Bula de DESFERAL - 500 MG PÓ LIOFILIZADO 5 FRASCO-AMPOLA + 5 AMPOLA DILUENTE 5 ML

Para que serve

Desferal pode ser usado para tratar as seguintes condições:

• Acúmulo crônico de ferro, por exemplo, devido a transfusões de sangue frequentes em talassemia maior;
• Intoxicação aguda por ferro;
• Acúmulo crônico de alumínio em pacientes com doença grave nos rins que necessitam de diálise regularmente. Sob certas circunstâncias, a diálise pode levar a um acúmulo de alumínio em excesso.

Desferal pode ser usado para testar o acúmulo de ferro ou alumínio.

Como o Desferal funciona?

Desferal contém a substância ativa desferroxamina, que é denominada como “quelante”. Ela é usada para remover o excesso de ferro ou alumínio do organismo.

Desferal prende e remove o excesso de ferro ou alumínio, os quais são então excretados através da urina e fezes.

Transfusões de sangue repetidas podem ser necessárias em pacientes portadores de certos tipos de anemia, tais como a talassemia. Contudo, as transfusões de sangue repetidas podem causar o acúmulo de ferro em excesso. Isto porque o sangue contém ferro e o organismo não possui uma via natural para remover o excesso de ferro que acumula com as transfusões de sangue. Com o tempo, o excesso de ferro pode causar dano a órgãos importantes, tais como o fígado e o coração.

Desferal remove o excesso de ferro e pode, portanto, ser usado para tratar o acúmulo crônico de ferro.

Desferal pode ser usado para tratar adultos, adolescentes e crianças.

Contraindicação

Não use Desferal se você é alérgico (hipersensível) ao Desferal ou a qualquer outro componente de Desferal mencionado no início desta bula (exceto quando a dessensibilização bem-sucedida torna o tratamento com Desferal possível).

Se isto se aplica a você, fale com seu médico e não use Desferal.

Se você acha que pode ser alérgico ao Desferal, converse com seu médico para que ele o oriente.

Como usar

Siga as instruções do seu médico cuidadosamente. Não exceder a dose recomendada.

Tratamento para acúmulo crônico de ferro

O seu médico irá ajustar a dose para sua condição particular. Na maioria dos pacientes as doses diárias são de 20 a 60 mg por quilo de peso corpóreo.

Desferal pode ser administrado por infusão lenta sob a pele (injeção subcutânea utilizando uma bomba de infusão), por infusão em uma veia, ou por injeção em um músculo.

Para tratamento a longo prazo dos pacientes com acúmulo de ferro é particularmente conveniente administrar Desferal lentamente sob a pele utilizando uma bomba de infusão portátil bem leve durante 8 a 12 horas (por exemplo, durante a noite).

A bomba de infusão deve ser cuidadosamente preparada em condições muito limpas.

Siga as instruções abaixo para preparar a solução e infundi-la sob a pele

1 - Aspirar a água para injetáveis utilizando-se uma seringa.

2 - Após limpar com álcool a rolha de borracha do frasco de Desferal, injetar o conteúdo da seringa no frasco.

3 - Agitar o frasco cuidadosamente para dissolver completamente o pó.

4 - Aspirar a solução obtida para a seringa.

5 - Fixar o tubo de extensão à seringa, conectar o tubo de extensão à agulha tipo butterfly (borboleta), e então completar o espaço vazio do tubo com solução da seringa.

6 - Colocar a seringa na bomba de infusão.

7 - Para infusão, você pode inserir a agulha tipo butterfly sob a pele do abdômen, do braço ou da coxa. É importante primeiro limpar a pele cuidadosamente com álcool. Em seguida, inserir a agulha com firmeza até as abas, sob uma dobra, beliscando-a com a outra mão. A ponta da agulha deve mover-se livremente, quando a agulha for balançada. Se isso não ocorrer, é sinal de que a ponta da agulha deve estar muito próxima à pele. Repetir a inserção da agulha em outro local, após limpá-la com álcool.

8 - Fixar então a agulha na posição, com auxílio de uma fita.

9 - Os pacientes normalmente adaptam a bomba de infusão ao corpo com uma cinta ou com alça a tiracolo. Muitos pacientes consideram o uso durante a noite como o mais conveniente.

Uso concomitante da vitamina C

Depois de pelo menos um mês de tratamento regular com Desferal, seu médico pode decidir se você deve também tomar vitamina C.

A dose máxima diária de vitamina C para adultos é de 200 mg, a qual é fracionada em doses menores que são tomadas ao longo do dia.

Para as crianças menores de 10 anos de idade, 50 mg de vitamina C por dia é geralmente suficiente e, para crianças maiores de 10 anos, 100 mg.

Por quanto tempo usar Desferal

Certifique-se de usar este medicamento regularmente e exatamente como o seu médico lhe orientou. Isso irá ajudá-lo a obter os melhores resultados e reduzir o risco de reações adversas.

Se você estiver em dúvida sobre o seu tratamento, pergunte ao seu médico.

Se você tiver dúvidas sobre quanto tempo deve tomar Desferal, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Se você parar de usar Desferal

Não pare de usar Desferal a menos que seu médico lhe oriente. Se você parar de usar, o excesso de ferro deixará de ser removido do seu corpo.

Outros usos de Desferal

Tratamento para intoxicação aguda de ferro

Desferal é usado em casos de intoxicação com preparações de ferro. Este tratamento é realizado em hospital.

Tratamento para acúmulo crônico de alumínio

Desferal é geralmente administrado uma vez por semana por infusão lenta na veia durante os últimos 60 minutos de uma sessão de diálise, ou 5 horas antes de uma sessão de diálise, dependendo da concentração de alumínio no seu sangue.

Se você estiver recebendo diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC) ou diálise peritoneal cíclica contínua (DPCC), você terá que tomar sua dose de Desferal antes da troca final do dia.

A dose de Desferal é de 5 mg por quilo de peso corpóreo.

O seu médico irá auxiliá-lo quanto aos testes que você deve fazer a fim de determinar quanto tempo você deve ser tratado, e se a dose Desferal necessita ser alterada.

Teste de acúmulo de ferro e alumínio

Se seu médico quer testar se você tem acúmulo de ferro, você vai receber 500 mg de Desferal no músculo. Você irá coletar sua urina durante 6 horas e o teor de ferro será verificado.

Se você estiver fazendo diálise, o seu médico vai querer testar se você tem acúmulo de alumínio. Você receberá 5 mg de Desferal por quilo de peso corpóreo por infusão lenta na veia durante os últimos 60 minutos de uma sessão de diálise. O teor de alumínio das amostras de sangue colhidas pouco antes desta sessão de diálise e da próxima vai ser determinado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Precauções

Siga todas as instruções de seu médico cuidadosamente. Elas podem diferir das informações gerais contidas nesta bula.

Cuidados especiais a serem tomados com Desferal

Antes de usar Desferal, fale com seu médico se você tem:

• Qualquer distúrbio nos rins.

Comunique ao seu médico imediatamente, se você apresentar qualquer um dos seguintes sintomas durante o tratamento com Desferal:

• Febre alta, dor de garganta, falta de ar, dor abdominal, diarreia aguda ou desconforto geral (sinais de infecções por fungos ou bactérias);
• Diminuição grave na eliminação de urina (sinal de distúrbio nos rins);
• Distúrbios visuais e auditivos;
• Tonturas, vertigens (sinais de pressão arterial baixa), falta de ar que podem ocorrer se o medicamento for administrado muito rapidamente quando Desferal é administrado por infusão em uma veia.
• Doenças do coração, um possível sintoma em pacientes que usam Desferal e também usam altas doses de vitamina C.

Se o seu médico receitar suplementos de vitamina C, certifique-se que você está utilizando Desferal regularmente por pelo menos 1 mês antes de começar a tomar vitamina C. Além disso, tome vitamina C somente nas doses recomendadas pelo seu médico.

Não exceda a dose diária de 200 mg.

Fale com seu médico se você notar que

• A criança tratada com Desferal apresenta crescimento menor que o normal.

Observe que sua urina pode ficar marrom-avermelhada durante o tratamento com Desferal. Isto porque há mais ferro em sua urina. Isso geralmente não é motivo para se preocupar, mas se você estiver preocupado, fale com o seu médico ou enfermeiro.

Monitoramento durante o tratamento com Desferal

Você pode ter que fazer certos exames de sangue e urina antes e durante o tratamento.

Para os pacientes com sobrecarga de ferro, os níveis de ferro (ferritina) em seu corpo serão monitorados para ver o quão bem Desferal está funcionando. Sua visão e audição também terão que ser avaliadas.

Nas crianças, o crescimento e o peso corporal serão avaliados em intervalos regulares.

O seu médico irá considerar estes testes para decidir a dose de Desferal mais adequada para você.

Seu médico também irá avaliar a sua função cardíaca se você tomar vitamina C, enquanto estiver usando Desferal.

Se você tem alguma dúvida sobre como Desferal funciona ou porque este medicamento foi prescrito para você, pergunte ao seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas

Como todos os medicamentos, pacientes tratados com Desferal podem ter reações adversas, embora nem todos as tenham. A maioria dessas reações adversas são leves a moderadas, e geralmente irão desaparecer após alguns dias ou semanas de tratamento.

Não fique assustado com a lista de possíveis reações adversas. Pode ser que você não tenha nenhuma delas.

As reações adversas podem ocorrer com certas frequências, as quais estão definidas a seguir

• Reação muito comum, pode ocorrer em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;
• Reação comum, pode ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento; 
• Reação incomum, pode ocorrer entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento; 
• Reação rara, pode ocorrer entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento; 
• Reação muito rara, pode ocorrer em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento; 
• É usado o termo “frequência desconhecida” quando a frequência das reações adversas não pode ser estimada com segurança.

Algumas reações adversas podem ser sérias

Fale com seu médico imediatamente, se você tiver alguma das reações adversas listadas abaixo.

Incomum

• Distúrbios da audição, como zumbido ou barulho nos ouvidos;
• Perda da audição.

Rara

• Distúrbios da visão, como visão turva, visão cromática anormal, cegueira noturna, manchas negras na visão, perda da visão, turvação do cristalino, defeito no campo visual ou redução da acuidade visual;
• Infecções fúngicas ou bacterianas causando febre alta, falta de ar, diarreia aguda, dor abdominal, desconforto geral ou dor de garganta;
• Tontura, vertigens (sinais de baixa pressão arterial que pode acontecer quando o medicamento é administrado muito rapidamente).

Muito rara

• Falta de ar devido à distúrbio no pulmão;
• Hemorragia/hematomas incomuns (sinal de baixo nível de plaquetas no sangue);
• Febre, dor de garganta ou úlceras na boca devido à infecções (sinal de baixo nível de glóbulos brancos);
• Erupção cutânea, prurido, urticária, dificuldade em respirar ou engolir, sensação de aperto no peito com chiado ou
• tosse, tontura, inchaço principalmente na face e garganta (sinais de reação alérgica grave ou asma);
• Distúrbios do sistema nervoso.

Frequência desconhecida

• Diminuição grave da produção de urina (sinal de problema nos rins);
• Convulsão (principalmente em pacientes em diálise).

Outras reações adversas possíveis estão relacionadas abaixo

Se alguma dessas reações adversas afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Reações adversas muito comuns

Reações no local da injeção tais como:

• Dor;
• Inchaço;
• Vermelhidão;
• Coceira na pele;
• Escara;
• Formação de crosta;
• Pequenas bolhas; 
• Ardor; 
• Dor articular ou muscular.

Reações adversas comuns

• Náusea;
•  Dor de cabeça;
• Erupção cutânea; 
• Febre; 
• Taxa de crescimento reduzida; 
• Distúrbios ósseos.

Reações adversas incomuns

• Vômito; 
• Dor abdominal.

Reações adversas muito raras

• Diarreia; 
• Erupção cutânea; 
• Sensação de dormência ou formigamento nos dedos das mãos e dos pés.

Frequência desconhecida

• Espasmos musculares, resultados anormais nos testes de função do fígado e renal;
• Hipocalcemia e agravamento de hiperparatireoidismo em pacientes tratados para a sobrecarga de alumínio.

A sua urina pode ficar marrom-avermelhada, pois há mais ferro em sua urina. Isso geralmente não é motivo para se preocupar, mas se você ficar preocupado, você deve conversar com o seu médico ou enfermeiro.

Se você tiver alguma outra reação adversa não listada acima, informe ao seu médico ou farmacêutico. 

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento. 

População Especial

Idosos (65 anos ou mais)

Desferal pode ser usado por pacientes idosos nas mesmas doses que de outros adultos.

Crianças e adolescentes

Desferal pode ser usado em crianças e adolescentes.

Gravidez e amamentação

Você deve informar ao seu médico se estiver grávida, planeja engravidar ou se está amamentando.

Em geral, você não deve usar Desferal durante a gravidez e amamentação, a menos que seu médico a oriente a usar.

O seu médico irá discutir com você o risco potencial do uso de Desferal durante a gravidez. A amamentação não é recomendada durante o tratamento com Desferal.

Informe ao seu médico se estiver amamentando.

Dirigir veículos e operar máquinas

Desferal pode afetar a sua visão ou audição, fazer você se sentir tonto, ou causar outros distúrbios da função nervosa.

Se você apresentar estes efeitos, não dirija nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas até se sentir bem novamente.

Composição

Cada frasco-ampola de Desferal contém 500 mg de mesilato de desferroxamina na forma liofilizada e cada ampoladiluente contém 5 mL de água para injetáveis.

Superdosagem

Não tome uma dose ou concentração maior do que a recomendada pelo seu médico, pois você pode apresentar reações adversas locais no local da injeção, bem como algumas outras reações adversas como:

• Tontura;
• Vertigens (sinais de pressão arterial baixa);
• Batimento rápido ou lento do coração;
• Distúrbios gastrintestinais (náuseas);
• Produção de urina gravemente diminuída (sinal de doença renal);
• Distúrbios do sistema nervoso (por exemplo, agitação, incapacidade de falar, dor de cabeça);
• Falta de ar (sinal de distúrbios pulmonares);
• Deficiência visual e auditiva.

Se você usar muito Desferal, avise ao seu médico ou hospital para orientações imediatamente. Você pode necessitar de tratamento médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa

O tratamento concomitante com Mesilato de desferroxamina e proclorperazina, um derivado da fenotiazina, pode conduzir a um prejuízo temporário de consciência.

Em pacientes com doença de acúmulo de ferro crônica e grave, submetidos a tratamento combinado com Mesilato de desferroxamina e doses elevadas de vitamina C (acima de 500 mg/dia), constatou-se uma deterioração da função cardíaca, tal deterioração mostrou-se reversível quando a vitamina C foi retirada.

Os resultados de contraste com gálio-67 podem ser distorcidos em função da rápida excreção urinária de gálio-67 ligado ao Mesilato de desferroxamina. É recomendável a descontinuação de Mesilato de desferroxamina com 48 horas de antecedência à cintilografia.

Ação da Substância

Resultados da eficácia

Estudos Clínicos

A desferroxamina foi utilizada como comparador em um estudo clínico randomizado, de um ano, que investigou o uso de outro quelante de ferro (deferasirox) em pacientes portadores de betatalassemia e hemossiderose transfusional. Um total de 290 pacientes foram tratados com desferroxamina subcutânea, iniciando com doses de 20 até 60 mg/kg cinco dias por semana. O estudo mostrou um efeito dose-dependente da desferroxamina nos níveis séricos de ferritina, na concentração de ferro no fígado e na taxa de excreção de ferro.

A desferroxamina também foi utilizada como comparador em um segundo estudo, aberto, randomizado, de um ano, que investigou o uso de deferasirox em pacientes com anemia falciforme e hemossiderose transfusional. Um total de 63 pacientes foram tratados com desferroxamina subcutânea, iniciando com doses de 20 até 60 mg/kg por pelo menos cinco dias por semana. Ao final do estudo, a alteração média na concentração de ferro no fígado foi -0,7 mg Fe/g de peso seco.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: Agente quelante.

Código ATC: V03AC01.

Mecanismo de ação

A desferroxamina (DFO) forma complexos predominantemente com ferro férrico e com íons trivalentes de alumínio: as constantes de formações dos complexos são 1031 e 1025, respectivamente. A afinidade da DFO para íons divalentes tais como Fe2+, Cu2+, Zn2+, Ca2+ é substancialmente menor (constantes de formação de complexos de l014 ou menores). A quelação ocorre em base molar de 1:1, de modo que 1 g de DFO pode, teoricamente, ligar-se a 85 mg de ferro férrico ou 41 mg de Al3+.

Em decorrência de suas propriedades quelantes, a DFO é capaz de captar o ferro livre, encontrado tanto no plasma como nas células, dando origem ao complexo ferrioxamina (FO). A excreção urinária de ferro do FO é predominantemente um reflexo do ferro derivado do turnover (quantidade metabolizada) plasmático, enquanto que o ferro fecal reflete, principalmente, a quelação intra-hepática de ferro. O ferro pode ser quelado a partir da ferritina e da hemossiderina, mas a quelação é relativamente lenta em concentrações clinicamente relevantes de DFO. Entretanto, a DFO não remove o ferro da transferrina, da hemoglobina ou de outras substâncias contendo grupo heme.

A DFO pode também mobilizar e quelar o alumínio, formando um complexo aluminoxamina (AlO).

Farmacodinâmica

Uma vez que os complexos com ferro e alumínio são completamente excretados, a DFO promove a excreção de ferro e alumínio através da urina e das fezes, reduzindo assim os depósitos patológicos de ferro ou de alumínio nos órgãos.

Farmacocinética

Dados de segurança pré-clínicos

A administração subcutânea de doses altas de DFO em ratos, cachorros e gatos, por várias semanas, causou opacidade do cristalino com formação de catarata.

DFO não mostrou efeitos genotóxicos/mutagênicos evidentes em ensaios in vitro (teste de Ames) e no ensaio in vivo (teste de micronúcleos em ratos). Estudos de carcinogenicidade a longo prazo não foram realizados.

A DFO não foi teratogênica em ratos e camundongos. Em fetos de coelhos que foram expostos no útero a doses tóxicas para a mãe, foram encontradas algumas malformações no esqueleto axial. Embora os resultados deste estudo sejam considerados de caráter preliminar, a teratogenicidade induzida pela DFO em coelhos não pode ser excluída sob as condições experimentais empregadas.

Cuidados de Armazenamento

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter em temperatura ambiente por no máximo 24 horas.

Frasco-ampola para uso único.

O produto deve ser usado imediatamente depois da solução ter sido preparada (reconstituída), e o começo do tratamento deve ser em 3 horas.

Quando a solução é preparada sob condições reconhecidas como estéreis, o produto pode ser armazenado por um período máximo de 24 horas em temperatura ambiente, antes da administração.

Soluções opacas ou turvas devem ser descartadas.

Aspecto físico

Liofilizado branco a quase branco em frasco-ampola de vidro incolor.

Na concentração recomendada de 10%, a solução feita é incolor a ligeiramente amarelada. A solução deve ser límpida.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Mensagens de Alerta

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Dizeres Legais

MS – 1.0068.0053

Farm. Resp.: Flavia Regina Pegorer – CRF-SP 18.150

Importado por:

Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90
São Paulo - SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indústria Brasileira

Fabricado por: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça ou Wasserburger Arzneimittelwerk GmbH, Wasserburg, Alemanha. 

Venda sob prescrição médica. 

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 29/08/2016.