Bula de Artane - 2Mg C 30 Comprimidos Controlado

Para que serve

- Tratamento de todas as formas de parkinsonismo e para o controle de alterações envolvendo a coordenação dos movimentos. Adicionalmente, é indicado para o controle de distúrbios causados por medicamentos que agem sobre o Sistema Nervoso Central, tais como dibenzoxazepinas, fenotiazinas, tioxantenos e butirofenonas.

Como este medicamento funciona?

O cloridrato de triexifenidil (ARTANE) alivia a contração involuntária do músculo, e também possui efeito relaxante direto sobre a musculatura.

Contraindicação

Você não deve utilizar ARTANE em casos de hipersensibilidade ao cloridrato de triexifenidil ou a qualquer um de seus componentes e pacientes com aumento da pressão dos olhos.

O cloridrato de triexifenidil está classificado na categoria C de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Como usar

Uso Adulto

O produto Artane é apresentado na forma de comprimidos de 2 mg e 5 mg. O produto é de uso oral. A posologia deve ser individualizada. A dose inicial deve ser baixa e, em seguida, aumentada gradualmente, especialmente em pacientes com mais de 60 anos de idade. A ingestão de Artane antes ou após as refeições deve ser determinada de acordo com a reação do paciente.

Pacientes pós-encefálicos, que são, normalmente, mais susceptíveis à salivação excessiva, podem preferir tomá-lo após a refeição e podem, além disso, requerer pequenas quantidades de atropina, que sob tais circunstâncias é, algumas vezes, um adjuvante eficaz. Se Artane tender a secar a boca excessivamente, deve ser tomado antes das refeições, a menos que cause náuseas. Se for tomado após as refeições, a sede algumas vezes induzida pode ser controlada com balas de menta, gomas de mascar ou água.

Parkinsonismo Idiopático:

Como terapia inicial para parkinsonismo, 1 mg de Artane pode ser administrado no primeiro dia, por via oral. A dose pode ser aumentada em incrementos de 2 mg a intervalos de três a cinco dias, até que um total de 6 a 10 mg seja administrado diariamente. Limite máximo diário: A dose diária total dependerá do que é considerado como nível ideal. Muitos pacientes obtém benefício máximo do total diário de 6 a 10 mg, mas alguns pacientes, principalmente aqueles que se encontram no grupo pós-encefalítico, podem requerer uma dose diária total de 12 a 15 mg.

Parkinsonismo Induzido por Droga:

A quantidade e a frequência da dose de Artane necessária para controlar as reações extrapiramidais aos tranquilizantes comumente empregados, notadamente as fenotiazinas, tioxantenos e butirofenonas, devem ser determinadas empiricamente.

É aconselhável começar a terapia com uma dose única de 1 mg, por via oral. Se as manifestações extrapiramidais não forem controladas em algumas horas, as doses subsequentes podem ser progressivamente aumentadas até que o controle satisfatório seja atingido. O controle satisfatório pode, algumas vezes, ser mais rapidamente atingido reduzindo-se temporariamente a dosagem do tranquilizante ao instituir a terapia com Artane e, então, ajustando-se a dosagem de ambas as drogas até que o efeito traquilizante desejado seja mantido sem o início de reações extrapiramidais. Algumas vezes é possível manter o paciente com uma dosagem baixa de Artane após as reações permanecerem sob controle por vários dias. Têm sido reportados casos nos quais estas reações permaneceram em remissão por longos períodos após a terapia com Artane ter sido descontinuada.
Limite máximo diário: A dosagem diária total normalmente varia entre 5 e 15 mg, embora, em alguns casos, estas reações tenham sido controladas satisfatoriamente com 1 mg diariamente.

Uso Concomitante com Levodopa:

Quando Artane for usado concomitantemente com levodopa, a dose usual de cada um deles pode ser reduzida. Ajuste cuidadoso é necessário, dependendo dos efeitos colaterais e grau de controle de sintomas. Uma dosagem de Artane de 3 a 6 mg diariamente, por via oral, em doses divididas, é, normalmente, adequada.

Uso Concomitante com Outros Inibidores Parassimpáticos:

Artane pode ser substituído, total ou parcialmente, por outros inibidores parassimpáticos. A técnica usual é a substituição parcial inicialmente, com redução progressiva da outra medicação, à medida em que a dose de cloridrato de triexifenidil é aumentada. Limite máximo diário: A ingestão diária total de Artane é melhor tolerada se dividida em 3 doses e tomada às refeições Altas doses (> 10 mg por dia) podem ser divididas em 4 partes, com 3 doses administradas às refeições e a quarta ao deitar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O uso inadequado do medicamento pode mascarar ou agravar os sintomas. Consulte um clínico regularmente. Ele avaliará corretamente a evolução do tratamento. Siga corretamente suas orientações. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou do cirurgião- dentista.

Precauções

• O produto Artane é de uso oral.
• Artane pode prejudicar as habilidades necessárias para o desempenho de tarefas perigosas tais como operação de máquinas ou direção de veículos motorizados. Você deve manter-se em alerta quanto a operação de máquinas, incluindo automóveis, até que esteja razoavelmente certo de que a terapia com Artane não esteja afetando sua habilidade em realizar tais atividades.
• Devido aos efeitos sedativos aumentados, você deve evitar o uso de bebidas alcoólicas ou outros depressores do Sistema Nervoso Central, enquanto estiverem tomando Artane.
• Como esta medicação pode aumentar a susceptibilidade ao calor (distúrbios gastrintestinais, febre, intolerância ao calor), sua utilização deve ser cautelosa em clima quente.
• Você deve ser informado a relatar a ocorrência de qualquer distúrbio gastrintestinal, febre ou intolerância ao calor imediatamente.
• Se ocorrer algum desarranjo gastrintestinal, Artane deve ser ingerido junto com alimentos.
• Você deve ser cuidadosamente monitorizado quanto a sua pressão ocular.
• Os pacientes com distúrbios cardíacos, hepáticos ou renais, ou apresentando hipertensão(pressão alta), devem ser monitorizados atentamente.
• Os pacientes em tratamento a longo prazo devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a reações desagradáveis.
• Artane ser usado com cuidado em pacientes com glaucoma, doença obstrutiva do trato gastrintestinal ou geniturinário e, em idosos do sexo masculino, com possível hipertrofia prostática.
• Glaucoma incipiente pode ser precipitado por drogas da classe de Artane.
• Discinesia tardia(movimentos repetidos involuntários) pode ocorrer em alguns pacientes em terapia a longo prazo com antipsicóticos ou após a interrupção da terapia com estes medicamentos. Os agentes antiparkinsonianos não aliviam os sintomas da discinesia tardia e, em alguns casos, podem agravá-los. Entretanto, o parkinsonismo e a discinesia tardia frequentemente co-existem em pacientes recebendo tratamento e a terapia com Artane pode aliviar alguns destes sintomas de parkinsonismo.
• Artane não é recomendado para uso em pacientes com discinesia tardia, a menos que tenham doença de Parkinson concomitante.
• Os pacientes com arteriosclerose(espessamento das artérias) ou com histórico de sensibilidade a outras drogas podem apresentar reações de confusão mental, agitação, distúrbio de comportamento ou náuseas e vômitos. Deve-se permitir que tais pacientes desenvolvam uma tolerância pela administração inicial de uma pequena dose e pelo aumento gradual até que um nível eficaz seja atingido. Se uma reação grave ocorrer, a administração da droga deve ser descontinuada por alguns dias e, em seguida, retomada com uma dosagem menor. Os distúrbios psiquiátricos podem resultar do uso indiscriminado (levando à superdosagem) para manter a euforia continuada.

Abuso e Dependência

 A possibilidade do paciente em desencadear a auto administração repetida que geralmente resulta em tolerância, abstinência e comportamento compulsivo de consumo com ARTANE deve ser considerada, devido a suas propriedades estimulantes e euforizantes

Reações Adversas

Durante o tratamento com Artane, podem ocorrer as seguintes reações indesejáveis:

• Efeitos colaterais não relevantes, tais como secura da boca, visão turva, vertigem, náusea leve ou nervosismo, ocorrerão em 30 a 50% dos pacientes. Estas sensações, entretanto, são muito menos intensas com Artane do que com os alcaloides de beladona e causam, geralmente, menos transtornos do que o parkinsonismo não aliviado. Tais reações tendem a se tornar menos pronunciadas e até mesmo a desaparecer com a continuação do tratamento. Mesmo antes destas reações desaparecerem espontaneamente, elas podem ser controladas com um ajuste cuidadoso da forma de dosagem, quantidade do medicamento ou intervalo entre as doses.
• Casos isolados de parotidite supurativa secundárias (episódios repetitivos de dor e inflamação) à secura excessiva da boca, erupções cutâneas, dilatação do cólon, íleo paralítico e certas manifestações psiquiátricas tais como delírio, alucinações e paranóia, sendo que todas elas podem ocorrer com qualquer medicamento semelhante à atropina, foram raramente relatados com Artane.
• Os efeitos colaterais potenciais associados ao uso de qualquer medicamento semelhante à atropina, como disfunções cognitivas, incluem confusão e prejuízo da memória, constipação, sonolência, hesitação ou retenção urinária, taquicardia, dilatação das pupilas, pressão intra-ocular aumentada, fraqueza, vômito e cefaléia.
• A ocorrência de glaucoma de ângulo fechado em pacientes que estão recebendo cloridrato de triexifenidil tem sido relatada.
• Além dos eventos adversos observados em adultos, os seguintes eventos adversos têm sido relatados na literatura, em pacientes pediátricos: hipercinesia(movimentos desordenados), psicose, esquecimento, perda de peso, agitação, alterações no sono.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Centro de Atendimento ao Consumidor (CAC).

População Especial

Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados sobre a segurança do uso do cloridrato de triexifenidil em mulheres grávidas ou mulheres com potencial de engravidar. Deve-se pesar os potenciais benefícios de tratamento com cloridrato de triexifenidil contra os potenciais de riscos antes de utilizar ARTANE durante a gravidez. Não se recomenda a administração de ARTANE durante a gravidez, exceto sob supervisão médica.

Amamentação

Não se sabe se esta droga é excretada no leite humano. Como muitas drogas são excretadas no leite humano, deve-se tomar cuidado ao administrar ARTANE a lactantes.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Geriatria

As doses e cuidados para pacientes idosos são as mesmas recomendadas para os adultos, devendo ter o acompanhamento médico.

Composição

*Excipientes: Amido de milho, amido de milho pregelatinizado, fosfato de cálcio dibásico e estearato de magnésio.

Superdosagem

Sinais e Sintomas: Os sinais e sintomas são pupilas aumentadas; pele quente e seca; vermelhidão facial; diminuição das secreções da boca, faringe, nariz e brônquios; respiração com dificuldade; temperatura elevada; aumento da frequência cardíaca; irregularidades no batimento cardíaco; ruídos intestinais diminuídos e retardo na eliminação da urina. Sinais neuropsiquiátricos tais como delírio, desorientação, ansiedade, alucinação, ilusão, confusão, incoerência, agitação, hiperatividade, incapacidade de coordenar atividade muscular durante o movimento, perda de memória, paranóia e agressividade podem estar presentes. A condição pode progredir até redução da vigília e da consciência, coma, paralisia, ataque cardíaco e respiratório e morte.

Tratamento: Em caso de ingestão acidental de uma grande quantidade deste medicamento de uma só vez, o médico deverá ser contatado urgentemente ou o paciente deverá ser encaminhado imediatamente ao pronto atendimento mais próximo para procura de socorro médico.

Interação Medicamentosa

• Canabinoides, barbitúricos, opiáceos e álcool podem ter efeitos aditivos com Triexifenidil (substância ativa) e, desta forma, existe um potencial de abuso;
• O uso concomitante de álcool ou outros depressores do SNC com Triexifenidil (substância ativa) pode causar aumento dos efeitos sedativos;
• Inibidores da monoaminoxidase e antidepressivos tricíclicos que possuem atividade anticolinérgica significativa podem intensificar os efeitos anticolinérgicos de Triexifenidil (substância ativa);
• Triexifenidil (substância ativa) pode antagonizar os efeitos da metoclopramida e da domperidona na função gastrointestinal;
• A absorção de levodopa pode ser reduzida quando administrada concomitantemente a Triexifenidil (substância ativa);
• Triexifenidil (substância ativa) pode antagonizar os efeitos das drogas parassimpatomiméticas.

Interações medicamento-exame laboratorial

Não há relato de interferência do cloridrato de Triexifenidil (substância ativa) em exames laboratoriais.

Ação da Substância

Resultados de eficácia

A eficácia e a tolerabilidade dos medicamentos anticolinérgicos (dentre os quais o cloridrato de Triexifenidil (substância ativa)) no tratamento sintomático da Doença de Parkinson em comparação ao placebo ou a ausência de tratamento foram avaliadas pela Biblioteca Cochrane em uma revisão sistemática que incluiu 9 estudos clínicos duplo-cegos e cruzados.

A duração dos estudos clínicos variou de 5 a 20 semanas e os medicamentos incluídos foram o cloridrato de Triexifenidil (substância ativa) (doses médias de 8 a 20 mg/dia), orfenadrina (dose média não relatada), benzitropina (dose média não relatada), bornaprina (8 a 8,25 mg/dia), benaprizina (200 mg/dia) e metixina (45 mg/dia). Os autores concluíram que em monoterapia ou como adjuvantes a outros medicamentos antiparkinsonianos, os medicamentos anticolinérgicos são mais efetivos que o placebo em melhorar a função motora na Doença de Parkinson. Eventos adversos neuropsiquiátricos e cognitivos ocorreram mais frequentemente nos grupos recebendo anticolinérgicos que nos grupos recebendo placebo.

Takahashi e cols. estudaram o fluxo sanguíneo cerebral e o metabolismo do oxigênio em 6 pacientes com Doença de Parkinson virgens de tratamento antes e após o tratamento com 6 mg de cloridrato de Triexifenidil (substância ativa) durante 5 a 11 semanas, com o uso de tomografia por emissão de pósitron (PET) comparados a 6 indivíduos controles. O grau de incapacidade clínica foi avaliado pelo sistema de classificação Hoehn e Yahr e pela Unified Parkinson’s Disease Rating Scale. A função cognitiva ou avaliada pelas seguintes escalas: Mini-Mental State Examination, Wechsler Adult Intelligence Scale–Revised e Wechsler Memory Scale – Revised.

Todos os pacientes com Doença de Parkinson apresentaram melhora nos sintomas motores após o tratamento com cloridrato de Triexifenidil (substância ativa), enquanto a função cognitiva não diferiu antes e após o tratamento. Após o tratamento com cloridrato de Triexifenidil (substância ativa), o fluxo sanguíneo regional (FSR) e a taxa metabólica de oxigênio (TMO2) diminuíram em 15% no estriado e em 10% em todas as áreas corticais contralaterais aos membros predominantemente sintomáticos e em 10% no estriado e em todas as áreas corticais ipsilaterais, significantemente abaixo dos valores dos indivíduos controles. Esses achados sugerem que o cloridrato de Triexifenidil (substância ativa) inibe o sistema colinérgico cortical e diminui significantemente o FSR e a TMO2 no córtex cerebral sem alterar a função cognitiva em pacientes com Doença de Parkinson virgens de tratamento.

Um estudo relata que Artane (cloridrato de Triexifenidil (substância ativa)) havia sido estudado por diversos investigadores que referiram melhora de 70% nos sintomas de parkinsonismo. Effron, então, descreve o estudo clínico conduzido no Hospital Bellevue, no qual foram estudados 45 pacientes com Doença de Parkinson, a maioria destes pacientes com a enfermidade em estágio adiantado. Cada um dos pacientes recebeu Artane na dose de 1 mg, três vezes ao dia, após as refeições. Esta dose foi gradualmente aumentada até a dose máxima de 5 mg, 4 vezes ao dia, durante a quarta semana. Trinta e três pacientes demonstraram algum grau de benefício com Artane, o que corresponde a uma melhora de 73,3%. Dentre estes 33 pacientes, 3 classificaram sua melhora como importante, 10 tiveram melhora moderada e os 20 restantes referiram melhora leve.

Abe & Yanagihara, do Departamento de Neurologia do Hospital Universitário de Osaka, em 1996, relatam um caso de hemiparkinsonismo subsequente a uma hemorragia na substância nigra contralateral. Este hemiparkinsonismo respondeu ao tratamento com Triexifenidil (substância ativa) (2 mg duas vezes ao dia) e deteriorou após a descontinuação deste medicamento.

Os anticolinérgicos assumem um papel de adjuvante no tratamento da Doença de Parkinson; entretanto sua importância permanece por ter um mecanismo de ação alternativo o qual pode aliviar alguns dos sintomas da doença, em particular os tremores involuntários de repouso. Utilizados como monoterapia no início do curso da doença, agem de maneira sinérgica com levodopa em fases mais avançadas.

Devido ao fato dos anticolinérgicos serem utilizados no início da progressão da enfermidade, podem potencialmente ajudar em retardar a necessidade de tratamento com levodopa. Isto pode permitir que o paciente consiga um uso otimizado de levodopa no curso da doença. Além disto, os anticolinérgicos são clinicamente úteis na diminuição dos efeitos colaterais extrapiramidais associados ao uso de agentes antipsicóticos.

Em 2002, Yamada et al publicam uma descrição de caso de um paciente com 41 anos de idade com parkinsonismo e sinais extrapiramidais. Ele não foi responsivo a levodopa e agonistas de receptores de dopamina, mas respondeu dramaticamente a Triexifenidil (substância ativa) (2 mg duas vezes ao dia por duas semanas, seguido de 2 mg três vezes ao dia).

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

O cloridrato de Triexifenidil (substância ativa) é um antiespasmódico sintético, sendo substituto piperidínico do cloridrato de 3-(1-piperidil)-1-fenil-ciclohexil-1-propanol, que exerce um efeito inibitório direto sobre o Sistema Nervoso Parassimpático. Também possui efeito relaxante na musculatura lisa exercido tanto diretamente sobre o próprio tecido muscular, como indiretamente por meio de um efeito inibitório sobre o Sistema Parassimpático. Suas propriedades terapêuticas são similares às da atropina, embora os efeitos colaterais indesejáveis sejam, geralmente, menos frequentes e graves do que com esta substância.

Farmacocinética

O cloridrato de Triexifenidil (substância ativa), quando administrado por via oral, é rapidamente absorvido, apresentando pico de concentração plasmática (C_máx) após 1,3 horas. A C_máx do cloridrato de Triexifenidil (substância ativa) foi de 7,15±2,58 ng/mL e aproximadamente 50 ng/mL após doses orais únicas de 4 e 15 mg, respectivamente.

Cuidados de Armazenamento

Você deve manter os comprimidos armazenados em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegidos da luz e umidade.

O prazo de validade de ARTANE é de 24 meses após a data de fabricação.

 Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

 Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
 Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

ARTANE comprimido de 2 mg é branco, circular.

ARTANE comprimido de 5 mg é branco, circular.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Mensagens de Alerta

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Dizeres Legais

Reg. MS nº 1.0118.0604
Farmacêutica Responsável: Alexandre Tachibana Pinheiro - CRF SP nº 44.081
Registrado e Fabricado por APSEN FARMACÊUTICA S/A
Rua La Paz, nº 37/67 - São Paulo - SP
CNPJ 62.462.015/0001-29
INDÚSTRIA BRASILEIRA