Bula de Amioron - 200 Mg 30 Comprimidos

Para que serve

- Distúrbios graves do ritmo cardíaco, inclusive aqueles resistentes a outras terapêuticas;
- Taquicardia ventricular sintomática;
- Taquicardia supraventricular sintomática;
- Alterações do ritmo associadas à síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Contraindicação

- Bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial e doença do nó sinusal (risco de parada sinusal), distúrbios severos de condução atrioventricular, a menos que o paciente esteja com um marcapasso implantado;
- Associação com medicamentos que possam induzir torsade de pointes;
- Disfunção da tireoide;
- Hipersensibilidade ao iodo, à amiodarona ou a quaisquer componentes da fórmula;
- Gestação, exceto em circunstâncias excepcionais;
- Lactação.

Como usar

- Dose de ataque: a dose de ataque usual varia de 600 a 1000mg ao dia durante 8 a 10 dias.
- Dose de manutenção: determinar a dose mínima eficaz, que pode variar de 100 a 400mg diários. Considerando a longa meia-vida da amiodarona, o tratamento pode ser administrado em dias alternados (200mg em dias alternados quando a posologia recomendada é de 100mg por dia). Também tem sido adotado o esquema de “janela terapêutica”, administrando-se o medicamento durante 5 dias e instituindo intervalo de 2 dias sem medicação.
- Risco de uso por via de administração não recomendada: Não há estudos dos efeitos de Amioron administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.
- Conduta necessária caso haja esquecimento de administração: Caso o paciente esqueça de administrar uma dose, ele deverá administrá-la assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, esperar por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Precauções

Uma vez que os efeitos adversos são geralmente dose-relacionados, deve ser administrada a dose mínima efetiva de manutenção.
Durante o tratamento com Amioron, os pacientes devem ser instruídos a evitar a exposição aos raios solares e utilizarem medidas de proteção.
Monitoramento: Antes do início do tratamento com amiodarona, é recomendada a realização de ECG e avaliação de potássio sérico. O monitoramento das transaminases e ECG é recomendado durante o tratamento.
Além disso, como a amiodarona pode induzir o hipotireoidismo ou hipertireoidismo, particularmente em pacientes com histórico de distúrbios da tireoide, o monitoramento clínico e biológico (TSH ultrassensível) é recomendado antes de iniciar o tratamento com amiodarona. Este monitoramento deve ser conduzido durante o tratamento e por vários meses após a sua descontinuação. O nível sérico de TSH ultrassensível deve ser avaliado quando há suspeita de disfunção da tireoide.
Em particular, no contexto da administração crônica de medicamentos antiarrítmicos, foram relatados casos de aumento na desfibrilação ventricular e/ou limiar de estimulação do marcapasso ou do dispositivo cardioversor implantável, afetando potencialmente sua eficácia. Portanto, verificações repetidas da função do aparelho são recomendadas antes do início e durante o tratamento com amiodarona

Reações Adversas

anemia hemolítica, anemia aplástica, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitose, bradicardia geralmente moderada e dose dependente, aparecimento ou piora da arritmia, seguida, às vezes, por parada cardíaca, alterações da condução, bradicardia acentuada ou parada sinusal em pacientes com disfunção no nódulo sinalas e/ou em pacientes idosos, hipotireoidismo, hipertireoidismo, síndrome de secreção inapropriada do hormônio antipirético, microdepósitos na córnea, geralmente limitados à área subpupilar.
Neuropatia ótica, neurite, distúrbios gastrointestinais benignos, pancreatite/pancreatite aguda, boca seca, constipação.
Granuloma, distúrbios hepáticos agudos com aumento das transminases séricas.
Doença hepática crônica.
Edema angioneurótico.
Aumento do nível sérico de creatinina, diminuição do apetite, tremor extrapiramidal, pesadelos, distúrbio do sono.
Neuropatia perirférica sensorimotor, ataxia cerebelar, hipertensão intracraniana benigna, cefaleia.
Parkinsonismo, parosmia.
Estado confusional, delírio, alucinação.
Epididimites, disfunção erétil.
Diminuição do libido.
Toxicidade pulmonar.
Hemorragia pulmonar.
Broncoespasmo em pacientes com insuficiência respiratória severa, especialmente em pacientes asmáticos.
Fotossensibilidade.
Pigmentação grisácea ou azulada da pele no caso de utilização prolongada ou de altas doses diárias.
Eritema durante o uso de radioterapia, rash cutâneos, normalmente inespecíficos, dermatite esfoliativa, alopecia.
Eczema, urticaria, reações cutâneas severas, dermatite bolhosa e reação medicamentosa com ensinofilia e sintomas sistêmicos.

População Especial

- Gravidez e lactação: A amiodarona é contraindicada durante a gravidez em virtude de seus efeitos na glândula tireoide do feto, a menos que os benefícios superem os riscos ao feto.
A amiodarona é excretada no leite materno em quantidades significativas e por isso, é contraindicada em lactantes.

- Pacientes idosos: em pacientes idosos, a redução da frequência cardíaca pode ser mais pronunciada com o uso da amiodarona.
- Crianças: a segurança e eficácia da amiodarona em pacientes pediátricos não foram estabelecidas, portanto a sua utilização não é recomendada.
- Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: De acordo com os dados de segurança da amiodarona, não existem evidências de que a amiodarona prejudique a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Composição

COMPOSIÇÃO Cada comprimido contém: cloridrato de amiodarona 200mg Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, povidona, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearato de magnésio e álcool etílico 1

Superdosagem

Sintomas
Não há muitos dados disponíveis sobre superdose de amiodarona oral. Foram relatados alguns casos de bradicardia sinusal, bloqueio cardíaco, taquicardia ventricular, torsade de pointes, insuficiência circulatória e disfunção hepática.
Tratamento
O tratamento deve ser sintomático. A amiodarona e seus metabólitos não são removidos por diálise.

Interação Medicamentosa

Interações Farmacodinâmicas 

Efeito de cloridrato de Amiodarona (substância ativa) sobre outros produtos 

A Amiodarona (substância ativa) e/ou seu metabólito, a desetilamiodarona, inibem os CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e a glicoproteína P e podem aumentar a exposição de seus substratos. 

Devido à longa meia-vida da Amiodarona (substância ativa), as interações podem ser observadas por vários meses após a descontinuação da Amiodarona (substância ativa). 

Efeito de outros produtos sobre cloridrato de Amiodarona (substância ativa) 

Os inibidores do CYP 3A4 e do CYP 2C8 podem ter um potencial para inibir o metabolismo da Amiodarona (substância ativa) e aumentar a sua exposição. 

Recomenda-se evitar inibidores do CYP 3A4 (por exemplo, suco de toranja e determinados medicamentos) durante o tratamento com Amiodarona (substância ativa). 

Outras interações medicamentosas com cloridrato de Amiodarona (substância ativa)

A administração concomitante de Amiodarona (substância ativa) com sofosbuvir em combinação com outro antiviral de ação direta sobre o vírus da Hepatite C (como daclatasvir, simeprevir ou ledipasvir) não é recomendada, pois pode levar a bradicardia sintomática grave. O mecanismo para este efeito de bradicardia é desconhecido. 

Se a coadministração não puder ser evitada, o monitoramento cardíaco é recomendado

Interação Alimentícia

Evitar o consumo de suco de toranja. 

Ação da Substância

Resultados de Eficácia

A Amiodarona (substância ativa) tem sido utilizada para suprimir um grande número de arritmias supraventricular e ventricular no útero, em adultos e crianças incluindo AV nodal, taquicardia juncional, flutter e fibrilação atrial, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular associada com doença arterial coronária e cardiomiopatia hipertrófica. 

Em geral a eficácia da Amiodarona (substância ativa) é igual ou superior aos outros agentes antiarrítmicos e pode ter alcance em 60% a 80% da maioria das taquiarritmias supraventriculares (incluindo aquelas associadas com a síndrome de Wolff-Pakinson-White) e 40% a 60% para taquiarritmias ventriculares. 

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas 

Propriedades farmacocinéticas 

A Amiodarona (substância ativa) é metabolizada principalmente pelo CYP 3A4, e também pelo CYP 2C8. 

A Amiodarona (substância ativa) e seu metabólito, desetilAmiodarona (substância ativa), apresentam in vitro um potencial de inibir os CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2B6 e 2C8. A Amiodarona (substância ativa) e a desetilAmiodarona (substância ativa) tem também um potencial para inibir alguns transportadores, tais como a glicoproteína-P e o transportador de cátions orgânicos OCT2 (um estudo mostra um aumento de 1,1% na concentração de creatinina, um substrato de OCT2). Dados in vivo descrevem interações da Amiodarona (substância ativa) sobre substratos de CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 e P-gp. 

A Amiodarona (substância ativa) apresenta trânsito lento e alta afinidade aos tecidos. Sua biodisponibilidade por via oral varia de 30 a 80% (valor médio 50%) entre os indivíduos. O pico de concentração plasmática é atingido em 3 a 7 horas após dose oral única. A atividade terapêutica é, geralmente, obtida em uma semana (variando de alguns dias a duas semanas) de acordo com a dose de ataque. 

A meia-vida da Amiodarona (substância ativa) é longa, incluindo variabilidade interpaciente considerável (20 a 100 dias). Durante os primeiros dias de tratamento com cloridrato de Amiodarona (substância ativa) o produto se acumula em quase todos os tecidos, particularmente no tecido adiposo. A eliminação ocorre após alguns dias e a concentração plasmática no estado de equilíbrio é atingida entre o período de um a alguns meses dependendo de cada paciente. 

Essas características justificam o emprego de doses de ataque, que visam criar rapidamente a impregnação tissular necessária à atividade terapêutica. 

A iodina é parcialmente removida da molécula e é encontrada na urina como ioduro; isto corresponde a 6 mg/24 horas quando uma dose de 200 mg de Amiodarona (substância ativa) é administrada diariamente. A parte remanescente da molécula, portanto incluindo a maior parte de iodina, é eliminada nas fezes após excreção hepática. A Amiodarona (substância ativa) é eliminada essencialmente por via biliar. 

O clearance plasmático da Amiodarona (substância ativa) é baixo e a excreção renal insignificante o que permite o emprego deste medicamento nas posologias habituais nos pacientes com insuficiência renal. 

Após a interrupção do tratamento a eliminação continua durante muitos meses. A persistência de uma atividade residual durante 10 dias a um mês deve ser levada em conta durante a condução do tratamento. 

Dados de segurança pré-clínica 

Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, a Amiodarona (substância ativa) causou um aumento de tumores foliculares de tireoide (adenoma e/ou carcinoma) em ambos os sexos com exposição clinicamente relevantes. Como os sinais de mutagenicidade foram negativos, é proposto um mecanismo epigênico em vez de genotóxico para este tipo de indução de tumor. 

No camundongo, os carcinomas não foram observados, mas foi observada uma hiperplasia folicular da tiroide, dose-dependente. 

Estes efeitos sobre a tiroide em ratos e camundongos são muito provavelmente devido a efeitos da Amiodarona (substância ativa) na síntese e/ou liberação de hormônios da glândula tiroide. A relevância destes achados é considerada baixa.

Cuidados de Armazenamento

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO Amioron deve ser mantido em temperatura ambiente (15°C a 30°C), protegido da luz e umidade Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem Não use medicamento com o prazo de validade vencido Guarde-o em sua embalagem original Características físicas e organolépticas: Amioron apresenta-se na forma de comprimido circular plano com vinco e coloração branca Antes de usar, observe o aspecto do medicamento Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS 6

Dizeres Legais

Rafaella C. A. Chimiti - CRF-GO n° 4262