Bula de Actemra - Tocilizumabe 80Mg

Actemra

ATENÇÃO: O texto abaixo deve ser utilizado apenas como uma referência secundária. É um registro histórico da bula, rótulo ou manual do produto. Este texto não pode substituir a leitura das informações que acompanha o produto, cujo fabricante podem mudar a formulação, recomendação, modo de uso e alertas legais sem que sejamos previamente comunicados. Apenas as informações contidas na própria bula, rótulo ou manual que acompanha o produto é que devem estar atualizadas de acordo com a versão comercializada porém, no caso de qualquer dúvida, consulte o serviço de atendimento ao consumidor do produto ou nossa equipe.

Indicação:

Para que serve Actemra? Actemra está indicado para tratamento da artrite reumatóide ativa moderada a grave quando tratamento anterior adequado com pelo menos um DMARD não tenha trazido os benefícios esperados:
- Após falha de esquema combinado com DMARDs convencionais, incluindo, necessariamente, o metotrexato, utilizados nas doses e pelo tempo indicados em bula de cada agente específico, ou
- Após falha de agente anti-TNF, utilizado na dose e pelo tempo indicado em bula de cada agente específico.

Actemra é indicado para tratamento de AR ativa moderada a grave em pacientes adultos, independentemente da duração da doença, de fator reumatóide positivo ou negativo e de tratamento pregresso ou uso combinado de outros medicamentos para AR (DMARDs nãobiológicos e biológicos).

Tocilizumabe pode ser usado isoladamente ou em combinação com metrotexato (MTX) e/ou outras drogas anti-reumáticas não-biológicas modificadoras da doença (DMARD), em pacientes com resposta inadequada aos agentes terapêuticos disponíveis, incluindo DMARDs nãobiológicos e biológicos, como os antagonistas de TNF, bem como em pacientes com AR inicial ou que nunca fizeram uso de MTX ou outros DMARDs.

Em pacientes com AR em atividade em diversas articulações, considerar o uso de pelo menos um medicamento anti-reumático antes de realizar o tratamento com Actemra.

Contra Indicação:

Quando não devo usar este medicamento? Actemra é contra-indicado a pacientes hipersensíveis ao tocilizumabe ou aos excipientes da fórmula.

Actemra não deve ser utilizado em combinação com outras drogas biológicas para artrite reumatóide.

Este medicamento é contra-indicado na faixa etária pediátrica.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Posologia:

Como usar Actemra? A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes adultos com AR é de 8 mg/kg, administrada uma vez a cada quatro semanas pela veia. Actemra pode ser usado isoladamente ou em
combinação com MTX e/ou outros DMARDs.

O tempo total de infusão do tocilizumabe é de aproximadamente uma hora.

Modificações na dosagem
Anormalidades nas enzimas hepáticas - Valores laboratoriais
> 1 a 3 x LSN: Modificar a dose de MTX e/ou outros DMARDs concomitante se apropriado.Para aumentos persistentes dentro desta faixa, reduzir a dose do tocilizumabe para 4 mg/kg ou interromper a administração de tocilizumabe até normalização da ALT/AST (TGP/TGO).Reiniciar o tratamento com 4 mg/kg ou 8 mg/kg, conforme apropriado.

> 3 a 5 x LSN (confirmado por repetição do exame, vide Reações Adversas e Alterações Laboratoriais): Interromper a dose do tocilizumabe até redução para < 3x LSN e seguir as recomendações acima para aumentos entre 1 e 3 x LSN. Para aumentos persistentes > 3 x LSN, descontinuar a administração de tocilizumabe.

> 5x LSN: Descontinuar a administração de tocilizumabe.

Diminuição na contagem absoluta de neutrófilos - Valores laboratoriais
Neutrófilos > 1.000/mm3 (1x109/L): Manter a dose
Neutrófilos entre 500-1.000/mm3 (0,5 - 1 x 109/L): Interromper a administração de tocilizumabe Quando o número de neutrófilos aumentar para > 1.000/mm3 (1 x 109/ mL), reintroduzir o tocilizumabe na dose de 4 mg/kg e aumentar para 8 mg/kg, conforme clinicamente apropriado.

Neutrófilos < 500/mm3 (0,5 x 109/L): Descontinuar a administração de tocilizumabe
Diminuição da contagem de plaquetas - Valores laboratoriais
50.000 a 100.000/mm3 (50-100 x 109/L): Interromper a administração de tocilizumabe Quando a contagem de plaquetas aumentar para > 100.000/ mm3 (100 x 103/μL), reintroduzir o tocilizumabe na dose de 4 mg/kg e aumentar para 8 mg/kg, conforme clinicamente apropriado
< 50.000/mm3 (50 x 103/μL): Descontinuar a administração de tocilizumabe
Mesmo nos casos em que a dose tenha sido reduzida para 4 mg/kg, o tratamento deve continuar enquanto houver manutenção da segurança e eficácia para o paciente. A critério médico, o paciente poderá voltar a receber 8 mg/kg, se apropriado.

Instruções especiais de administração
Crianças: A segurança e a eficácia do tocilizumabe em crianças não foram estabelecidas.

Idosos: Não é necessário ajuste de dose em pacientes com idade superior a 65 anos.

Insuficiência renal: Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve. O tocilizumabe não foi estudado em pacientes com insuficiência moderada a grave.

Insuficiência hepática: A segurança e a eficácia do tocilizumabe não foram estudadas em pacientes com insuficiência hepática.

Instruções especiais para uso, manipulação e descarte
Este medicamento é de uso hospitalar e deve ser preparado por um profissional de saúde, em condições assépticas. Antes de ser administrado, o conteúdo do frasco deve ser misturado com soro fisiológico para infusão na veia.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Efeitos Colaterais:

Quais os males que este medicamento pode me causar? Os principais efeitos colaterais ocorridos durante o tratamento com TCZ isoladamente ou em combinação com MTX/outros DMARDs foram:
- Distúrbios gerais e no local de aplicação: reações de hipersensibilidade
- Infecções: de vias aéreas superiores, celulite, herpes simples e zoster, diverticulite
- Trato gastrintestinal: ulcerações na boca, aftas, dor abdominal, gastrite, estomatite, úlcera gástrica
- Pele e tecido subcutâneo: alergias, coceira, urticária
- Sistema nervoso: dor de cabeça, tonturas
- Cardiovascular: aumento da pressão sangüínea
- Sangue: diminuição de glóbulos brancos
- Laboratoriais: aumento de enzimas do fígado e de bilirrubinas
- Metabolismo: aumento de colesterol e triglicérides, aumento de peso
- Distúrbios respiratórios: tosse, falta de ar
- Distúrbios oculares: conjuntivite
- Distúrbios renais: nefrolitíase
- Distúrbios endócrinos: hipotireoidismo
Atenção: Este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe ao seu médico.

Advertências:

O que devo saber antes de usar este medicamento?Este medicamento deverá ser prescrito por médicos com experiência no tratamento da AR e que tenham conhecimento suficiente sobre o produto.

Gerais
Infecções
Foram relatadas infecções sérias e, em alguns casos, fatais em pacientes em tratamento com agentes imunossupressores incluindo tocilizumabe (vide Reações Adversas).

Pacientes com infecções ativas não devem iniciar tratamento com tocilizumabe e sua administração deve ser interrompida se o paciente desenvolver infecção grave, até que esta seja resolvida. Informe a seu médico se você tem história de infecções recorrentes ou alguma condição subjacente (por exemplo, diverticulite, diabetes) que possa predispô-lo a infecções.

Procure imediatamente seu médico caso apareça qualquer sinal/sintoma sugestivo de infecção para garantir a detecção rápida de infecções potencialmente graves e instituição de tratamento apropriado.

Tuberculose: Embora os estudos clínicos não tenham demonstrado risco aumentado de tuberculose, não se pode descartar a possibilidade de ativação da tuberculose. Portanto, médicos, bem como pacientes com histórico de infecção tuberculosa (história pregressa de tuberculose ou cicatriz radiológica sugestiva de tuberculose curada), devem estar atentos quanto à manifestação de sintomas de tuberculose e realizar periodicamente um raio-X de tórax.

Vacinas
Vacinas vivas e/ou vivas atenuadas não devem ser administradas enquanto em tratamento com tocilizumabe.

Não existem dados sobre a transmissão secundária de infecções de pessoas que receberam vacinas vivas para pacientes em uso de tocilizumabe.

Reações de hipersensibilidade
Reações graves de hipersensibilidade (inclusive reação anafilática) foram relatadas durante a infusão de tocilizumabe (vide Reações Adversas). Um paciente que apresentou reação à infusão previamente e foi pré-medicado com esteróides e anti-histamínicos sofreu reação anafilática fatal durante tratamento subseqüente com tocilizumabe na fase de póscomercialização.

Tratamento apropriado deve estar disponível para uso imediato em caso de reação anafilática durante o tratamento com tocilizumabe. Caso ocorra reação anafilática ou outra reação de hipersensibilidade séria, a administração de tocilizumabe deverá ser interrompida imediatamente e permanentemente descontinuada.

Doença hepática ativa e insuficiência hepática O tratamento com tocilizumabe, particularmente em combinação com metotrexato, pode
causar elevação de transaminases hepáticas. Informe a seu médico se você possui alguma doença ativa no fígado ou insuficiência hepática.

Reativação Viral
Reativação viral (por exemplo, vírus da hepatite B) tem sido relatada com terapias biológicas para artrite reumatóide. Nos estudos clínicos com tocilizumabe, os pacientes recrutados com resultados positivos para o vírus da hepatite foram excluídos do estudo.

Distúrbios desmielinizantes
Os médicos devem estar vigilantes quanto a sintomas potencialmente indicativos de início de distúrbios de desmielinização central. O potencial para a desmielinização central com Actemra é desconhecido até o momento.

Doença cardiovascular
Tendo em vista a ocorrência de cardiopatias nos estudos clínicos, deve-se observar as condições clínicas do paciente e realizar periodicamente eletrocardiograma, ecocardiograma, análises de sangue. Ao administrar este medicamento em pacientes que apresentam complicações cardiovasculares, realizar um eletrocardiograma periodicamente.

Abuso e dependência de drogas
Não foram realizados estudos sobre efeitos potenciais de dependência causados pelo tocilizumabe. No entanto, não existem evidências de que o tratamento com tocilizumabe resulte em dependência/abuso da droga.

Exames laboratoriais
Neutropenia
O tratamento com tocilizumabe associa-se a maior incidência de neutropenia.

No entanto, não se observou associação entre neutropenia relacionada ao tratamento e infecções sérias nos estudos clínicos (vide Reações Adversas).

Deve-se ter cuidado ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com neutropenia (número absoluto de neutrófilos < 2.000/mm3 (2 x 109/L)).

O tratamento não é recomendado quando o número absoluto de glóbulos brancos estiver abaixo de 0,5 x 109/L.

A contagem de neutrófilos deve ser monitorada 4-8 semanas após o início do tratamento e posteriormente de acordo com as boas práticas clínicas. Para modificações recomendadas de dose com base na contagem de glóbulos brancos, vide item Posologia.

Trombocitopenia
O tratamento com tocilizumabe associa-se a redução no número de plaquetas.

No entanto, não se observou associação entre redução do número de plaquetas relacionada ao tratamento e casos graves de sangramento nos estudos clínicos.

Deve-se ter cautela ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com número de plaquetas inferior a 100.000/mm3 (100 x 103/μL). O tratamento não é recomendado para pacientes com número de plaquetas < 50.000/mm3 (50 x 103/μL).

A contagem de plaquetas deve ser monitorada 4-8 semanas após o início do tratamento e posteriormente de acordo com as boas práticas clínicas. Para modificações recomendadas de dose com base na contagem de plaquetas, vide item Posologia.

Elevação das transaminases hepáticas
Nos estudos clínicos, elevação leve e moderada das transaminases hepáticas associada ao tratamento com tocilizumabe, sem progressão para danos hepáticos (vide Reações Adversas e
Alterações Laboratoriais). Os aumentos nas transaminases hepáticas foram mais frequentemente observados quando medicamentos com potencial hepatotóxico (como o metotrexato) foram administrados concomitantemente com tocilizumabe.

Deve-se ter cuidado ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com elevação das transaminases ALT ou AST > 1.5 x o limite superior da normalidade (LSN) (TGP ou TGO > 1.5 x LSN). O tratamento não é recomendado para pacientes com ALT ou AST > 5 x LSN (TGP ou TGO > 5 x LSN).

ALT e AST devem ser monitoradas 4-8 semanas após o início do tratamento e posteriormente de acordo com as boas práticas clínicas. Para modificações recomendadas de dose com base nas transaminases hepáticas, vide item Posologia.

Parâmetro lipídicos
Foram observadas elevações nos níveis de lipídios tais como colesterol, triglicérides e/ou lipoproteína de baixa densidade –LDL- (vide Reações Adversas e Alterações Laboratoriais).

Os níveis de lipídios devem ser monitorados 4-8 semanas após o início do tratamento com tocilizumabe. Os pacientes devem ser tratados de acordo com os protocolos clínicos locais para o tratamento de hiperlipidemia.

Atenção diabéticos: contém açúcar. Cada mL da solução de tocilizumabe contém 50 mg de sacarose. Se o paciente for diabético, dependendo do volume de tocilizumabe administrado, é conveniente realizar controle da glicemia através de destrostix após a infusão.

Gravidez e amamentação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não existem dados adequados sobre o uso de tocilizumabe em gestantes. Um estudo em macacos não demonstrou risco potencial de dismorfogênese, mas demonstrou número maior de abortamentos espontâneos/óbitos embrio-fetais com dose elevada (vide Características Farmacológicas). A relevância destes dados para humanos é desconhecida.

Tocilizumabe não deve ser usado na gravidez a menos que clinicamente indicado e apenas se os potenciais benefícios clínicos advindos de seu uso para a mãe excederem os potenciais riscos à saúde do feto.

Não se sabe se o tocilizumabe é excretado no leite materno. Embora alguns tipos de anticorpos passem para o leite humano, a absorção do tocilizumabe pela criança através do aleitamento é improvável devido à rápida desintegração dessas proteínas no estômago. A decisão em se manter/interromper o aleitamento materno ou manter/interromper a terapia com tocilizumabe deve ser adotada considerando-se o benefício do aleitamento materno para a criança e o benefício da terapia com tocilizumabe para a paciente.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Não foram realizados estudos específicos sobre os efeitos do TCZ na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, não existem evidências, a partir dos dados disponíveis, de que o tocilizumabe afete a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Superdosagem:

O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento? Os dados disponíveis sobre superdose com tocilizumabe são limitados. Um caso de superdose acidental foi relatado em um paciente com mieloma múltiplo que recebeu uma dose única de 40 mg/kg. Apesar da dose elevada, não foram observados efeitos colaterais. Não foram observados efeitos colaterais graves à droga em voluntários saudáveis que receberam dose única de até 28 mg/kg. Nesses indivíduos, observou-se queda do número de glóbulos brancos, sendo esta limitante da dose.

Composição:

Cada 1 mL de Actemra contém 20 mg de tocilizumabe.

Excipientes: Polissorbato 80, sacarose (50 mg/mL), fosfato de sódio dibásico dodecaidratado, fosfato de sódio monobásico diidratado e água para injeção.

Armazenamento:

Onde como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?Frascos-ampola: Armazenar entre 2º e 8ºC. Não congelar. Manter o frasco-ampola dentro do cartucho para proteger da luz.

Solução pronta para infusão: Uma vez pronta, a solução de tocilizumabe e cloreto de sódio a 0,9% (soro fisiológico) é física e quimicamente estável em temperatura ambiente de até 30oC e deverá ser usada imediatamente para evitar contaminação. Se não usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento são de responsabilidade do usuário e não podem ultrapassar 24 horas em temperatura entre 2º e 8ºC.

Este medicamento não deve ser utilizado depois do prazo de validade (EXP) apresentado na embalagem.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.