sua bula para informações sobre o uso em pacientes com insuficiência renal.
Infecção concomitante com HIV ou HBV
A segurança e eficácia de Viekira Pak não foram estabelecidas em pacientes coinfectados com vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (HBV). A segurança e eficácia de Viekira Pak estão sendo avaliadas em um estudo de acompanhamento em pacientes coinfectados com HIV.
O comprimido contendo dasabuvir apresenta lactose em sua composição. Pacientes com raros distúrbios hereditários de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose, não devem utilizar este medicamento.
Atenção diabéticos: contém açúcar.
Interações medicamentosas
Reações Adversas
Se Viekira Pak for administrado com ribavirina, consulte a bula deste medicamento para reações adversas associadas ao uso de ribavirina.
Viekira Pak com ribavirina em pacientes infectados pelo genótipo 1 (incluindo pacientes com cirrose)
Em pacientes que receberam Viekira Pak com ribavirina, as reações adversas mais comumente reportadas (acima de 20% dos pacientes) foram fadiga (cansaço) e náusea (enjoo). A proporção de pacientes que descontinuaram permanentemente o tratamento devido aos eventos adversos foi de 1,2%. 1,3% dos pacientes interromperam o tratamento devido aos eventos adversos. 7,7% dos pacientes tiveram redução de dose da ribavirina devido aos eventos adversos.
Viekira Pak sem ribavirina em pacientes infectados pelo genótipo 1
Em pacientes que receberam Viekira Pak sem ribavirina, prurido (coceira) foi a única reação adversa identificada. A proporção de pacientes que descontinuaram permanentemente o tratamento devido aos eventos adversos foi de 0,3%. 0,5% dos pacientes interromperam o tratamento devido aos eventos adversos.
Abaixo, constam as reações adversas que ocorreram com frequência ao menos 5% maior em pacientes recebendo Viekira Pak em combinação com ribavirina quando comparados aos pacientes que receberam placebo, independente de estar relacionadas ao Viekira Pak, bem como as reações que ocorreram entre os pacientes que receberam Viekira Pak sem ribavirina.
As reações adversas são listadas abaixo por sistemas e frequência.
As frequências são definidas com
- Muito comum (? 1/10);
- Comum (?1/100 a <1/10);
- Incomum (?1/1000 a <1/100);
- Rara (?1/10000 a <1/1000);
- Muito rara (<1/10000).
| Classe de sistema de órgãos | Categoria de frequência | Reações adversas |
| Reações adversas em pacientes que fizeram tratamento com Viekira Pak e ribavirina | ||
| Distúrbios psiquiátricos | Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) | Insônia (dificuldade para dormir) |
| Distúrbios gastrointestinais | Náusea (enjoo) | |
| Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | Prurido (coceira) | |
| Distúrbios gerais e condições de administração e do local de administração | Astenia (fraqueza muscular), fadiga (cansaço) | |
| Distúrbios sanguíneos e sistema linfático | Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) | Anemia (diminuição hemoglobina no sangue) |
| Reações adversas de pacientes sob tratamento de Viekira Pak sem ribavirina | ||
| Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) | Prurido (coceira) |
Alterações laboratoriais
Alterações em parâmetros laboratoriais, como diminuição da hemoglobina, aumento da enzima hepática ALT e aumento da bilirrubina total, podem ocorrer durante o tratamento com Viekira Pak.
Reações adversas pós-comercialização
População Especial
Gravidez e uso concomitante com ribavirina
A ribavirina pode causar defeitos de nascença e/ou morte de fetos expostos. Deve ser tomado extremo cuidado para evitar gravidez em mulheres e em parceiras de pacientes homens. Ao menos duas formas efetivas de contracepção devem ser utilizadas durante o tratamento e por, ao menos, 6 meses após a conclusão da terapia.
Se Viekira Pak for utilizado com ribavirina, as advertências e precauções para ribavirina também devem ser observadas. Consulte a bula da ribavirina para lista completa de advertências e precauções.
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com Viekira Pak em mulheres grávidas. No entanto, estudos em animais não demonstraram efeitos no desenvolvimento de seus fetos.
De acordo com a categoria de risco de medicamentos destinados às mulheres grávidas, Viekira Pak apresenta-se na categoria de risco B. Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também não há estudos controlados em mulheres grávidas. Como medida de segurança, não é recomendado o uso de Viekira Pak durante a gravidez, a não ser quando o benefício for maior do que o risco.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas
Nenhum estudo sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas foi conduzido. Os pacientes devem ser advertidos de que fadiga (cansaço) tem sido reportada durante o tratamento com Viekira Pak.
Lactação
Não se sabe se veruprevir, ritonavir, ombitasvir ou dasabuvir e seus metabólitos são excretados no leite humano. Devido ao potencial para reações adversas da droga nos lactentes, deve ser decidido descontinuar a amamentação ou o tratamento com Viekira Pak, levando em consideração a importância da terapia para a mãe. Pacientes que fazem uso de ribavirina também devem consultar a bula deste medicamento.
Uso por idosos
Nenhum ajuste de dose é necessário para Viekira Pak em pacientes idosos.
População pediátrica
A segurança e a eficácia de Viekira Pak em pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Desta forma, como precaução, não é recomendado o uso de Viekira Pak nesta população, a não ser quando o benefício for maior do que o risco.
Composição
Apresentações
Caixa com 112 comprimidos revestidos divididos em 4 embalagens semanais, cada uma contendo 7 cartelas com 4 comprimidos revestidos cada (2 comprimidos revestidos de ombitasvir / veruprevir/ ritonavir e 2 comprimidos revestidos de dasabuvir).
Uso oral.
Uso adulto.
Composição
Superdosagem
No caso de superdosagem, procure um médico para monitoramento de sinais e sintomas de reações ou efeitos adversos e tratamento apropriado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precusar de mais orientações.
Interação Medicamentosa
Potencial para Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) afetar outros medicamentos
O ritonavir é um forte inibidor de CYP3A. A coadministração de ombitasvir + veruprevir + ritonavir com ou sem dasabuvir com drogas metabolizadas principalmente por CYP3A pode resultar em aumento de suas concentrações plasmáticas. Drogas altamente dependentes de CYP3A para depuração e para as quais níveis plasmáticos elevados são associados com eventos graves são contraindicadas.
Veruprevir é um inibidor dos transportadores de recaptação hepática OATP1B1 e OATP1B3, e veruprevir e ritonavir são inibidores de OATP2B1. Veruprevir, ritonavir e dasabuvir são inibidores in vivo de BCRP. A administração concomitante de ombitasvir + veruprevir + ritonavir com ou sem dasabuvir com drogas que são substratos de OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 ou BCRP pode aumentar as concentrações plasmáticas destes substratos de transportadores, requerendo, potencialmente, ajuste de dose ou monitoramento clínico.
Enquanto que veruprevir, ritonavir e dasabuvir são inibidores in vitro de P-gp nenhuma mudança significativa na exposição do substrato de P-gp, digoxina, foi observada quando administrado com ombitasvir + veruprevir + ritonavir e dasabuvir.
Ombitasvir, veruprevir e dasabuvir são inibidores de UGT1A1. Um aumento mínimo (? 22%) foi observado na exposição do substrato de UGT1A1, raltegravir, quando administrado com ombitasvir + veruprevir + ritonavir. No entanto, a administração concomitante de raltegravir com ombitasvir + veruprevir + /ritonavir e dasabuvir resultou em um aumento de aproximadamente 2 vezes. Não se espera que ombitasvir, veruprevir e dasabuvir apresentem inibição UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 e UGT2B7 a concentrações clinicamente relevantes.
A administração concomitante de ombitasvir + veruprevir + ritonavir com ou sem dasabuvir pode diminuir a exposição a drogas que são metabolizadas por CYP2C19, o que pode requerer ajuste de dose e monitoramento clínico, Ombitasvir + veruprevir + ritonavir administrado com ou sem dasabuvir não afetou as exposições do substrato de CYP2C9 – varfarina – ou do substrato de CYP2D6/CYP1A2 – duloxetina. Não é necessário ajuste de dose para os substratos de CYP2C9 ou CYP2D6 ou CYP1A2 quando administrados com ombitasvir + veruprevir + ritonavir com ou sem dasabuvir.
Ombitasvir, veruprevir, dasabuvir e ritonavir não inibem o transportador aniônico orgânico (OAT1) in vivo conforme demonstrado pela ausência de interação com o tenofovir (substrato de OAT1). Estudos in vitro demonstraram que o ombitasvir, veruprevir e ritonavir não são inibidores dos transportadores catiônicos orgânicos (OCT1 e OCT2), transportadores orgânicos aniônicos (OAT3) ou proteínas de extrusão multidroga e de toxina (MATE1 e MATE2K) em concentrações clinicamente relevantes. Portanto, não se espera que ombitasvir + veruprevir+ ritonavir com ou sem dasabuvir afetem estas drogas que são principalmente excretadas pela via renal através destes transportadores.
Se Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) for administrado em conjunto com antagonista da vitamina K, recomenda-se monitorar de perto o exame de coagulação INR (International Normalized Ratio, INR – padrão internacional no qual a coagulação pode ser comparada), devido a possíveis alterações da função hepática durante o tratamento com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa).
Potencial para outras drogas afetarem Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa)
A administração concomitante de ombitasvir + veruprevir + ritonavir com ou sem dasabuvir com fortes inibidores de CYP3A pode aumentar as concentrações de veruprevir em até 2 vezes. É esperado que o uso de ombitasvir + 28 veruprevir + ritonavir com ou sem dasabuvir juntamente a medicamentos indutores fortes ou moderados de CYP3A diminua as concentrações plasmáticas de veruprevir, dasabuvir e ritonavir e reduza seus efeitos terapêuticos.
Enquanto que a coadministração de ombitasvir + veruprevir + ritonavir e dasabuvir com fortes inibidores de CYP2C8 pode aumentar as concentrações plasmáticas de dasabuvir, inibidores fracos a moderados de CYP2C8 não afetam a exposição ao dasabuvir. Espera-se que a administração concomitante de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com fortes indutores de CYP2C8 diminua as concentrações plasmáticas de dasabuvir e reduza seu efeito terapêutico.
Uma mudança de 0,5 a 2 vezes nas exposições (Cmáx e AUC) de veruprevir, ombitasvir e dasabuvir não é considerada clinicamente relevante e não requer ajuste de dose para ombitasvir + veruprevir + ritonavir com ou sem dasabuvir.
No geral, ombitasvir + veruprevir + ritonavir com ou sem dasabuvir pode ser administrado concomitantemente a outros medicamentos inibidores de CYP3A. Fortes inibidores ou indutores de CYP2C8 ou indutores de CYP3A/2C8 não são recomendados com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa), enquanto que indutores fortes/moderados de CYP3A não são recomendados com ombitasvir + veruprevir + ritonavir com ou sem dasabuvir.
O veruprevir, ombitasvir, dasabuvir e ritonavir são substratos de P-gp. O veruprevir e dasabuvir são substratos de BCRP. O veruprevir é um substrato de OATP1B1 e OATP1B3. A inibição de P-gp, BCRP, OATP1B1 ou OATP1B3 pode aumentar as concentrações plasmáticas de ombitasvir + veruprevir + ritonavir e dasabuvir, mas não se espera que este aumento seja clinicamente relevante.
Interações medicamentosas estabelecidas e potenciais
O perfil de interação medicamentosa do Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) foi bem caracterizado para diversos medicamentos comumente prescritos concomitantemente para oferecer orientações para os profissionais de saúde (tabela a seguir). Se um paciente já estiver fazendo uso de medicamento(s) ou inicie terapia enquanto faz uso de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) e para o qual se espera potencial interação medicamentosa, ajuste de dose do medicamento concomitante ou monitoramento clínico apropriado devem ser considerados.
Caso sejam realizados ajustes de dose dos medicamentos concomitantes devido ao tratamento com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa), as doses devem ser reajustadas após a conclusão da administração de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa).
A tabela a seguir apresenta efeitos da coadministração de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) sobre as concentrações dos medicamentos concomitantes. Vide item “4. CONTRAINDICAÇÕES” para medicamentos que são contraindicados com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa). Não é necessário ajuste de dose para Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) quando o mesmo for administrado concomitantemente aos medicamentos listados a seguir.
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Classe de medicamentos concomitantes: ativos | Efeito na concentração do medicamento concomitante |
Comentários clínicos |
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Bloqueadores do receptor de agiotensina | ||
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Valsartana* Losartana* Candesartana* | ? Bloqueadores do receptor de angiotensina |
A dose dos bloqueadores do receptor de angiotensina deve ser reduzida e o paciente deve ser monitorado. |
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Antiarrítmicos | ||
| Digoxina | ? Digoxina |
Enquanto que o ajuste de dose não é necessário para digoxina, é recomendado monitoramento apropriado para os níveis séricos de digoxina. |
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Amiodarona* Biperidil* Lidocaína (sistêmica)* Quinidina* Disopiramida* Propafenona* | ? Agentes antiarrítmico |
É recomendado diminuição da dose e monitoramento da concentração terapêutica (se aplicável) para os agentes antiarrítmicos quando coadministrados com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa). |
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Fluindiona* | ? Fluindiona |
O monitoramento apropriado da razão normalizada internacional (RNI) é recomendado. |
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Antifúngicos | ||
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Cetoconazol | ? Cetoconazol |
Não são recomendadas doses de cetoconazol acima de 200 mg/dia. |
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Voriconazol* | ? Voriconazol |
A coadministração de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com voriconazol não é recomendado a menos que uma avaliação do risco e benefício justifique o uso de voriconazol. |
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Anticoagulantes | ||
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Colchicina* |
É recomendada uma redução da dose de colchicina ou interrupção do tratamento com o anticoagulante em pacientes com funções renal ou hepática normais caso o tratamento com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) seja necessário. Consulte a bula da colchicina para outras informações. O uso de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) e colchicina é contraindicado para pacientes com insuficiência renal ou hepática. | |
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Bloqueadores dos canais de cálcio | ||
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Anlodipino a Nifedipino* Diltiazem* Verapamil* | ? Bloqueadores dos canais de cálcio |
A dose dos bloqueadores dos canais de cálcio deve ser reduzida e a redução da dose de anlodipino deve ser de 50%.Monitoramento clínico dos pacientes é recomendado. |
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Diuréticos | ||
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Furosemida a | ? Furosemida (Cmax) |
Monitoramento clínico de pacientes é recomendado. Uma diminuição de até 50% na dose pode ser considerada com base na resposta clínica. |
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Agentes antivirais-HIV | ||
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Atazanavir | ? Veruprevir |
Quando utilizado com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa), o atazanavir (sem ritonavir) deve ser coadministrado ao mesmo tempo em que Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa). O ritonavir no comprimido contendo ombitasvir + veruprevir + ritonavir vai potencializar o atazanavir. |
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Atazanavir/ritonavir | ? Veruprevir |
Atazanavir com ritonavir não deve ser coadministrado com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa). |
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Darunavir | ? Darunavir (Ctrough) |
Quando utilizado com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) , o darunavir (sem ritonavir) deve ser coadministrado ao mesmo tempo em que Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa). O ritonavir no comprimido contendo ombitasvir + veruprevir + ritonavir vai potencializar o darunavir |
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Darunavir/ritonavir | ? Darunavir (Ctrough) |
A dose de darunavir deve ser administrada sem ritonavir quando utilizado concomitantemente a Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa). O ritonavir no comprimido contendo ombitasvir + veruprevir + ritonavir vai potencializar o darunavir. A dose de darunavir deve ser administrada com ritonavir quando não utilizado concomitantemente ao VEIKIRA PAK. |
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Lopinavir/ritonavir | ? Veruprevir |
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg duas vezes ao dia e 800/200 mg uma vez ao dia (administração noturna) aumenta as concentrações de veruprevir. Não é recomendado o uso de lopinavir/ritonavir com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa). |
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Rilpivirina a | ? Rilpivirina |
A coadministração de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com rilpivirina uma vez ao dia não é recomendada devido ao potencial de prolongamento do intervalo QT com altas exposições de rilpivirina. |
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Inibidores da HMG CoA Redutase | ||
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Rosuvastatina | ? Rosuvastatina |
A dose de rosuvastatina não deve exceder 10 mg/dia |
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Pravastatina | ? Pravastatina |
A dose de pravastatina deve ser reduzida pela metade. A dose de pravastatina não deve exceder 40 mg/dia. |
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Imunossupressores | ||
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Ciclosporina | ? Ciclosporina |
Quando coadministrada com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa), administrar um quinto da dose diária total de ciclosporina uma vez ao dia com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa). Os níveis de ciclosporina devem ser monitorados e deve ocorrer ajuste de dose e/ou frequência de dose, conforme necessário. Após a conclusão do tratamento com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa), a escolha da dose apropriada de ciclosporina deve ser guiada por uma avaliação da concentração sanguínea de ciclosporina. |
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Everolimo | ? Everolimo |
A coadministração de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com everolimo não é recomendada devido ao aumento significante na exposição do everolimo o qual não pode ter sua dose apropriadamente ajustada com as concentrações disponíveis. |
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Sirolimo | ? Sirolimo |
Evite o uso concomitante de sirolimo e Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) a menos que os benefícios superem os riscos. Se sirolimo e Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) forem utilizados concomitantemente, administre 0,2 mg de sirolimo duas vezes por semana (a cada 3 ou 4 dias, nos mesmos dois dias de cada semana). Após o início com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa), a concentração sanguínea total de sirolimo deve ser monitorada a cada 4 a 7 dias até 3 níveis mínimos consecutivos mostrarem concentrações estáveis de sirolimo. A dose e/ou frequência de dose de sirolimo devem ser ajustadas conforme necessário ao longo da coadministração com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa). Cinco dias após a conclusão do tratamento com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa), a dose de sirolimo e sua frequência, anteriores à administração de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa), devem ser retomadas, junto com o monitoramento rotineiro da concentração sanguínea total de sirolimo. |
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Tacrolimo | ? Tacrolimo |
o Evite o uso concomitante de tacrolimo e Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) a menos que os benefícios superem os riscos. Se tacrolimo e Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) forem utilizados concomitantemente, o tacrolimo não deve ser administrado no mesmo dia em que o tratamento com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) for iniciado. A partir do dia posterior ao início da terapia com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) , reiniciar a utilização de tacrolimo com uma dose reduzida baseada na concentração sanguínea total de tacrolimo. A dose recomendada de tacrolimo é de 0,5 mg a cada 07 dias. A concentração sanguínea total de tacrolimo deve ser monitorada após o início e durante a coadministração com VIEIRA PAK e a dose e/ou frequência de dose devem ser ajustadas conforme necessidade. Após a conclusão do tratamento com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa), a dose e frequência de dose apropriadas para o tacrolimo devem ser guiadas por uma avaliação da concentração sanguínea total de tacrolimo. |
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Relaxantes Musculares | ||
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Carisoprodol |
? Carisoprodol ? Mepobramato (metabólito do carisoprodol) |
Nenhum ajuste de dose é necessário. O aumento da dose deve ocorrer se clinicamente indicado. |
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Ciclobenzaprina |
? Ciclobenzaprina ? Norciclobenzaprina (metabólito da ciclobenzaprina) |
Nenhum ajuste de dose é necessário. O aumento da dose deve ocorrer se clinicamente indicado. |
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Analgésicos Narcóticos | ||
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Hidrocodona | ? Hidrocodona |
Deve ser considerada uma redução de 50% da dose e/ou monitoramento clínico quando coadministrada com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa). |
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Inibidores da bomba de próton | ||
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Omeprazol | ? Omeprazol |
Utilizar doses maiores de omeprazol se clinicamente indicado. |
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Sedativos/ hipnóticos | ||
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Alprazolam a | ? Alprazolam |
É recomendado monitoramento clínico dos pacientes. Uma diminuição da dose de alprazolam pode ser considerada com base na resposta clínica. |
| Diazepam |
? Diazepam ? Nordiazepam |
Nenhum ajuste de dose é necessário. O aumento da dose deve ocorrer se clinicamente indicado. |
A direção da seta indica a direção da mudança na AUC (? = aumento superior a 20% para os medicamentos coadministradas e aumento de 100% nos agentes antivirais diretos, ? = diminuição superior a 20% para os medicamentos coadministrados e diminuição de 50% para os agentes antivirais diretos, ? = nenhuma mudança ou mudança inferior aos limites mencionados acima).
a. Dados de interação medicamentosa disponíveis apenas para ombitasvir + veruprevir + ritonavir com dasabuvir. * não estudado.
Medicamentos para os quais não foram observadas interações com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa)
estudos de interações medicamentosas não revelaram interações significantes entre Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) e os seguintes medicamentos concomitantes comumente prescritos. Nenhum ajuste de dose é necessário quando estes medicamentos forem administrados concomitantemente ao Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa):
- Paracetamol;
- Buprenorfina, metadona, naloxona;
- Duloxetina, escitalopram;
- Metformina;
- Noretindrona;
- Abacavir, dolutegravir, entricitabina, lamivudina, raltegravir, tenofovir;
- Sofosbuvir;
- Sulfametoxazol, trimetoprima;
- Zolpidem;
- Digoxina (monitoramento da droga é recomendado);
- Varfarina (monitoramento da RNI é recomendado).
Ação da Substância
Resultados de Eficácia
A segurança e a eficácia de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) foram avaliadas em 2300 pacientes com infecção crônica pelo genótipo 1 do vírus da Hepatite C em seis estudos clínicos de Fase III, incluindo um estudo clínico conduzido exclusivamente em pacientes com cirrose (Child-Pugh A), conforme tabela abaixo:
a. Duplo cego a menos que citado de outra forma.
b. Indivíduos tratados são definidos como pacientes randomizados e que receberam ao menos uma dose de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa).
c. A duração de tratamento foi de 12 semanas para todos os braços, exceto para estudo TURQUOISE II, que incluiu um braço de 24 semanas.
d. Pacientes que nunca receberam tratamento foram definidos como pacientes que não receberam nenhuma terapia anterior para infecção pelo HCV.
e. Pacientes que já receberam tratamento são definidos como pacientes com recidivas prévias (pacientes com RNA HCV indetectável no final ou após 36 semanas do tratamento com pegIFN/RBV, mas com RNA HCV detectável após 52 semanas de acompanhamento) ou respondedores parciais prévios (receberam ao menos 20 semanas de tratamento de pegIFN/RBV e atingiram redução de RNA HCV maior ou igual a 2 log10 UI/mL na 12ª semana, mas não atingiram RNA HCV indetectável no final do tratamento) ou pacientes que não responderam ao tratamento (receberam ao menos 12 semanas de tratamento com pegIFN/RBV e falharam em atingir uma redução de 2 log10 UI/mL no RNA HCV na 12ª semana ou receberam ao menos 4 semanas de tratamento de pegIFN/RBV e atingiram uma redução em RNA HCV menor do que 1 log10 UI/mL na 4ª semana).
Em todos os seis estudos clínicos, a dose de ombitasvir + veruprevir + ritonavir foi de 25 + 150 + 100 mg uma vez ao dia e a dose de dasabuvir foi de 250 mg duas vezes ao dia. Para os pacientes que receberam ribavirina, a dose de ribavirina foi de 1000 mg/dia para pacientes com peso menor do que 75 kg e 1200 mg/dia para pacientes com peso maior do que 75 kg.
A resposta virológica sustentada (cura virológica) foi definida como RNA de HCV não quantificado ou indetectável 12 semanas após o fim do tratamento (RVS 12) nos estudos de Fase III. A duração do tratamento foi fixa em cada estudo clínico e não foi guiada pelos níveis de RNA do HCV de cada paciente (sem tratamento guiado por resposta). Os valores plasmáticos de RNA do HCV foram quantificados durante os estudos clínicos utilizando teste de HCV COBAS TaqMan (versão 2.0). O ensaio apresentou limite inferior de quantificação de 25 UI/mL.
Pacientes adultos que nunca receberam tratamento
PEARL-III (genótipo 1b)
PEARL-III foi um estudo multicêntrico global, randomizado, duplo-cego, controlado, realizado em 419 adultos com infecção crônica pelo genótipo 1b do vírus da hepatite C, sem cirrose, que nunca receberam tratamento. Os indivíduos foram randomizados, em uma proporção de 1:1, para receber Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com ou sem ribavirina durante 12 semanas de tratamento.
Indivíduos tratados (N = 419) tinham uma idade média de 50 anos (variação: 19-70); 54,9% nasceram entre 1945-1965, 45,8% eram do sexo masculino; 4,8% eram negros; 1,7% eram hispânicos ou latinos; 16,5% tinham um índice de massa corporal de pelo menos 30 kg/m2 ; 9,3% tinham um histórico de depressão ou transtorno bipolar; 79,0% tinham o genótipo não-CC IL28B; 73,3% tinham RNA de HCV basal mínima de 800.000 UI/mL; 20,3% tinham fibrose portal (F2) e 10,0% tinham fibrose em ponte (F3).
A tabela a seguir apresenta as taxas RVS12 para pacientes infectados pelo genótipo 1b sem tratamento anterior que receberam Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com ou sem ribavirina por 12 semanas no estudo PEARL-III. Neste estudo, Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) sem ribavirina tiveram taxas RVS12 similares (100,0%) em comparação com Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com ribavirina (99,5%).
IC = intervalo de confiança, FV = falha virológica.
a. FV durante o tratamento foi definida como HCV ? 25 UI/mL após RNA HCV < 25 UI/mL confirmado durante o tratamento, aumento confirmado de 1 log10 UI/mL no NADIR do RNA HCV ou RNA HCV persistentemente ? 25 UI/mL com ao menos 6 semanas de tratamento.
b. Recidiva foi definida como RNA HCV ? 25 UI/mL confirmado após o tratamento antes ou durante a janela RVS12 entre pacientes com RNA HCV < 25 UI/mL na última observação durante ao menos 11 semanas de tratamento.
c. Outro inclui pacientes que não atingiram RVS12, mas apresentaram FV durante o tratamento ou recidiva (e.g. valores faltantes de RNA HCV na janela RVS12).
Na análise de eficácia primária, Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com ou sem ribavirina demonstrou superioridade ao controle histórico (com base na taxa de RVS de telaprevir e peginterferon e ribavirina (pegIFN/RBV)) para indivíduos com infecção pelo genótipo 1b do HCV que nunca receberam tratamento, sem cirrose.
Além disso, os indivíduos que foram submetidos a modificações da dose de ribavirina não apresentaram taxas inferiores de RVS12.
Em uma análise similar, os seguintes fatores basais não foram associados com taxas mais baixas de RVS12 (intervalo de confiança inferior de 95% maior do que 73%) entre os subgrupos definidos por:
PEARL-IV (genótipo 1a)
PEARL-IV foi um estudo multicêntrico global, randomizado, duplo-cego, controlado, realizado em 305 adultos com infecção crônica pelo genótipo 1a do HCV sem cirrose e sem tratamento anterior. Os indivíduos foram randomizados, em uma proporção de 1:2, para receber Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com ou sem ribavirina durante 12 semanas de tratamento.
Os indivíduos tratados (N = 305) tinham uma idade média de 54 anos (variação: 19-70); 72,5% nasceram entre 1945-1965, 65,2% eram do sexo masculino; 11,8% eram negros; 9,2% eram hispânicos ou latinos; 19,7% tinham um índice de massa corporal de pelo menos 30 kg/m2; 20,7% tinham um histórico de depressão ou transtorno bipolar; 69,2% tinham o genótipo não-CC IL28B; 86,6% tinham níveis basais de RNA de HCV de pelo menos 800.000 UI/mL; 18,4% tinham fibrose portal (F2) e 17,7% tinham fibrose em ponte (F3).
A tabela a seguir apresenta as taxas RVS12 para pacientes infectados pelo genótipo 1a sem tratamento anterior que receberam Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com ou sem ribavirina por 12 semanas no estudo PEARL-IV. Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) sem ribavirina não foi “não-inferior” ao Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com ribavirina.
IC = intervalo de confiança, FV = falha virológica.
a. FV durante o tratamento foi definida como HCV ? 25 UI/mL após RNA HCV < 25 UI/mL confirmado durante o tratamento, aumento confirmado de 1 log10 UI/mL no NADIR do RNA HCV, ou RNA HCV persistentemente ? 25 UI/mL com ao menos 6 semanas de tratamento.
b. Recidiva foi definida como RNA HCV ? 25 UI/mL confirmado após o tratamento antes ou durante a janela RVS12 entre pacientes com RNA HCV < 25 UI/mL na última observação durante ao menos 11 semanas de tratamento.
c. Outro inclui pacientes que não atingiram RVS12, mas apresentaram FV durante o tratamento ou recidiva (e.g. valores faltantes de RNA HCV na janela RVS12).
Na análise de eficácia primária, Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) com ou sem ribavirina demonstrou superioridade ao controle histórico (com base na taxa de RVS de telaprevir e peginterferon e ribavirina (pegIFN/RBV)) para indivíduos com infecção pelo genótipo 1a do HCV que nunca receberam tratamento, sem cirrose. Além disso, os indivíduos que foram submetidos a modificações da dose de ribavirina não apresentaram taxas inferiores de RVS12.
Em uma análise similar, os seguintes fatores basais não foram associados com taxas mais baixas de RVS12 (intervalo de confiança inferior de 95% maior do que 65%) entre os subgrupos definidos por:
Pacientes adultos que já receberam tratamento
Análise agrupada dos estudos clínicos
RUBY-I: Estudo clínico em pacientes com insuficiência renal severa ou doença no estágio terminal
RUBY-I é um estudo em andamento, aberto, multicêntrico que avalia a eficácia de ombitasvir / veruprevir / ritonavir e dasabuvir com ou sem ribavirina por 12 semanas em pacientes adultos infectados pelo genótipo 1 do HCV, que nunca receberam tratamento para Hepatite C, com ou sem cirrose e que apresentam insuficiência renal crônica ou insuficiência renal em estágio terminal (Estágio 4 da doença renal crônica definido como taxa de filtração glomerular <30-15 mL/min/1,73 m2 ou Estágio 5 da doença renal crônica definido como taxa de filtração glomerular < 15 mL/min/1,73 m2 ou que requer hemodiálise).
O estudo consiste em duas coortes. A Coorte 1 envolveu 20 pacientes sem cirrose e avaliou a segurança e eficácia de ombitasvir / veruprevir / ritonavir e dasabuvir com ribavirina (200 mg duas vezes ao dia) por 12 semanas em pacientes infectados pelo genótipo 1a e sem ribavirina por 12 semanas em pacientes infectados pelo genótipo 1b; A Coorte 2 está em andamento e inclui 50 pacientes inclusive aqueles com cirrose compensada.
Os pacientes tratados na Coorte 1 (n=20) possuem uma idade média de 59,1 anos (49-69 anos); 85% pertencem ao sexo masculino; 70% são negros; 65% dos pacientes apresentam infecção pelo genótipo 1a do HCV ; 70% apresentam genótipo não-CC de IL28B, 70% possuem doença renal crônica Estágio 5 e estavam sob hemodiálise.
Dezoito dos 20 pacientes (90%) em Coorte 1 atingiram RVS12. Um paciente apresentou recidiva na quarta semana após o tratamento e o dado de SVR12 não estava disponível para um paciente.
Características Farmacológicas
Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa) é composto por comprimidos revestidos contendo ombitasvir / veruprevir / ritonavir em combinação em dose fixa e comprimidos revestidos contendo dasabuvir em uma mesma embalagem. Os comprimidos revestidos de veruprevir / ritonavir +/ ombitasvir devem ser coadministrados com comprimidos revestidos de dasabuvir, um inibidor não nucleosídico da polimerase NS5B, o qual é fornecido como comprimido separado na embalagem de Ombitasvir + Veruprevir + Ritonavir + Dasabuvir (substância ativa).
O comprimido revestido de ombitasvir / veruprevir / ritonavir em combinação em dose fixa inclui um inibidor de NS5A (ombitasvir), um inibidor da protease NS3/4A (veruprevir) e um potencializador farmacocinético (ritonavir) com os seguintes componentes:
Ombitasvir
O nome químico do ombitasvir é ([2S,5S)-1-(4-terc-butilfenil)pirrolidin-2.5-diil]bis{benzen-4,1-di-ilcarbamoil(2S)pirrolidin-2,1-di-il[(2S)-3-metil-1-oxobutan-1,2-di-il) biscarbamato de dimetila hidratado. A fórmula molecular deste componente é C50H67N7O8•4.5H2O (hidratado) e seu peso molecular é 975,20 (hidratado). É apresentado como um pó branco a levemente branco a levemente rosa e é praticamente insolúvel em tampões aquosos mas é solúvel em etanol.
Ombitasvir possui a seguinte estrutura molecular:
Farmacodinâmica
Farmacocinética
As propriedades farmacocinéticas da combinação de veruprevir, ombitasvir, ritonavir e dasabuvir têm sido avaliadas em indivíduos adultos saudáveis e em pacientes com hepatite C crônica. A tabela abaixo apresenta as médias de Cmáx e AUC de 100 mg de ritonavir/150 mg de veruprevir/25 mg de ombitasvir uma vez ao dia com 250 mg de dasabuvir duas vezes ao dia após múltiplas doses (com alimentação) em voluntários sadios.
| Cmax (ng/ml) (%CV) |
AUC (ng*hr/ml) (% CV) | |
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Veruprevir | 1470 (87) | 6990 (96) |
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Ombitasvir | 127 (31) | 1420 (36) |
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Dasabuvir | 1030 (31) | 6584 (32) |
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Ritonavir | 1600 (40) | 9470 (41) |
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Valores de AUC24 para ombitasvir, veruprevir e ritonavir – AUC12 para dasabuvir | ||
Cuidados de Armazenamento
Viekira Pak deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características Físicas
O comprimido revestido contendo 75 mg de veruprevir/50 mg de ritonavir/12,5 mg de ombitasvir é apresentado como comprimido de coloração rosa, revestido, oblongo, biconvexo, com gravação “AV1” em um dos lados.
O comprimido revestido contendo 250 mg de dasabuvir é apresentado como comprimido de coloração bege, revestido, forma oval, com gravação “AV2” em um dos lados.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais
MS: 1.9860.0012
Farm. Resp.:
Carlos E. A. Thomazini
CRF-SP nº 24762
Fabricado por:
informações complementares
| Fabricante |
| ABBVIE |
| Princípio ativo |
| Ritonavir |
| Categoria do medicamento |
| Medicamentos Especiais |
VIEKIRA PAK É UM MEDICAMENTO, NÃO USE SEM PRESCRIÇÃO MÉDICA E ORIENTAÇÃO DO FARMACÊUTICO. AO PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.
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