para o que é indicado e para que serve?
Para que serve Actemra SC em associação com metotrexato (MTX) é indicado no tratamento da artrite reumatoide (AR) grave, ativa e progressiva em pacientes adultos não tratados previamente com MTX.Continue lendo...
ofertas de
Actemra Subcutânea - 162 ...
ofertas de Actemra Subcutânea - 162 ...
R$ 6.310,56
R$ 6.310,56
R$ 6.440,00
R$ 6.488,70
ATENÇÃO: O texto abaixo deve ser utilizado apenas como uma referência secundária. É um registro histórico da bula, rótulo ou manual do produto. Este texto não pode substituir a leitura das informações que acompanha o produto, cujo fabricante podem mudar a formulação, recomendação, modo de uso e alertas legais sem que sejamos previamente comunicados. Apenas as informações contidas na própria bula, rótulo ou manual que acompanha o produto é que devem estar atualizadas de acordo com a versão comercializada porém, no caso de qualquer dúvida, consulte o serviço de atendimento ao consumidor do produto ou nossa equipe.
Para que serve
Actemra SC em associação com metotrexato (MTX) é indicado no tratamento da artrite reumatoide (AR) grave, ativa e progressiva em pacientes adultos não tratados previamente com MTX. Neste grupo de pacientes, Actemra SC pode ser usado em monoterapia em caso de intolerância a MTX ou quando o uso continuado de MTX é inapropriado.
Actemra SC é indicado para o tratamento de artrite reumatoide ativa, moderada a grave em pacientes adultos, quando tratamento anterior adequado com, pelo menos, um medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) não tenha trazido os benefícios esperados.
Após falha de esquema combinado com DMARDs convencionais, incluindo, necessariamente, o metotrexato, utilizados nas doses e pelo tempo indicados na bula de cada agente específico; ou após falha do agente anti-TNF, utilizado na dose e pelo tempo indicados na bula de cada agente específico.
Neste grupo de pacientes, Actemra SC pode ser usado isoladamente ou em combinação com metotrexato (MTX) e/ou outros DMARDs.
Actemra SC está indicado para o tratamento de arterite de células gigantes (ACG) em pacientes adultos.
Como o Actemra SC funciona?
Contraindicação
Actemra SC é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida a tocilizumabe ou aos componentes da fórmula.
O tratamento com Actemra SC não deve ser iniciado em pacientes com infecções graves ativas.
Como usar
A formulação subcutânea de Actemra SC é aplicada usando a seringa preenchida com dispositivo de segurança da agulha. A primeira injeção precisa ser realizada sob a supervisão de um profissional da saúde.
Você deverá ser instruído(a) por seu médico quanto à técnica correta de auto-aplicação. Não aplique o medicamento até que você tenha segurança de que compreendeu corretamente as instruções.
Os locais recomendados para aplicação da injeção (abdome, coxa e parte superior do braço) devem ser rodiziados, e nunca se deve aplicar o medicamento em pintas, verrugas, cicatrizes ou áreas de pele dolorosas, com manchas roxas, vermelhas ou com alguma lesão.
Como administrar Actemra SC em seringa preenchida de uso único com dispositivo de segurança da agulha
Posologia do Actemra SC
Artrite reumatoide
A dose recomendada de Actemra SC a pacientes adultos com AR é de 162 mg, administrada uma vez por semana em injeção subcutânea.
Actemra SC pode ser usado isoladamente ou associado com metotrexato ou outras DMARDs sintéticos.
Arterite de Células Gigantes
A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes adultos com ACG é de 162 mg administrada uma vez por semana em injeção subcutânea em combinação com um tratamento com redução gradual de dose de glicocorticoides.
Tocilizumabe pode ser usado isoladamente depois da descontinuação dos glicocorticoides. Caso os sintomas da ACG reapareçam durante o tratamento com tocilizumabe, seu médico poderá considerar a reintrodução e / ou aumento gradual da dose dos glicocorticoides concomitantes.
Geral
Informações limitadas estão disponíveis sobre a substituição de Actemra intravenoso por Actemra SC em dose fixa.
Pacientes que estiverem trocando a terapia intravenosa (IV) pela terapia subcutânea (SC) de Actemra devem substituir a próxima dose IV programada pela primeira injeção SC, sob supervisão de profissional da saúde qualificado.
As formulações subcutâneas de Actemra SC não podem ser aplicadas por via intravenosa.
Para que você possa utilizar Actemra SC em casa, é necessário que esteja seguro(a) sobre a aplicação do medicamento e sempre atento(a) em relação a possíveis reações alérgicas, que devem ser informadas imediatamente a um profissional da saúde, antes da aplicação da dose seguinte. Você também deve saber onde buscar atendimento imediato se surgirem sintomas de uma reação alérgica grave.
Se seus exames laboratoriais mostrarem alterações do fígado, do número de glóbulos brancos ou de plaquetas no sangue, o seu médico precisará ajustar a dose de Actemra SC de acordo com esquemas estabelecidos ou até mesmo suspender a medicação até que o resultado do exame volte para níveis aceitáveis.
Instruções especiais de administração
O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Actemra SC?
Precauções
Este medicamento deverá ser prescrito por médicos com experiência no tratamento da AR que tenham conhecimento suficiente sobre o produto.
A substituição por qualquer outro medicamento biológico requer o consentimento do médico prescritor.
Geral
Exames laboratoriais
Abuso e dependência
Não foram realizados estudos sobre efeitos potenciais de dependência causados por tocilizumabe. No entanto, não existem evidências de que o tratamento com tocilizumabe resulte em dependência ou abuso.
Até o momento não há informações de que tocilizumabe possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte seu médico.
Principais interações medicamentosas
O metotrexato, anti-inflamatórios gerais (não esteroidais) e corticosteroides não influenciaram a farmacocinética (etapas de transformação do medicamento dentro do organismo, desde sua ingestão até eliminação) de tocilizumabe em pacientes com AR.
Em pacientes com ACG, não foi observado efeito acumulativo da dose de corticosteroide sobre a exposição a tocilizumabe.
Não há experiência do uso de tocilizumabe em combinação com outros antagonistas de TNF ou outros tratamentos biológicos em pacientes com artrite reumatoide. O uso de Actemra SC com outros agentes biológicos não é recomendado.
Ao introduzir ou interromper tratamento com tocilizumabe em pacientes tratados com atorvastatina, bloqueadores dos canais de cálcio, teofilina, varfarina, fenitoína, ciclosporina ou benzodiazepínicos, deve-se monitorar as doses desses medicamentos, pois podem requerer ajuste, a fim de manter o efeito terapêutico.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Reações Adversas
Estudos clínicos
O perfil de segurança nesta seção foi baseada em 4458 pacientes expostos a tocilizumabe em estudos clínicos; a maior parte desses pacientes estava participando de estudos sobre AR (n = 4009), enquanto que o restante da experiência vem de estudos sobre pAIJ (n = 188), sAIJ (n = 112) e ACG (n = 149). O perfil de segurança de tocilizumabe nessas indicações continua semelhante e não diferenciada.
Principais efeitos colaterais ocorridos durante o tratamento com tocilizumabe
Artrite reumatoide inicial - não tratado previamente com metotrexato
O perfil de segurança global observado nos pacientes com artrite reumatoide inicial, moderada a grave, que não haviam recebido tratamento prévio com MTX e agentes biológicos e que foram tratados com Actemra, foi consistente com o perfil de segurança conhecido para tocilizumabe.
Alterações laboratoriais
As alterações em exames laboratoriais encontradas nos estudos clínicos referem-se a alterações de células sanguíneas (número baixo de plaquetas e de neutrófilos), do figado (elevação de enzimas do fígado) e dos parâmetros lipídicos (elevação de colesterol total, LDL, HDL, triglicérides).
Seu médico avaliará as possíveis alterações laboratoriais.
Pós-comercialização
O perfil de segurança no período pós-comercialização da formulação intravenosa é consistente com os dados dos estudos clínicos, com exceção de relatos de anafilaxia fatal durante o tratamento com tocilizumabe intravenoso.
Síndrome de Stevens-Johnson (tipo de reação alérgica, com descamação da pele e mucosas e formação de bolhas) tem sido relatada durante o tratamento com a formulação intravenosa de tocilizumabe.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.
População Especial
Gravidez e amamentação
Não existem dados adequados sobre o uso de Actemra SC em gestantes.
Um estudo em macacos não demonstrou risco potencial de dismorfogênese (malformações), mas demonstrou número maior de aborto espontâneo / óbito com dose elevada. A relevância desses dados para humanos é desconhecida.
Actemra SC só deve ser usado se os potenciais benefícios clínicos provenientes de seu uso para a mãe excederem os potenciais riscos à saúde do feto.
Não se sabe se tocilizumabe é excretado no leite materno. Embora alguns tipos de anticorpos passem para o leite humano, a absorção de tocilizumabe pela criança por meio do aleitamento é improvável, por causa da rápida desintegração dessas proteínas no estômago.
A decisão em se manter / interromper o aleitamento materno ou manter / interromper a terapia com Actemra SC deve ser adotada levando em consideração o benefício do aleitamento materno para a criança e o benefício da terapia com tocilizumabe para a paciente.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Não foram realizados estudos específicos sobre os efeitos de Actemra SC na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, não existem evidências, a partir dos dados disponíveis, de que tocilizumabe afete a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Composição
Apresentações
Composição
Superdosagem
Os dados disponíveis sobre superdose com Actemra SC são limitados. Um caso de superdose acidental foi relatado em um paciente com mieloma múltiplo (câncer de um dos tipos de células do sangue, os plasmócitos, em que podem ocorrer também lesões nos ossos) que recebeu uma dose única de 40 mg/kg IV. Apesar da dose elevada, não foram observados efeitos colaterais.
Não foram observados efeitos colaterais graves ao medicamento em voluntários saudáveis que receberam dose única de até 28 mg/kg IV. Nesses indivíduos, observou-se queda do número de glóbulos brancos, que foi limitante da dose.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação Medicamentosa
Análises farmacocinéticas populacionais não detectaram efeito do metotrexato, de anti-inflamatórios não esteroidais ou corticosteroides na depuração de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) em pacientes com AR.
Administração concomitante de dose única de 10 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) com 10 – 25 mg de metotrexato, uma vez por semana, não apresentou efeito significativo na exposição ao metotrexato.
Não há experiência do uso de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) em combinação com outros antagonistas de TNF ou outros tratamentos biológicos em pacientes com artrite reumatoide. O uso de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) com outros agentes biológicos não é recomendado.
A expressão das enzimas CYP450 é suprimida por citocinas, tais como IL-6, que estimulam a inflamação crônica. Portanto, a expressão de enzimas CYP450 pode ser revertida ao se iniciar terapia com inibidores potentes de citocinas, como Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento).
Estudos in vitro com cultura de hepatócitos humanos demonstraram que IL-6 causou redução na expressão enzimática dos CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4. Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) normaliza a expressão dessas enzimas.
O efeito de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) nas enzimas CYP (exceto CYP2C19 e CYP2D6) é clinicamente relevante para substratos do CYP450, com janela terapêutica estreita e / ou para os quais a dose deve ser ajustada individualmente.
Em um estudo com pacientes com artrite reumatoide, os níveis de sinvastatina (CYP3A4) diminuíram em 57% uma semana após a administração de dose única de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento), níveis semelhantes ou discretamente maiores que os observados em indivíduos saudáveis.
Ao introduzir ou interromper o tratamento com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento), em pacientes tratados com medicamentos cujas doses devam ser individualmente ajustadas ou que sejam metabolizados via CYP450 3A4, 1A2 ou 2C9 (por exemplo: atorvastatina, bloqueadores dos canais de cálcio, teofilina, varfarina, fenitoína, ciclosporina ou benzodiazepínicos), deve-se monitorar as doses desses medicamentos, que podem requerer ajuste, a fim de manter seu efeito terapêutico. O efeito de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) na atividade enzimática do CYP450 pode persistir por várias semanas após a interrupção da terapia, por causa de sua longa meia-vida de eliminação (t½).
Ação da Substância
Resultados de eficácia
Artrite reumatóide
A eficácia de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento), administrado por via intravenosa, no alívio dos sinais e sintomas de artrite reumatoide foi avaliada em cinco estudos randomizados, duplos-cegos e multicêntricos. Os estudos I - incluíram pacientes com idade > 18 anos com artrite reumatoide ativa diagnosticada de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) com, pelo menos, oito articulações dolorosas e seis edemaciadas no período basal.
Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) foi administrado por via intravenosa a cada quatro semanas em monoterapia (Estudo I), em combinação com MTX (Estudos II, III, V) ou em combinação com outros medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (Estudo IV).
O Estudo I avaliou 673 pacientes que não haviam recebido MTX nos seis meses anteriores à randomização e cujo tratamento prévio com MTX não havia sido interrompido em decorrência de efeitos tóxicos importantes ou ausência de resposta. A maioria (67%) dos pacientes nunca havia recebido MTX. Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) foi administrado, em monoterapia, na dose de 8 mg/kg a cada quatro semanas. O grupo comparativo recebeu MTX semanal (dose titulada de 7,5 mg até um máximo de 20 mg por semana, ao longo de oito semanas). O desfecho primário foi a proporção de pacientes com resposta ACR 20 na semana 24.
O Estudo II, com duração de dois anos, ainda em andamento, com uma análise interina planejada para a semana 24 e 52, avaliou 1.196 pacientes com resposta clínica inadequada ao MTX.
Doses de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) ou placebo foram administradas de forma duplo-cega a cada quatro semanas, durante 52 semanas, em combinação com dose estável de MTX (10 - 25 mg/semana). O desfecho primário foi a proporção de pacientes com resposta ACR 20 na semana 24. Na semana 52, os desfechos coprimários foram a prevenção de danos nas articulações e a melhora da função física.
O Estudo III avaliou 623 pacientes com resposta clínica inadequada ao MTX. Doses de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) ou placebo foram administradas a cada quatro semanas, em combinação com dose estável de MTX (10 - 25 mg por semana).
O Estudo IV avaliou 1.220 pacientes com resposta inadequada à terapia prévia para AR, incluindo um ou mais DMARDs. Doses de 8 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) ou placebo foram administradas a cada quatro semanas, em combinação com dose estável de DMARD.
O Estudo V avaliou 499 pacientes com resposta clínica inadequada ou intolerante a um ou mais medicamentos anti-TNF. O agente anti-TNF foi interrompido antes da randomização. Doses de 4 ou 8 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) ou placebo foram administradas a cada quatro semanas, em combinação com MTX estável (10 - 25 mg/semana). O desfecho primário dos estudos III a V foi a proporção de pacientes com resposta ACR 20 na semana 24.
A porcentagem de pacientes com respostas ACR 20, 50 e 70, nos Estudos I a V, é mostrada na Tabela 1.
Tabela 1 - Respostas ACR nos estudos controlados com MTX / placebo (porcentagem de pacientes)
TCZ = Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento).
* p < 0,05, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus placebo + MTX / DMARD.
** p < 0,01, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus placebo + MTX / DMARD.
*** p < 0,0001, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus placebo + MTX / DMARD.
MCR? = maior resposta clínica, definida como manutenção de resposta ACR 70, para 24 semanas consecutivas ou mais.
Em todos os estudos, os pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) apresentaram porcentagens estatisticamente superiores nas respostas ACR 20, 50 e 70 aos 6 meses, em comparação ao grupo de controle. O efeito do tratamento foi semelhante nos pacientes, independentemente do status do fator reumatoide, da idade, do sexo, da raça, do número de tratamentos prévios ou do status da doença dos pacientes. O início de ação, evidenciado pela resposta ACR, foi rápido (já na semana 2), e a magnitude de resposta continuou a melhorar com a continuidade do tratamento. Respostas duradouras contínuas foram observadas por mais de 3 anos nos estudos abertos de extensão em andamento dos Estudos I - V.
Nos pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento), foram observadas melhoras significativas em todos os componentes individuais da resposta ACR (número de articulações dolorosas e edemaciadas, avaliação global pelo paciente e pelo médico, escores do índice de incapacitação física (HAQ), avaliação de dor e PCR, em comparação com pacientes do grupo placebo + MTX / DMARDs em todos os estudos. Pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) apresentaram maior redução, estatisticamente significativa, no escore de atividade de doença (DAS 28) que pacientes tratados com placebo + DMARD. Resposta EULAR moderada a boa foi atingida por um número significativamente maior de pacientes tratados com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento), em comparação com pacientes tratados com placebo + DMARD (Tabela 2), e o tempo mediano para atingir resposta EULAR moderada / boa foi de 15 dias.
Tabela 2 - Comparação das respostas DAS e EULAR na semana 24 entre os estudos
TCZ = Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento).
† Valor de p comparado entre todas as categorias EULAR.
* p < 0,05, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus placebo + MTX / DMARD.
** p < 0,01, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus placebo + MTX / DMARD.
*** p < 0,0001, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus placebo + MTX / DMARD.
? No estudo II, 47% dos pacientes obtiveram DAS 28 < 2,6 na semana 52, em comparação com 33% dos pacientes na semana 24.
Resposta clínica maior
Após dois anos de tratamento com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento)/MTX, 14% dos pacientes alcançaram uma resposta clínica maior (manutenção do ACR 70 por 24 semanas ou mais).
Resposta radiográfica - Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) (substância ativa deste medicamento) administrado por via intravenosa
No estudo II, em pacientes com resposta inadequada ao MTX, a inibição do dano estrutural articular foi avaliada radiologicamente e expressa como mudanças no escore de Sharp modificado e seus componentes e nos escores de erosão e de estreitamento do espaço articular. Foi demonstrada inibição do dano articular, com progressão radiográfica significantemente menor nos pacientes tratados com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento), em comparação com os controles (Tabela 3).
Na fase aberta do Estudo II (LITHE), a inibição da progressão do dano estrutural em pacientes tratados com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento)/MTX foi mantida no segundo ano de tratamento.
Tabela 3 – Alterações radiográficas médias nas semanas 52 e 104 do estudo II
| PBO + MTX (+ opção de TCZ a partir da semana 16) | TCZ 8 mg/kg + MTX | |
| Mudanças na semana 52 versus o basal | ||
| n | 294 | 353 |
| Escore total de Sharp-Genant | 1,17 | 0,25 |
| Escore de erosão | 0,76 | 0,15 |
| Escore JSN | 0,41 | 0,10 |
| Mudança na semana 104 versus semana 52 | ||
| n | 294 | 353 |
| Escore total de Sharp-Genant | 0,79 | 0,12 |
| Escore de erosão | 0,48 | 0,07 |
| Escore JSN | 0,31 | 0,05 |
PBO - Placebo.
MTX - Metotrexato.
TCZ - Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento).
JSN - Estreitamento do espaço articular (Joint space narrowing).
Todos os dados apresentados foram agrupados para leitura e consistem na avaliação das leituras no período basal, semana 24, semana 52, semana 80, semana 104 e na retirada prematura ou quando do recebimento de terapia de resgate até a visita da semana 104.
Após 1 ano de tratamento com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) / MTX, 83% dos pacientes não tiveram progressão dos danos estruturais, definido por uma mudança no escore de TSS de zero ou menos, em comparação com 67% dos pacientes tratados com placebo / MTX. Esse resultado permaneceu consistente após 2 anos de tratamento (83%). Noventa e três por cento (93%) dos pacientes não tiveram nenhuma progressão entre as semanas 52 e 104.
Qualidade de vida – Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) (substância ativa deste medicamento) administrado por via intravenosa
Melhoras clinicamente significativas nos índices de incapacitação física (HAQ-DI, Health Assessment Questionnaire Disability Index), fadiga (FACIT-Fadiga, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue) e nos domínios de saúde física (PCS, Physical Component Summary) e mental (MCS, Mental Component Summary) do SF-36 (Formulário Breve 36) foram observadas nos pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) (monoterapia ou combinação com DMARDs), em comparação com pacientes tratados com MTX / DMARDs (Tabela 4).
Na semana 24, a proporção de pacientes tratados com 8 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) com melhora clinicamente relevante no HAQ-DI (definida como redução no escore total individual > 0,25) foi significativamente maior que nos pacientes tratados com placebo + MTX / DMARDs em todos os estudos.
Durante o período aberto do Estudo II, a melhora da função física se manteve por até dois anos.
Tabela 4 - Comparação das respostas SF-36, HAQ e FACIT-Fadiga na semana 24
TCZ = Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento).
* p < 0,05, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus placebo + MTX / DMARD.
** p < 0,01, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus placebo + MTX / DMARD.
*** p < 0,0001, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus placebo + MTX / DMARD.
No estudo II, as alterações no PCS, MCS e FACIT-Fadiga na semana 52 foram 10,1***, 5,4 e 8,4**, respectivamente, no grupo TCZ 8 mg/kg + MTX, em comparação com 5,6; 3,8 e 5,5, respectivamente, no grupo de placebo + MTX.
Na semana 52, a alteração média no HAQ-DI foi de -0,58 no grupo TCZ 8 mg/kg + MTX comparado com -0,39 no grupo placebo + MTX. A alteração média do HAQ-DI manteve-se na semana 104 no grupo TCZ 8 mg/kg + MTX (-0,61).
Avaliações laboratoriais
O tratamento com 8 mg/kg de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) associado a DMARD / MTX ou em monoterapia resultou em melhora estatisticamente significativa nos níveis de hemoglobina, em comparação com placebo + MTX / DMARD (p < 0,0001) na semana 24. A melhora máxima foi observada em pacientes com anemia crônica associada à AR; os níveis médios de hemoglobina aumentaram na semana 2 e permaneceram dentro do intervalo de normalidade até a semana 24.
Observou-se redução acentuada e rápida nos níveis médios dos reagentes de fase aguda PCR, VHS e amiloide A sérico após administração de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento). O tratamento com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) associou-se à redução do número de plaquetas, que permaneceu dentro do intervalo de normalidade, coerente com o efeito nos reagentes de fase aguda.
O tratamento continuado resulta no mínimo em eficácia sustentada e, em alguns pacientes, pode promover benefícios adicionais.
Monoterapia: Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus adalimumabe
O estudo WA19924 avaliou 326 pacientes com AR, intolerantes ao MTX ou para os quais a continuação do tratamento com MTX foi considerada inadequada. Os pacientes no braço Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) receberam uma infusão intravenosa (IV) de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) (8 mg / kg) a cada 4 semanas e uma injeção subcutânea de placebo (SC) a cada 2 semanas. Os pacientes no braço adalimumabe receberam uma injeção de adalimumabe SC (40 mg) a cada 2 semanas, além de uma infusão de placebo IV a cada 4 semanas. Um efeito estatisticamente superior no tratamento foi observado a favor de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) em relação à adalimumabe no controle da atividade da doença do basal até a semana 24 para o endpoint primário de alteração do DAS 28 e para todos os endpoints secundários (Tabela 5).
Tabela 5 - Resultados de eficácia para o Estudo WA 19924
Artrite idiopática juvenil poliarticular
A eficácia de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) foi avaliada em um estudo de três partes, incluindo um estudo de extensão aberto, em crianças de 2 a 17 anos de idade com artrite idiopática juvenil poliarticular (AIJP) ativa, que tinham uma resposta inadequada ou eram intolerantes ao metotrexato. A Parte I consistiu de um período de 16 semanas de tratamento com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) (n = 188) seguido pela Parte II do estudo, de 24 semanas, randomizado, duplo cego, placebo controlado (ITT, n = 163), que foi seguida pela Parte III, de 64 semanas, correspondente ao período aberto de estudo. Os pacientes elegíveis com ? 30 kg (n = 119) receberam Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) 8 mg / kg durante 4 doses. Os pacientes com < 30 kg foram randomizados 1:1 para receberem Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) 8 mg / kg (n = 34) ou 10 mg / kg (n = 35) IV a cada 4 semanas, durante 4 doses. Os pacientes que completaram a Parte I do estudo e alcançaram, pelo menos, uma resposta ACR-Pedi 30 na semana 16, em comparação com o valor basal, entraram no intervalo de segurança cego (Parte II) do estudo. Na Parte II, os pacientes foram randomizados para Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) (mesma dose recebida na Parte I) ou placebo em uma proporção de 1:1, estratificados por utilização concorrente de metotrexato e utilização de corticosteroides simultâneos. Cada paciente continuou na Parte II do estudo até a semana 40 ou até que o paciente preenchesse um critério de agudização pelo ACR-Pedi 30 (em relação à semana 16) e qualificado para saída.
O desfecho primário foi a proporção de pacientes com resposta ACR-Pedi 30 na semana 40 relativo a semana 16. Quarenta e oito porcento (48,1%, 39/81) dos pacientes tratados com placebo comparado com 25,6% (21/82) dos pacientes tratados com TCZ apresentaram um flare. Estas proporções foram estatística e significativamente diferentes (p = 0,0024).
Na conclusão da Parte I, as respostas ACR-Pedi 30/50/70/90 foram de 89,4%, 83,0%, 62,2% e 26,1%, respectivamente. Durante a fase de retirada (Parte II), a porcentagem de pacientes que alcançaram respostas ACR-Pedi 30, 50 e 70 na semana 40, em relação ao basal, é mostrada na tabela abaixo.
Tabela 6 – Taxas de resposta de ACR-Pedi na semana 40 relativo ao período basal (percentual de pacientes)
| Taxa de Resposta |
TCZ N = 82 |
Placebo N = 81 |
| ACR-Pedir 30 |
74,4%† |
54,3%† |
| ACR-Pedir 50 |
736,2%† |
51,9%† |
| ACR-Pedir 70 |
64,6%† |
42,0%† |
† < 0,01, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) vs. placebo.
A exposição de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) foi comparável entre a dose de 10 mg/kg (em pacientes pesando < 30 kg) e a dose de 8 mg/kg (em pacientes pesando < 30 kg) foi geralmente menor. Entre os pacientes que pesavam < 30 kg no basal, os que receberam a dose de 10 mg/kg tiveram uma tendência de respostas de eficácia melhores do que aqueles que receberam a dose de 8 mg/kg. Em pacientes pesando < 30 kg no basal, os que receberam a dose de 10 mg/kg não tiveram uma taxa maior de reações adversas quando comparados aos pacientes que receberam a dose de 8 mg/kg. As taxas gerais de reações adversas foram comparáveis entre a dose de 10 mg/kg (em pacientes pesando < 30kg) e a dose de 8 mg/kg( ? 30kg).
Artrite idiopática juvenil sistêmica
A eficácia de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) intravenoso no tratamento de AIJS ativa foi avaliada em um estudo de 12 semanas, randomizado, duplo-cego, placebo controlado, de grupo paralelo e dois braços. Pacientes (tratados com ou sem MTX) foram randomizados (TCZ: placebo = 2:1) para um de dois grupos de tratamento: 75 pacientes receberam infusões de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) a cada duas semanas, tanto de 8 mg/kg para pacientes ? 30kg ou 12 mg/kg para pacientes < 30kg, e 37 pacientes receberam infusões de placebo a cada duas semanas. Redução de corticosteroides pode ocorrer a partir de seis semanas para pacientes que atingiram uma resposta ACR-AIJ 70. Após 12 semanas ou no momento do resgate, por causa do agravamento da doença, os pacientes foram tratados, na fase de extensão aberta, na dosagem adequada ao peso.
O endpoint primário foi a proporção de pacientes com, pelo menos, 30% de melhora nos critérios da medida ACR para AIJ (ACR-AIJ 30) na semana 12 e ausência de febre (sem regist ? 37,5 °C nos 7 dias precedentes). Oitenta e cinco por cento (64/75) dos pacientes tratados com TCZ e 24,3% (9/37) dos pacientes tratados com placebo alcançaram esse endpoint. Essas proporções são altas e significativamente diferentes (p < 0,0001).
A porcentagem de pacientes que alcançaram respostas ACR-AIJ 30, 50,70 e 90 é mostrada na tabela a seguir. Respostas são mantidas na extensão aberta.
Tabela 7 - Taxas de resposta de ACR-AIJ na semana 12 (porcentagem de pacientes)
|
Taxa de resposta |
TCZ N = 75 |
Placebo N = 37 |
|
ACR-AIJ 30 |
90,7%* |
24,3% |
|
ACR-AIJ 50 |
85,3%* |
10,8% |
|
ACR-AIJ 70 |
70,7%* |
8,1% |
|
ACR-AIJ 90 |
37,3%* |
5,4% |
p < 0,0001, Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus placebo.
Características sistêmicas
Naqueles pacientes tratados com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento), 85% que tinham febre devida à AIJS na linha de base não apresentaram febre (sem registro de temperatura ? 37,5ºC nos 14 dias precedentes) na semana 12 versus somente 21% dos pacientes placebo (p < 0,0001) e 64% de pacientes tratados com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) com rash característico da AIJS na linha de base não apresentaram rash na semana 12 versus 11% dos pacientes placebo (p = 0,0008).
Houve redução estatisticamente significante da dor nos pacientes tratados com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) na semana 12, em comparação com pacientes do grupo que utilizava placebo. A mudança média ajustada na escala visual analógica (EVA) de dor após a semana 12 do tratamento com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) foi uma redução de 41 pontos em uma escala de 0 - 100, comparada à redução de 1 para pacientes do grupo que utilizava placebo (p < 0,0001).
As respostas para características sistêmicas estão mantidas na extensão aberta em andamento.
Redução de corticosteroide
Dos 31 pacientes do grupo placebo e 70 do grupo Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) que receberam corticosteroides orais na linha de base, 8 pacientes do grupo placebo e 48 do grupo Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) atingiram resposta ACR-AIJ 70 na semana 6 ou 8, permitindo redução da dose de corticosteroide. Dezessete (24%) dos pacientes recebendo Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) versus 1 (3%) dos pacientes do grupo placebo foram capazes de reduzir a dose de corticosteroide em, pelo menos, 20%, sem apresentar agudização da doença ou ocorrência de sintomas sistêmicos na semana 12 (p = 0,028). Reduções nos corticosteroides continuaram, com 44 dos pacientes livres de corticosteroides orais, na semana 44, mantendo as respostas ACR.
Qualidade de vida
Na semana 12, a proporção de pacientes tratados com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) mostrando melhora clínica minimamente significante no CHAQ-DI (definido como diminuição da pontuação total ? 0,13) foi significativamente maior que em pacientes recebendo placebo, 77% versus 19% (p < 0,0001). As respostas foram mantidas na extensão aberta em andamento.
Parâmetros laboratoriais
Cinquenta dos 75 (67%) dos pacientes tratados com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) apresentaram hemoglobina < LLN na linha de base. Quarenta (80%) desses pacientes com hemoglobina reduzida tiveram aumento em suas hemoglobinas para intervalos normais na semana 12, em comparação com somente 2 de 29 (7%) dos pacientes placebo com hemoglobina < LLN na linha de base (p < 0,0001). Quarenta e quatro (88%) dos pacientes tratados com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) que tinham níveis reduzidos de hemoglobina na linha de base apresentaram aumento nos níveis de hemoglobina ? 10 g/L na semana 6 versus 1 (3%) paciente do grupo que utilizava placebo (p < 0,0001).
A proporção de pacientes tratados com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) que apresentavam trombocitose na linha de base e que tiveram uma contagem de plaquetas normal na semana 12 foi significativamente maior em relação aos pacientes do grupo que utilizava placebo, 90% versus 4%, (p < 0,0001).
Observou-se redução acentuada e rápida nos níveis médios dos reagentes de fase aguda PCR, VHS e amiloide A sérico após administração de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento).
Características farmacológicas
Mecanismo de ação
Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) é um anticorpo monoclonal humanizado antirreceptor de IL-6 humana da subclasse das imunoglobulinas (Ig) IgG1. O Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) liga-se especificamente aos receptores de IL-6 solúveis e de membrana (sIL-6R e mIL-6R) e inibe a sinalização intracelular mediada pelos complexos sIL-6R e mIL- 6R. A IL-6 é uma citocina pró-inflamatória pleiotrópica, multifuncional, produzida por diversos tipos celulares envolvidos na função parácrina local, bem como na regulação de processos fisiológicos e patológicos sistêmicos, tais como a indução de secreção de imunoglobulinas, a ativação de células T, a indução de proteínas hepáticas de fase aguda e a estimulação da hematopoiese. A IL-6 está relacionada à patogênese de várias doenças, incluindo doenças inflamatórias, osteoporose e neoplasias.
Existe a possibilidade de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) afetar as defesas do hospedeiro contra infecções e malignidade. O papel da inibição do receptor de IL-6 no desenvolvimento de malignidade é desconhecido.
Propriedades farmacodinâmicas
Em estudos clínicos com Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento), foram observadas reduções rápidas na concentração sérica de proteína C reativa (PCR), amiloide A sérico e na velocidade de hemossedimentação (VHS). Foram observadas elevações nos níveis de hemoglobina, por meio dos efeitos de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) na produção de hepcidina estimulada pela IL-6, aumentando, assim, a disponibilidade de ferro.
Em indivíduos saudáveis que receberam Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento) em doses de 2 a 28 mg/kg, a contagem absoluta de neutrófilos atingiu seu nível mais baixo de três a cinco dias após a administração.
Posteriormente, a contagem de neutrófilos retornou para o seu nível basal de forma dose dependente. Pacientes com artrite reumatoide mostraram um padrão semelhante na contagem absoluta de neutrófilos após a administração de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento).
Propriedades farmacocinéticas
Farmacocinética em populações especiais
Outras populações especiais
A análise da farmacocinética populacional de pacientes adultos com artrite reumatoide demonstrou que gênero e raça não afetam a farmacocinética de Tocilizumabe (substância ativa deste medicamento). Não é necessário ajuste de dose nesses fatores demográficos.
Segurança pré-clínica
Cuidados de Armazenamento
Actemra SC seringa preenchida deve ser armazenado no refrigerador, em temperatura entre 2 e 8ºC. O produto não deve ser congelado. Mantenha o produto no cartucho para proteger da luz.
Após removido do refrigerador, Actemra SC deve ser administrado dentro de 8 horas e não deve ser mantido a temperatura maior que 30°C.
Actemra SC não deve ser usado depois do prazo de validade mostrado na seringa preenchida e na embalagem.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas
Actemra SC é um líquido amarelado e não contém conservantes.
Não use se o medicamento estiver turvo ou contiver partículas ou se apresentar qualquer cor exceto incolor a amarelada ou se alguma parte da seringa preenchida parecer danificada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Descarte de seringas / perfurocortantes
Dizeres Legais
Reg. MS - 1.0100.0655
Farm. Resp.:
Tatiana Tsiomis Díaz
CRF-RJ nº 6942
Fabricado por:
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.
KG, Ravensburg, Alemanha
Embalado por:
F. Hoffmann-La Roche Ltd.
Kaiseraugst, Suíça
Importado por:
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2.020
CEP 22775-109
Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39
Serviço Gratuito de Informações:
0800 7720 289
www.roche.com.br
Venda sob prescrição médica.
informações complementares
| Fabricante |
| ROCHE |
| Princípio ativo |
| Tocilizumabe |
| Categoria do medicamento |
| Medicamentos Especiais |
artigos relacionados
