Bula de Novorapid - Flexpen Caneta Descartável C 3Ml De Insulina Asparte Refrigerado Insulina E Caneta Aplicadora

Para que serve

Este medicamento é indicado para o tratamento de diabetes mellitus.

Como Novorapid funciona?

NovoRapid é uma insulina moderna (insulina análoga) de ação ultra-rápida. Insulinas modernas são versões aprimoradas da insulina humana.

Diabetes mellitus é uma doença na qual seu organismo não produz insulina suficiente para controlar o nível de açúcar no sangue.

NovoRapid é usado para tratar diabetes mellitus em adultos, adolescentes e crianças (a partir de 2 anos de idade).

NovoRapid começará a reduzir seu nível de açúcar no sangue entre 10 a 20 minutos após a injeção; atinge seu efeito máximo entre 1 e 3 horas, com duração de efeito de 3 a 5 horas.

Devido a esta ação curta, NovoRapid deverá ser normalmente utilizado em associação com uma insulina de ação intermediária ou de ação prolongada.

Contraindicação

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.

Não use NovoRapid Flex Pen/NovoRapid Penfill:

• Se você é alérgico (hipersensível) à insulina asparte ou a qualquer um dos componentes de NovoRapid.
• Se você sentir sintomas de hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue).
• Se NovoRapid foi derrubado, danificado ou amassado.
• Se não foi armazenado corretamente ou se foi congelado.
• Se a insulina não estiver límpida e incolor.

Não use NovoRapid frasco-ampola:

• Se você é alérgico (hipersensível) à insulina asparte ou a qualquer um dos componentes de NovoRapid.
• Se você sentir sintomas de hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue).
• Se a tampa protetora estiver solta ou faltando. Cada frasco-ampola tem uma tampa protetora plástica a prova de adulteração. Se ela não estiver em perfeitas condições quando você adquirir o frasco, devolva-o ao seu fornecedor.
• Se não foi armazenado corretamente ou se foi congelado.
• Se a insulina não estiver límpida e incolor.

Como usar

NovoRapid FlexPen

Novorapid frasco-ampola

Converse com seu médico ou enfermeiro sobre sua dose de insulina.

Certifique-se de que você utiliza NovoRapid frasco-ampola conforme seu médico recomendou e siga suas orientações com cuidado. Se o seu médico trocou seu tipo ou marca de insulina para outra, a sua dose poderá necessitar de ajustes feitos por ele.

Não mude a sua insulina, a menos que o seu médico indique.

Faça uma refeição ou um lanche contendo carboidratos dentro de 10 minutos após a injeção para evitar hipoglicemia. NovoRapid é geralmente administrado imediatamente antes da refeição. Quando necessário, NovoRapid pode ser usado logo após a refeição.

NovoRapid Penfill

Converse com seu médico ou enfermeiro sobre sua dose de insulina. Certifique-se de que você utiliza NovoRapidPenfil conforme seu médico recomendou e siga suas orientações com cuidado.

Se o seu médico trocou seu tipo ou marca de insulina para outra, a sua dose poderá necessitar de ajustes feitos por ele. Não mude a sua insulina, a menos que o seu médico indique.

Faça uma refeição ou um lanche contendo carboidratos dentro de 10 minutos após a injeção para evitar hipoglicemia. NovoRapid é geralmente administrado imediatamente antes da refeição. Quando necessário, NovoRapid pode ser usado logo após a refeição.

Posologia

NovoRapid apresenta início de ação mais rápido e com menor duração da ação do que a insulina humana regular. Devido ao início de ação mais rápido, NovoRapid deve ser usado imediatamente antes da refeição ou quando necessário logo após a refeição. Devido à menor duração de ação, NovoRapid apresenta um menor risco de causar episódios de hipoglicemia noturna.

A dose de NovoRapid é individual e determinada de acordo com as necessidades do paciente. Normalmente, deve ser utilizado em associação com uma insulina de ação intermediária ou de ação prolongada utilizada pelo menos uma vez ao dia. A necessidade individual de insulina em adultos e crianças está normalmente entre 0,5 e 1,0 U/Kg/dia. Em um tratamento de regime basal-bolus, 50 a 70% da insulina necessária pode ser fornecida por NovoRapid e o restante por insulina de ação intermediária ou de ação prolongada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Novorapid ?

Se você se esquecer de aplicar sua insulina, a sua glicemia pode aumentar muito. Isso é chamado de hiperglicemia.

Se você parar de usar sua insulina

Isto pode levar a hiperglicemia grave (nível de açúcar no sangue muito alto) e cetoacidose. Não pare de usar sua insulina sem conversar com seu médico, ele lhe dirá o que é necessário fazer.

Em caso de dúvidas, procure a orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções

Leia toda a bula com atenção antes de começar a usar este medicamento.

Mantenha esta bula com você. Você pode precisar lê-la novamente. Se você tiver dúvidas adicionais, pergunte ao seu médico, enfermeiro ou ao seu farmacêutico.

Este medicamento foi prescrito para você. Não o dê para outras pessoas, pois poderá causar danos até mesmo se os sintomas forem semelhantes aos seus. Se qualquer efeito colateral ficar sério, ou se você notar qualquer efeito colateral não mencionado nesta bula, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Novorapid Flex Pen

Novorapid Solução frasco-ampola

NovoRapid Penfill

Reações Adversas

Assim como qualquer medicamento, NovoRapid pode causar efeitos colaterais, embora nem todos os pacientes os apresentem.

Os efeitos colaterais podem ocorrer com certas frequências, que são definidas como:

• Muito comum: Ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;
• Incomum: Ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento;
• Raro: Ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento;
• Muito raro: Ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento.

Composição

Cada mL da solução Novorapid Flex Pen contém:

100 U de insulina asparte (equivalente a 3,5 mg).

Excipientes: Glicerol, fenol, metacresol, cloreto de zinco, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis.

Cada sistema de aplicação preenchido de NovoRapid FlexPen contém 3 mL de solução injetável, correspondente a 300 U de insulina asparte obtida por tecnologia do DNA recombinante.

Cada mL da solução frasco-ampola contém:

100 U de insulina asparte (equivalente a 3,5 mg).

Excipientes: Glicerol, fenol, metacresol, cloreto de zinco, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis.

O frasco-ampola contém 10 mL de solução injetável, correspondente a 1000 U de insulina asparte obtida por tecnologia do DNA recombinante.

Cada mL da solução Novorapid Penfill contém:

100 U de insulina asparte (equivalente a 3,5 mg).

Excipientes: Glicerol, fenol, metacresol, cloreto de zinco, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis.

Cada carpule contém 3 mL de solução injetável, correspondente a 300 U de insulina asparte obtida por tecnologia do DNA recombinante.

Superdosagem

Se você usar insulina em excesso, seu açúcar no sangue pode ficar muito baixo (isto é chamado de hipoglicemia ou hipo) Isto também pode acontecer:

• Se você comer muito pouco ou não fizer uma refeição;
• Se você fizer mais exercícios que o habitual.

Interação Medicamentosa

Sabe-se que vários medicamentos interagem com o metabolismo da glicose.

As seguintes substâncias podem reduzir as necessidades de insulina do paciente

• Antidiabéticos orais;
• Inibidores da monoaminooxidase (IMAOs);
• Beta-bloqueadores;
• Inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA);
• Salicilatos;
• Esteroides anabólicos;
• Sulfonamidas.

As seguintes substâncias podem aumentar as necessidades de insulina do paciente

• Contraceptivos orais;
• Tiazidas;
• Glicocorticoides;
• Hormônios da tireoide;
• Simpatomiméticos;
• Hormônio do crescimento;
• Danazol.

Os agentes beta-bloqueadores podem mascarar os sintomas da hipoglicemia.

Octreotida/lanreotida podem aumentar ou diminuir as necessidades de insulina.

Interação Alimentícia

O álcool pode intensificar ou reduzir o efeito hipoglicêmico da insulina.

Ação da Substância

Resultados de eficácia

Adultos

Dois estudos de segurança e eficácia, abertos, controlados com comparador ativo, com seis meses de duração foram realizados para comparar a segurança e eficácia de Insulina Asparte (substância ativa) e Novolin R^® em pacientes adultos com diabetes tipo 1.

Visto que os desenhos e os resultados dos estudos foram muito similares, os dados mostrados são apenas de um estudo (vide Tabela 1).

Insulina Asparte (substância ativa) foi administrado subcutaneamente imediatamente antes das refeições e insulina humana regular foi administrada subcutaneamente 30 minutos antes das refeições.

A insulina humana NPH foi administrada como insulina basal em dose única diária ou em doses divididas.

Alterações ma HbA_1c e as taxas de incidência de hipoglicemia grave (determinada pelo número de eventos que requer intervenção por terceiros) foram comparáveis entre os dois tratamentos neste estudo (Tabela 1) assim como no outro estudo clínico mencionado.

Cetoacidose diabética não foi relatada em nenhum dos estudos com adultos e nenhum dos grupos de tratamento.

Tabela 1: Administração subcutânea de Insulina Asparte (substância ativa) em pacientes com diabetes tipo 1 (24 semanas; n=882)²

	Insulina Asparte (substância ativa) + insulina NPH	Novolin R + insulina NPH
N	596	286
HbA1c inicial (%)*	7,9 ± 1,1	8,0 ± 1,2
Alteração da HbA1c inicial (%)	-0,1 ± 0,8	0,0 ± 0,8
Diferença entre os tratamentos na média da HbA1c (95% intervalo de confiança)	-0,2 (-0,3, -0,1)
Dose de insulina inicial (UI/Kg/24 horas)*	0,7 ± 0,2	0,7 ± 0,2
Dose de insulina no final do estudo (UI/Kg/ 24 horas)*	0,7 ± 0,2	0,7 ± 0,2
Pacientes com hipoglicemia grave (n, %)**	104 (17%)	54 (19%)
Peso corporal inicial (Kg)*	75,3 ± 14,5	75,9 ± 13,1
Variação de peso inicial (Kg)*	0,5 ± 3,3	0,9 ± 2,9

* Valores são a média ± DP.
** Hipoglicemia grave se refere à hipoglicemia associada com sintomas do sistema nervosa central e que requerem a intervenção de outra pessoa ou hospitalização.

Um estudo de segurança e eficácia, aberto, controlado com comparador ativo, com seis meses de duração foi realizado para comparar a segurança e eficácia de Insulina Asparte (substância ativa) e insulina humana regular em pacientes com diabetes tipo 2 (Tabela 2).

Insulina Asparte (substância ativa) foi administrado subcutaneamente imediatamente antes das refeições e insulina humana regular foi administrada subcutaneamente 30 minutos antes das refeições.

Insulina humana NPH foi administrada como insulina basal em dose única diária ou em doses divididas.

Alterações na HbA_1c e as taxas de hipoglicemia grave (determinada pelo número de eventos que requer intervenção por terceiros) foram comparáveis em ambos os tratamentos.

Tabela 2: Administração subcutânea de Insulina Asparte (substância ativa) em pacientes com diabetes tipo 2 (6 meses; n=176)³

	Insulina Asparte (substância ativa) + insulina NPH	Novolin R + insulina NPH
N	90	86
HbA1c inicial (%)*	8,1 ± 1,2	7,8 ± 1,1
Alteração da HbA1c inicial (%)	-0,3 ± 1,0	-0,1 ± 0,8
Diferença entre os tratamentos na média da HbA1c (95% intervalo de confiança)	-0,1 (-0,4, -0,1)
Dose de insulina inicial (UI/Kg/24 horas)*	0,6 ± 0,3	0,6 ± 0,3
Dose de insulina no final do estudo (UI/Kg/ 24 horas)*	0,7 ± 0,3	0,7 ± 0,3
Pacientes com hipoglicemia grave (n, %)**	9 (10%)	5 (8%)
Peso corporal inicial (Kg)*	88,4 ± 13,3	85,8 ± 14,8
Variação de peso inicial (Kg)*	1,2 ± 3,0	0,4 ± 3,1

* Valores são a média ± DP.
** Hipoglicemia grave se refere a hipoglicemia associada com sintomas do sistema nervosa central e que requerem a intervenção de outra pessoa ou hospitalização.

População pediátrica

Um estudo de segurança e eficácia, com grupos paralelos e 24 semanas de duração com crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 (n = 283) com idade entre 6 e 18 anos, comparou dois regimes de tratamento com múltiplas doses subcutâneas diárias: Insulina Asparte (substância ativa) (n = 187) ou insulina humana regular (n = 96).

Insulina NPH foi administrada como insulina basal.

Insulina Asparte (substância ativa) demonstrou controle glicemico comparável ao da insulina humana regular, como medido pela alteração na HbA_1c (Tabela 3) e ambos os grupos de tratamentos tiveram incidência de hipoglicemia comparáveis.

A administração subcutânea de Insulina Asparte (substância ativa) e insulina humana regular também foi comparada em um estudo de segurança e eficácia com crianças com diabetes tipo 1 ( n = 26) com idade entre 2 e 6 anos com efeito similar na HbA_1c e na hipoglicemia.

Tabela 3: Administração subcutânea de Insulina Asparte (substância ativa) em crianças com diabetes tipo 1 (24 semanas; n=283)⁴

	Insulina Asparte (substância ativa) + insulina NPH	Novolin R + insulina NPH
N	187	96
HbA1c inicial (%)*	8,3 ± 1,2	8,3 ± 1,3
Alteração da HbA1c inicial (%)	0,1 ± 1,0	0,1 ± 1,1
Diferença entre os tratamentos na média da HbA1c (95% intervalo de confiança)	0,1 (-0,5, -0,1)
Dose de insulina inicial (UI/Kg/24 horas)*	0,4 ± 0,2	0,6 ± 0,2
Dose de insulina no final do estudo (UI/Kg/ 24 horas)*	0,4 ± 0,2	0,7 ± 0,2
Pacientes com hipoglicemia grave (n, %)**	11 (6%)	9 (9%)
Cetoacidose diabética (n, %)	10 (5%)	2 (2%)
Peso corporal inicial (Kg)*	50,6 ± 19,6	48,7 ± 15,8
Variação de peso inicial (Kg)*	2,7 ± 3,5	2,4 ± 2,6

Gravidez

Um estudo de segurança e eficácia, aberto e randomizado comparou Insulina Asparte (substância ativa) (n = 157) versus insulina humana regular (n =165) em 322 mulheres grávidas com diabetes tipo 1.

Dois terços das pacientes incluídas já estavam grávidas quando entraram no estudo.

A taxa de malformações congênitas foi de 5,7% com Insulina Asparte (substância ativa) versus 7,3% com insulina humana. A diferença não foi estatisticamente significativa.

80% das pacientes em ambos os grupos alcançou HbA_1c média abaixo de 6,5% durante a gravidez, e não houve diferença significativa na incidência de hipoglicemia materna.

A Insulina Asparte (substância ativa)e reduz de maneira eficiente a glicemia e as excursões glicêmicas com menos eventos hipoglicêmicos noturnos.

Estudos clínicos controlados foram conduzidos em aproximadamente 2.000 pacientes, comparando Insulina Asparte (substância ativa)e (Insulina Asparte (substância ativa)) com insulina humana.

A terapia intensificada com Insulina Asparte (substância ativa)e resultou em um controle metabólico superior quando comparado à insulina humana em portador de diabetes tipo 1, quando avaliada a HbA_1c após 6 meses de tratamento.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Propriedades Farmacocinéticas

Na molécula de Insulina Asparte (substância ativa), a substituição do aminoácido prolina pelo ácido aspártico na posição B28 reduz a tendência à formação de hexâmeros, conforme observado com a insulina humana regular.

Insulina Asparte (substância ativa) é, portanto, mais rapidamente absorvido da camada subcutânea em comparação à insulina humana regular.

O tempo para atingir a concentração máxima é, em média, metade daquele para a insulina humana regular.

Uma concentração plasmática máxima média de 492 pmol/L foi atingida em 40 minutos após uma dose subcutânea de 0,15 U/Kg de peso corporal em pacientes com diabetes tipo 1.

As concentrações de insulina retornam ao nível basal em aproximadamente 4 a 6 horas após a aplicação.

A taxa de absorção foi relativamente mais lenta em portadores de diabetes tipo 2, resultando em uma C_máx menor (352 ± ) e um t_max mais tardio (60 minutos).

A variabilidade intraindividual no tempo para a concentração máxima é significativamente menor para Insulina Asparte (substância ativa) do que para a insulina humana regular, enquanto a variabilidade intraindividual no C_máx para Insulina Asparte (substância ativa) é maior.

Cuidados de Armazenamento

NovoRapid que não está sendo utilizado deve ser conservado sob refrigeração, temperatura entre 2 °C e 8 °C, distante do congelador. Não congelar.

NovoRapid que está sendo usado ou carregado como reserva não deve ser mantido em refrigerador. Você pode carregá-lo com você e mantê-lo à temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C) por até 4 semanas.

Após aberto, válido por 4 semanas, sendo armazenado à temperatura ambiente entre 15 °C e 30 °C.

Sempre mantenha NovoRapid tampado quando você não estiver utilizando-o para protegê-lo da luz. NovoRapid deve ser protegido do calor excessivo e luz.

Medicamentos não devem ser descartados pelo encanamento ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não são necessários. Estas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: Vide embalagem.

O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Característica física

NovoRapid é uma solução aquosa com aspecto límpido e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais

Registro MS 1.1766.0016

Farmacêutico responsável:
Luciane M. H. Fernandes -CRF/PR n°6002

Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
DK-2880, Bagsvaerd, Dinamarca

Importado por:
Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.
Rua Prof. Francisco Ribeiro, 683
CEP: 83707-660 – Araucária/PR
CNPJ: 82.277.955/0001-55

Disk Novo Nordisk: 0800 14 44 88

Venda sob prescrição médica.