Bula de Elidel - Creme 1% 15G

Para que serve

Elidel está indicado para o tratamento dos sinais e sintomas de eczema, também conhecido como dermatite atópica, em bebês (3 a 23 meses), crianças (2 a 11 anos), adolescentes (12 a 17 anos) e adultos.

Como o Elidel funciona?

Elidel apresenta como componente ativo uma substância chamada pimecrolimo.

Elidel é uma medicação não corticoide que trata especificamente de inflamações da pele e pertence à classe dos medicamentos conhecidos como inibidores de calcineurina tópicos.

Ele atua nas células da pele que causam a inflamação, a vermelhidão e a coceira, características do eczema.

A absorção através da pele é muito baixa e a maior fração da dose tópica absorvida é completamente metabolizada e eliminada lentamente pela bile nas fezes.

A eficácia de Elidel é mantida ao longo do tempo e, quando usado precocemente no tratamento dos primeiros sinais e sintomas, tem a capacidade de prevenir a progressão da doença para crises graves, resultando em períodos mais prolongados sem crises.

Contraindicação

Você não deve usar este medicamento se tiver alergia à substância ativa pimecrolimo ou a qualquer um dos outros componentes de Elidel.

Como usar

Dosagem

Sempre use Elidel exatamente como seu médico o instruiu. Por favor, procure seu médico em caso de dúvidas.

Elidel pode ser usado em todas as áreas da pele, incluindo cabeça, rosto, pescoço e dobras da pele. Aplique o medicamento apenas nas áreas da pele com eczema.

Siga as instruções do seu médico caso os sintomas de eczema retornem após o tratamento com Elidel.

Como usar

Aplique o creme conforme descrito a seguir:

• Lave e seque as mãos;
• Abra o tubo (na primeira vez que usá-lo você precisará quebrar o selo usando a ponta da tampa para furar);
• Espremendo o tubo, coloque uma pequena quantidade do creme no seu dedo;
• Aplique uma fina camada de Elidel e cubra completamente a pele afetada;
• Esfregue suavemente e completamente;
• Feche o tubo com a tampa.

O creme deve ser aplicado duas vezes ao dia, por exemplo, uma vez pela manhã e uma vez à noite.

Os hidratantes devem ser aplicados imediatamente após o uso de Elidel. No entanto, após o banho, os hidratantes devem ser aplicados antes do uso de Elidel.

Caso você não observe nenhum sinal de melhora após 6 semanas de tratamento, consulte seu médico. Às vezes, outras doenças de pele podem parecer dermatite.

Pelo fato de Elidel ser muito pouco absorvido através da pele, não há restrição na dose diária total aplicada, na extensão da superfície corpórea tratada ou na duração do tratamento.

Por quanto tempo aplicar Elidel

Use o creme durante o tempo que seu médico lhe indicou.

No tratamento a longo prazo para eczema comece usando Elidel assim que você perceber sinais e sintomas. Isso ajuda a prevenir os sintomas da progressão da doença para crises graves.

Use Elidel enquanto os sinais e sintomas persistirem. Se os sinais e sintomas voltarem a ocorrer, você deve iniciar o tratamento novamente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Precauções

É preciso cuidado especial nos seguintes casos:

• Se você tiver qualquer infecção na pele;
• Se você tiver uma doença de pele conhecida como síndrome de Netherton ou eritrodermia generalizada (avermelhamento inflamatório de toda a pele) – seu médico o informará se você tiver esta doença;
• Se você tiver sido informado que tem um sistema imune enfraquecido;
• Se seus gânglios incharem durante o tratamento com Elidel, informe seu médico.

Informe seu médico se alguma dessas situações se aplica a você antes de usar Elidel.

Não utilize Elidel continuamente por um longo período de tempo, pois a segurança do uso deste medicamento por um longo período de tempo não é conhecida.

Em casos raros, pacientes tiveram câncer (por ex. câncer de pele ou linfoma) durante o tratamento com inibidores de calcineurina tópicos, incluindo Elidel. Entretanto, a relação causal com o uso desses inibidores não foi demonstrada.

Não aplique Elidel em áreas com lesões de pele potencialmente malignas ou pré-malignas. Consulte seu médico em caso de dúvidas.

Não aplique o creme em áreas da pele afetadas por infecção viral ativa, tal como herpes. Caso sua pele seja infectada, consulte seu médico. A infecção deve ser previamente tratada.

Evite a exposição da pele à luz solar natural ou artificial, inclusive lâmpadas, câmaras de bronzeamento ou terapia com ultravioleta.

Se você passar muito tempo nas ruas após aplicar Elidel, utilize filtro solar e roupas que protejam a pele do sol.

Limite a exposição ao sol durante o tratamento com Elidel mesmo quando o creme não estiver na sua pele. Adicionalmente, pergunte ao seu médico sobre outros métodos apropriados para se proteger do sol.

Elidel é indicado somente para uso externo. Não o utilize dentro do seu nariz, olhos ou boca. Se for aplicado acidentalmente nestas áreas remova o creme completamente e lave bem com água limpa.

Você deve ter cuidado para não engolir ou transferir acidentalmente para sua boca, por exemplo, quando aplicar o creme nas mãos.

Elidel contém alguns ingredientes (ex.: álcool cetílico, propilenoglicol, álcool estearílico) que podem causar reações ou irritações locais na pele.

O uso de Elidel pode causar reações leves e temporárias no local de aplicação, tais como sensação de calor ou queimação ou irritações da pele, como coceira e vermelhidão. Se tais sintomas forem graves, fale com seu médico.

Por conter álcool em sua formulação, Elidel pode causar irritações nas feridas.

Reações Adversas

Como todos os medicamentos, Elidel pode ter alguns efeitos indesejáveis.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios

• Inchaço e dor, rash (erupção cutânea) ou urticária (sinais de uma reação alérgica, podem afetar entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
•  Dificuldade de respirar repentina acompanhada de chiado e dor ou aperto no peito, inchaço da pálpebra, rosto e lábios (sinais de uma reação alérgica séria chamada “Reação Anafilática”, podem afetar menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Caso você tenha qualquer um desses sintomas logo após o uso de Elidel, interrompa o uso deste medicamento e avise seu médico imediatamente.

Outros efeitos adversos possíveis

Reações adversas muito comuns (podem afetar mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Sensação de calor ou queimação no local de aplicação.

Reações adversas comuns (podem afetar entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Irritação, coceira, avermelhamento da pele no local de aplicação; 
• Infecção cutânea como inflamação dos folículos pilares.

Reações adversas incomuns (podem afetar entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Agravamento da condição em tratamento;
• Infecções cutâneas por bactéria (impetigo) e viral (herpes simples, molusco contagioso); 
• Dermatite de herpes simples (eczema herpético);
• Erupção cutânea (rash), dor, sensação de formigamento, leve descamação da pele, ressecamento e inchaço no local de aplicação;
• Verrugas;
• Infecções dos folículos pilares e tecidos ao redor.

Reações adversas raras (podem ocorrer entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Rubor facial ou irritações da pele (ex.: vermelhidão, queimação, coceira ou inchaço) após ingestão de álcool;
• Alterações na cor da pele (torna-se mais escura ou mais clara que a pele ao redor).

Em casos raros, pacientes tiveram câncer (por ex. câncer de pele ou linfoma) durante o tratamento com Elidel. Entretanto, a relação causal com o uso de Elidel não foi demonstrada.

Se qualquer um desses efeitos persistirem ou forem incômodos, diga ao seu médico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

População Especial

Gravidez e lactação

Informe seu médico se você está ou pensa que está grávida ou se está amamentando antes de iniciar o tratamento com Elidel.

Avise seu médico se você engravidar durante o tratamento com Elidel.

Não aplique Elidel sobre os seios enquanto estiver amamentando. Não se sabe se a substância ativa de Elidel passa para o leite após sua aplicação na pele.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou de operar máquinas

Elidel não possui nenhum efeito conhecido na habilidade de dirigir ou de operar máquinas.

Pacientes idosos

Dermatite atópica (eczema) é raramente observada em pacientes com 65 anos de idade ou mais.

Não há dados suficientes para saber se estes pacientes respondem de forma diferente dos pacientes mais jovens.

Composição

Cada grama de creme contém 10 mg de pimecrolimo (susbtância ativa).

?Excipientes: triglicérides, álcool oleílico, propilenoglicol, álcool estearílico, álcool cetílico, monoestearato de glicerila, sulfato de sódio cetoestearílico, álcool benzílico, ácido cítrico, hidróxido de sódio e água purificada.

Superdosagem

Se acidentalmente for aplicado mais creme do que o recomendado, apenas remova-o de sua pele. Não será prejudicial.

Se você engolir acidentalmente Elidel, informe o seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa

Se você vacinou-se recentemente, não aplique Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) no local de vacinação até que a cor vermelha da pele e o inchaço desapareçam.

Devido à sua atuação seletiva na pele, uma quantidade muito pequena da substância ativa de Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) entra na corrente sanguínea (onde interações com outros medicamentos geralmente ocorrem), assim é improvável que ocorram interações entre o uso de Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) e outros medicamentos que você possa tomar por via oral.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância

Resultados de eficácia

Tratamento a curto prazo (agudo) em pacientes pediátricos

Tratamento a longo prazo em pacientes pediátricos

Em dois estudos duplo-cego de longo prazo sobre o gerenciamento da dermatite atópica em 713 crianças e adolescentes (2-17 anos) e 251 bebês (3-23 meses), Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) foi avaliado como terapia de primeira linha.

Combinado com emolientes, o grupo ELIDEL recebeu Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) usado nos primeiros sinais de prurido e vermelhidão para prevenir a progressão para crises de dermatite atópica. Somente no caso de crise não controlada por Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento), o tratamento com corticosteroides tópicos de potência média era iniciado.

O grupo controle recebeu um tratamento padrão consistindo de emoliente mais corticosteroides tópicos de potência média para tratar crises. Foi utilizado veículo de Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento), ao invés de Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento), a fim de manter os estudos cegos.

Ambos os estudos mostraram uma redução na incidência de crises (p < 0,001) em favor do tratamento de primeira linha com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento); o tratamento de primeira linha com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) mostrou melhor eficácia em todas as avaliações secundárias (Índice de Gravidade da Área de Eczema, IGA, avaliação dos pacientes); o prurido foi controlado com o uso de Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) dentro de uma semana. Significativamente mais pacientes em uso de Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) completaram 6 meses (crianças - 61% com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) versus 34% do controle); bebês (70% com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) versus 33% com controle) e 12 meses (crianças – 51% com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) versus 28% do controle) com nenhuma crise.

Significativamente mais pacientes tratados com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) não usaram corticosteroides nos primeiros 6 meses (crianças: 65% com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) versus 37% do controle; bebês: 70% com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) versus 39% com controle) ou 12 meses (crianças: 57% com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) versus 32% com controle). A eficácia de Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) foi mantida ao longo do tempo com a capacidade de prevenir a progressão da doença para crises graves.

Estudos Especiais

Estudos de tolerabilidade demonstraram que Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) é desprovido de qualquer irritação, sensibilidade de contato ou potencial fototóxico ou de fotossensibilidade.

O potencial atrofogênico de Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) em humanos foi testado em comparação a esteroides tópicos de potência média e alta (creme 0,1% de 17-valerato de betametasona, creme 0,1% de acetonídeo de triamcinolona) e veículo em dezesseis voluntários sadios tratados por 4 semanas. Ambos os corticosteroides tópicos induziram uma redução significante na espessura da pele medida por ecografia quando comparado com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) e veículo, os quais não induziram a nenhuma redução da espessura da pele.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

Classe terapêutica: anti-inflamatório.

Código ATC: D11AX15.

O pimecrolimo é um anti-inflamatório derivado macrolactâmico da ascomicina e um inibidor seletivo da produção e liberação das citocinas pró-inflamatórias e mediadores em células T e mastócitos.

O pimecrolimo liga-se com alta afinidade à macrofilina-12 e inibe a fosfatase-calcineurina dependente de cálcio. Como consequência, ocorre a inibição da proliferação das células T e previne a transcrição e liberação das citocinas inflamatórias de ambas as células T auxiliares tipo 1 (TH1) e células T auxiliares do tipo 2 (TH2) como por exemplo interleucina-2, interferon-gama, interleucina-4, interleucina-5, interleucina-10, necrose tumoral fator alfa, macrófago granulócito fator colônia-estimulante. O pimecrolimo e o tacrolimo têm potências similares para inibir o chamado das respostas antigênicas em clones de células T auxiliares humanas, isoladas da pele de um paciente com dermatite atópica. Além disso, pimecrolimo previne a liberação de citocinas e mediadores pró-inflamatórios pelos mastócitos in vitro após estimulação por antígeno/IgE. O pimecrolimo não afeta o crescimento de queratinócitos, fibroblastos ou de linhagens de células endoteliais e, diferente dos corticosteroides, não danifica a diferenciação, maturação, função e viabilidade das células de Langerhans de camundongos e células humanas dendríticas monócitos derivadas, assim, comprovando sua seletividade celular no modo de ação.

Em estudos usando formulações tópicas variadas, incluindo o pimecrolimo creme e tacrolimo pomada, pimecrolimo penetra de forma similar, mas permeia menos através da pele in vitro do que corticosteroides ou tacrolimo, sugerindo uma exposição sistêmica menor para pimecrolimo após aplicação tópica quando comparado com tacrolimo e corticosteroides.

O pimecrolimo apresenta uma alta atividade anti-inflamatória em modelos de inflamação cutânea em animais após aplicação tópica e sistêmica.

O pimecrolimo é tão efetivo quanto os corticosteroides de potência elevada, 17-propionato de clobetasol e fluticasona, após aplicação tópica no modelo de dermatite de contato alérgica (ACD) em porcos. O pimecrolimo tópico também inibe a resposta inflamatória a irritantes, como mostrado em modelo de dermatite de contato irritante em caomundongos. Além disso, pimecrolimo tópico ou oral reduz efetivamente a inflamação cutânea e pruridos e normaliza as mudanças histopatológicas em ratos glabros com hipomagnesemia, um modelo que imita acuradamente os aspectos da dermatite atópica. O pimecrolimo oral é superior à ciclosporina A por um fator de 4 e superior ao tacrolimo por um fator maior que 2 na inibição inflamatória da pele em ACD de ratos.

Ao contrário do 17-propionato de clobetasol, pimecrolimo tópico não causa atrofia cutânea em porcos. Além disso, ao contrário do 17-propionato de clobetasol e da fluticasona, o pimecrolimo não causa clareamento e alterações na textura da pele em porcos. O pimecrolimo tópico não afeta as células de Langerhans da epiderme em camundongos. Diferentemente, tratamento com corticosteroides tópicos padrão, incluindo hidrocortisona, resulta em uma redução de 96 – 100% das células de Langerhans. Uma análise recente de biópsias da pele de pacientes com dermatite atópica confirmou que o tratamento com corticosteroides betametasona 0,1% por três semanas resultou na depleção das células de Langerhans, mas não com o uso de Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento), porém houve redução significativa das células T com ambos os medicamentos. Logo, os resultados deste estudo, assim como in vitro, indicam que é provável que pimecrolimo tópico não interfira nas funções das células de Langerhans/dendríticas na diferenciação das células T naïve em células T efetivas, na qual é a chave para o desenvolvimento do sistema imune e manutenção da imunocompetência específica. Em contraste com a sua eficácia nos modelos de inflamação da pele, o potencial de interferência do pimecrolimo na resposta imune sistêmica é mais baixo que o do tacrolimo e da ciclosporina A, como mostrado em modelos de imunossupressão sistêmica e baseado em comparações de dose. Em ratos, após administração subcutânea, a potência do pimecrolimo na inibição da formação de anticorpos é 48 vezes menor do que com tacrolimo. Injeções subcutâneas de ciclosporina A e tacrolimo suprimem a reação localizada enxerto vs hospedeiro em ratos em 8 vezes e 66 vezes mais potentemente do que pimecrolimo.

Em contraste à ciclosporina A e ao tacrolimo, o tratamento oral de camundongos com pimecrolimo não prejudica a resposta imunológica primária nem reduz o peso dos linfonodos ou a celularidade na dermatite de contato alérgica.

Os dados mostram que Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) tem uma atividade anti-inflamatória alta e seletiva na pele e mínima reabsorção percutânea. Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) difere dos corticosteroides por sua ação seletiva nas células T e mastócitos, por não indução de insuficiência das células de Langerhans/dendríticas, de não indução de atrofia cutânea e pela menor permeação cutânea.

Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) se diferencia do tacrolimo por menor permeação cutânea e por menor potencial em afetar as respostas imunes sistêmicas.

Em estudos de segurança farmacológica com animais, a dose oral única de pimecrolimo não tem efeito sobre as funções basais cardiovasculares e pulmonares. Parâmetros do SNC e endócrinos (por exemplo, GH, prolactina, LH, testosterona, corticosterona) tampouco foram afetados. Com base no seu mecanismo de ação como um inibidor seletivo da produção e liberação de citocinas pró-inflamatórias e mediadores em células T e mastócitos, não é esperado que pimecrolimo tenha efeito no eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal.

Farmacocinética

Comparação com dados de farmacocinética oral

Em pacientes com psoríase tratados com pimecrolimo oral com doses variando de 5 mg uma vez ao dia a 30 mg duas vezes ao dia por quatro semanas, o fármaco foi bem tolerado em todas as doses incluindo a dose mais elevada. Nenhum evento adverso significante foi relatado e nenhuma alteração significante foi observada no exame físico, sinais vitais, e parâmetros laboratoriais de segurança (incluindo renais). A dose mais elevada foi associada com uma AUC(0-12h) de 294,9 ng.h/mL. Esta exposição é aproximadamente 26 a 16 vezes maior, respectivamente, do que a maior exposição sistêmica observada em pacientes adultos e pediátricos com dermatite atópica (eczema) tratados topicamente com Pimecrolimus (substância ativa deste medicamento) duas vezes ao dia por três semanas [AUC(0-12h) de 11,4 ng.h/mL e 18,8 ng.h/mL, respectivamente].

Dados de segurança pré-clínicos

Cuidados de Armazenamento

Armazenar na embalagem original e em local seguro.

?Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Não congelar.

Após aberto, este medicamento deve ser utilizado em até 12 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.?

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Elidel é um creme esbranquiçado, sem odor, fácil de espalhar e que não mancha.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Mensagens de Alerta

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. 

Dizeres Legais

MS - 1.0068.0883

Farm. Resp.: Flavia Regina Pegorer – CRF-SP 18.150

Importado por:

Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90 - São Paulo - SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indústria Brasileira

Fabricado por: Novartis Pharma Produktions GmbH, Wehr, Alemanha

Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 12/08/2015.