Bula de Insulina - Novomix 30 5 Pen

Para que serve

Este medicamento é usado no tratamento de diabetes mellitus.

Como NovoMix funciona?

Diabetes Mellitus é uma doença na qual seu organismo não produz insulina suficiente para controlar o nível de açúcar no sangue. NovoMix 30 diminui a concentração de açúcar no sangue. NovoMix 30 é uma insulina moderna (análogo de insulina) que apresenta tanto ação rápida como ação prolongada,na proporção 30/70. Insulinas modernas são versões aperfeiçoadas da insulina humana.

Este medicamento começará a reduzir o nível de açúcar do seu sangue de 10 a 20 minutos após a aplicação, atingindo seu efeito máximo entre 1 e 4 horas após a aplicação e com duração do efeito por até 24 horas.

NovoMix 30 pode ser usado em combinação com medicamentos antidiabéticos orais.

Contraindicação

Não use NovoMix 30:

• Se for alérgico (hipersensível) à insulina asparte ou a qualquer um dos componentes do produto; 
• Se você tiver sintomas de hipoglicemia (sintomas de baixo nível de açúcar no sangue);
• Em bombas de infusão de insulina;
• Se o carpule ou o sistema de aplicação contendo o carpule tiver sofrido uma queda, estiver danificado ou amassado;
• Se não foi armazenado corretamente ou se foi congelado;
• Se a insulina não estiver uniformemente branca e leitosa após ser ressuspendida;
• Se após a ressuspensão grânulos de material estiverem presentes ou se partículas brancas sólidas estiverem aderidas ao fundo ou na parede do carpule.

Este medicamento é contraindicado para menores de 10 anos.

Como usar

Converse com seu médico e enfermeiro sobre sua necessidade de insulina.

Sempre use NovoMix 30 Penfill conforme prescrito pelo seu médico e siga suas orientações cuidadosamente.

Quando NovoMix 30 é usado em combinação com medicamentos antidiabéticos orais, a dose deve ser ajustada.

Se o seu médico trocar o seu tipo ou marca de insulina por outra, ele poderá ter que ajustar a sua dose. Não mude sua dose de insulina sem orientação de seu médico.

Faça uma refeição ou um lanche contendo carboidrato dentro de 10 minutos após a injeção para evitar hipoglicemia. 

Geralmente, NovoMix 30 é administrado antes da refeição. Quando necessário, pode ser aplicado logo após a refeição.

População especial

Se você apresenta função renal ou hepática reduzida, ou se você tem mais de 65 anos, você deve medir seu nível de açúcar no sangue mais regularmente e discutir as alterações na sua dose de insulina com seu médico.

• Antes de utilizar NovoMix 30:
• Verifique o rótulo para ter certeza de que é o tipo correto de insulina;
• Verifique sempre o carpule, incluindo o êmbolo de borracha. Não utilize o carpule se tiver algum dano visível ou se existir um espaço entre o êmbolo de borracha e a faixa branca do rótulo Isso pode ser resultado de vazamento de insulina. Se você suspeitar que o carpule esteja danificado, devolva ao seu fornecedor. Consulte o manual de instruções do sistema de aplicação para obter mais informações;
• Use sempre uma agulha nova a cada injeção para evitar a contaminação.
• As agulhas e NovoMix 30 Penfill não devem ser compartilhados.

Como e onde usar esta insulina:

NovoMix 30 deve ser aplicado sob a pele (via subcutânea). Nunca injete sua insulina diretamente na veia ou músculo.

Sempre alterne o local da injeção dentro da mesma região a cada injeção, isso reduz o risco de desenvolvimento de caroços ou lesões na pele.

Instruções de Uso

Posologia

A dosagem de NovoMix 30 é individual e determinada de acordo com as necessidades do paciente. 

Em pacientes com diabetes Tipo 2, NovoMix 30 pode ser administrado em monoterapia ou em combinação com medicamentos antidiabéticos orais, quando a glicose sanguínea é controlada de modo inadequado somente com estes antidiabéticos orais. Para pacientes com diabetes tipo 2, a recomendação para iniciar a dose de NovoMix 30 é 6 U no café da manhã e 6 U no jantar (refeição da noite). NovoMix 30 também pode ser iniciado uma vez ao dia com 12 U no jantar (refeição da noite). Quando NovoMix 30 é usado uma vez ao dia, geralmente, recomenda-se mudar para duas vezes ao dia quando atingir 30 unidades, dividindo a dose em partes iguais no café da manhã e no jantar.

O regime de três vezes ao dia com NovoMix 30 pode ser iniciado com segurança a partir do regime de dose de duas vezes ao dia com a divisão da dose da manhã, nas doses da manhã e do almoço.

O seguinte guia de titulação é recomendado para o ajuste da dose:

Nível de glicose antes da refeição		Ajuste de dose de  NovoMix 30
< 4,4 mmol/L	< 80 mg/dL	- 2U
4,4 – 6,1 mmol/L	80 – 110 mg/dL	0
6,2 – 7,8 mmol/L	111 – 140 mg/dL	+ 2 U
7,9 – 10 mmol/L	141 – 180 mg/dL	+ 4 U
> 10 mmol/L	> 180 mg/dL	+ 6 U

O menor nível antes da refeição dos três dias anteriores deve ser usado. A dose não deve ser aumentada se ocorrer hipoglicemia nestes três dias. O ajuste de dose pode ser feito uma vez por semana até que o alvo de HbA1C seja atingido. O nível de glicose antes da refeição deve ser utilizado para avaliar a adequação da dose anterior.

Em pacientes com diabetes tipo 1, a necessidade individual de insulina está usualmente entre 0,5 e 1,0 Unidade/kg/dia, e esta necessidade pode ser parcial ou totalmente suprida por NovoMix 30.

A necessidade diária pode ser maior em pacientes com resistência à insulina (por exemplo, devido à obesidade), e menor em pacientes produção de insulina endógena residual.

Transferência de outra insulina:

Ao transferir o tratamento de pré-mistura de insulina humana para NovoMix 30, comece com o mesmo regime de dose. Então, ajuste a dose de acordo com as necessidades individuais (vide orientações de titulação na tabela acima). 

Idosos:

NovoMix 30 pode ser usado por pacientes idosos; entretanto existe experiência limitada com o uso de NovoMix 30 em combinação com ADOs em pacientes com mais de 75 anos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar NovoMix 30?

Caso você se esqueça de aplicar NovoMix 30, o seu nível de açúcar no sangue pode ficar muito alto (isto é chamado de hiperglicemia).

Os sinais de aviso da hiperglicemia aparecem gradualmente.

Estes incluem:

Aumento da micção, sensação de sede, perda de apetite, sensação de enjôo (náuseas ou vômitos), sensação de sonolência ou cansaço, pele seca e corada, boca seca e hálito com cheiro de fruta (cetona).

Estes podem ser sinais de uma condição muito grave chamada cetoacidose diabética (acúmulo de ácido no sangue, pois o organismo está utilizando gordura ao invés de açúcar). Se esta condição não for tratada poderá resultar em coma diabético e morte. Se você apresentar qualquer um dos sinais mencionados acima, meça seu nível de açúcar no sangue, teste sua urina para detectar cetonas, se possível, e procure auxílio médico imediatamente.

Precauções

Leia toda a bula com atenção antes de começar a usar sua insulina.

Mantenha esta bula com você. Você pode precisar lê-la novamente.Se você tiver dúvidas adicionais, pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Este medicamento foi prescrito exclusivamente para você. Não o dê para outras pessoas, pois poderá causar danos até mesmo se os sintomas forem os mesmos que os seus.

Se você apresentar qualquer efeito colateral mesmo aqueles não mencionados nesta bula, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Tenha cuidado especial com NovoMix 30 se você:

• Tiver problemas nos rins ou no fígado, ou nas glândulas adrenal, pituitária ou tireoide;
• Se exercitar mais do que o usual ou se pretende alterar a sua dieta habitual, já que isso pode afetar seu nível de açúcar no sangue;
• Estiver doente continue usando sua insulina e consulte seu médico;
• For viajar para o exterior viagens para locais com fuso horário diferente podem afetar as necessidades de insulina e os horários das injeções. Consulte seu médico se você está planejando viajar.

Gravidez e amamentação

Se você estiver grávida ou planejando engravidar, consulte o seu médico. A experiência clínica com NovoMix 30 na gravidez é limitada. Sua dose de insulina pode necessitar de ajustes durante a gravidez e após o parto. O controle cuidadoso do diabetes, particularmente prevenção de hipoglicemia, é importante para a saúde do bebê.

Não há restrições no tratamento com NovoMix 30 durante a amamentação.

Se você está grávida não pare de usar sua insulina e procure orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Dirigindo e usando máquinas

Se seu nível de açúcar no sangue está alto ou baixo, sua habilidade para concentrar-se ou reagir pode ser prejudicada, portanto, sua habilidade de dirigir e operar máquinas também. Tenha isto em mente em todas as situações que possam representar um risco para você ou para outros. Consulte seu médico se você pode dirigir ou operar máquinas:

• Se você tem hipoglicemias frequentemente.
• Se você acha difícil reconhecer uma hipoglicemia.

População Pediátrica

NovoMix 30 pode ser usado em crianças e adolescentes com idade de 10 anos ou mais quando a pré-mistura de insulina for necessária. Para crianças entre 6 e 9 anos existem dados limitados de estudos clínicos.

Este medicamento pode causar doping.

Principais interações medicamentosas

Muitos medicamentos afetam seu nível de açúcar no sangue e isso pode significar que sua dose de insulina talvez precise ser alterada. Consulte seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento além de NovoMix 30, mesmo aqueles não prescritos. Estão listados abaixo os medicamentos mais comuns que podem afetar seu tratamento com insulina.

Usando NovoMix 30 com álcool:

Se você ingerir álcool sua necessidade de insulina pode mudar, pois seu nível de açúcar no sangue pode aumentar ou diminuir. É recomendado um monitoramento cuidadoso.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. 

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas

Como os demais medicamentos, NovoMix 30 pode causar efeitos colaterais, embora nem todos pacientes apresentem estes efeitos.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): 

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): 

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): 

Reação alérgica grave a NovoMix 30 ou a um dos seus componentes (chamada de reação alérgica sistêmica).

Se qualquer efeito colateral piorar, ou se você notar qualquer efeito colateral não mencionado nesta bula, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Composição

Cada mL da suspensão injetável contém

100 U de insulina asparte (30% de insulina asparte solúvel e 70% de insulina asparte protaminada) produzida por tecnologia de DNA recombinante.

Excipientes: glicerol, fenol, metacresol, cloreto de zinco, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, sulfato de protamina, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis. Um carpule contém 3 mL equivalente a 300 U.

Superdosagem

Se você aplicar uma grande quantidade de insulina, o nível de açúcar em seu sangue pode ficar muito baixo (isto é chamado de hipoglicemia). Isto também pode acontecer:

• Se você comer muito pouco ou perder uma refeição. 
• Se você se exercitar mais do que o habitual.
• Se você beber bebida alcoólica.

Interação Medicamentosa

Sabe-se que vários medicamentos interagem com o metabolismo da glicose.

As seguintes substâncias podem reduzir as necessidades de insulina do paciente

• Antidiabéticos orais;
• Inibidores da monoaminooxidase (IMAOs);
• Beta-bloqueadores;
• Inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA);
• Salicilatos;
• Esteroides anabólicos;
• Sulfonamidas.

As seguintes substâncias podem aumentar as necessidades de insulina do paciente

• Contraceptivos orais;
• Tiazidas;
• Glicocorticoides;
• Hormônios da tireoide;
• Simpatomiméticos;
• Hormônio do crescimento;
• Danazol.

Os agentes beta-bloqueadores podem mascarar os sintomas da hipoglicemia.

Octreotida/lanreotida podem aumentar ou diminuir as necessidades de insulina.

Interação Alimentícia

O álcool pode intensificar ou reduzir o efeito hipoglicêmico da insulina.

Ação da Substância

Resultados de eficácia

Adultos

Dois estudos de segurança e eficácia, abertos, controlados com comparador ativo, com seis meses de duração foram realizados para comparar a segurança e eficácia de Insulina Asparte (substância ativa) e Novolin R^® em pacientes adultos com diabetes tipo 1.

Visto que os desenhos e os resultados dos estudos foram muito similares, os dados mostrados são apenas de um estudo (vide Tabela 1).

Insulina Asparte (substância ativa) foi administrado subcutaneamente imediatamente antes das refeições e insulina humana regular foi administrada subcutaneamente 30 minutos antes das refeições.

A insulina humana NPH foi administrada como insulina basal em dose única diária ou em doses divididas.

Alterações ma HbA_1c e as taxas de incidência de hipoglicemia grave (determinada pelo número de eventos que requer intervenção por terceiros) foram comparáveis entre os dois tratamentos neste estudo (Tabela 1) assim como no outro estudo clínico mencionado.

Cetoacidose diabética não foi relatada em nenhum dos estudos com adultos e nenhum dos grupos de tratamento.

Tabela 1: Administração subcutânea de Insulina Asparte (substância ativa) em pacientes com diabetes tipo 1 (24 semanas; n=882)²

	Insulina Asparte (substância ativa) + insulina NPH	Novolin R + insulina NPH
N	596	286
HbA1c inicial (%)*	7,9 ± 1,1	8,0 ± 1,2
Alteração da HbA1c inicial (%)	-0,1 ± 0,8	0,0 ± 0,8
Diferença entre os tratamentos na média da HbA1c (95% intervalo de confiança)	-0,2 (-0,3, -0,1)
Dose de insulina inicial (UI/Kg/24 horas)*	0,7 ± 0,2	0,7 ± 0,2
Dose de insulina no final do estudo (UI/Kg/ 24 horas)*	0,7 ± 0,2	0,7 ± 0,2
Pacientes com hipoglicemia grave (n, %)**	104 (17%)	54 (19%)
Peso corporal inicial (Kg)*	75,3 ± 14,5	75,9 ± 13,1
Variação de peso inicial (Kg)*	0,5 ± 3,3	0,9 ± 2,9

* Valores são a média ± DP.
** Hipoglicemia grave se refere à hipoglicemia associada com sintomas do sistema nervosa central e que requerem a intervenção de outra pessoa ou hospitalização.

Um estudo de segurança e eficácia, aberto, controlado com comparador ativo, com seis meses de duração foi realizado para comparar a segurança e eficácia de Insulina Asparte (substância ativa) e insulina humana regular em pacientes com diabetes tipo 2 (Tabela 2).

Insulina Asparte (substância ativa) foi administrado subcutaneamente imediatamente antes das refeições e insulina humana regular foi administrada subcutaneamente 30 minutos antes das refeições.

Insulina humana NPH foi administrada como insulina basal em dose única diária ou em doses divididas.

Alterações na HbA_1c e as taxas de hipoglicemia grave (determinada pelo número de eventos que requer intervenção por terceiros) foram comparáveis em ambos os tratamentos.

Tabela 2: Administração subcutânea de Insulina Asparte (substância ativa) em pacientes com diabetes tipo 2 (6 meses; n=176)³

	Insulina Asparte (substância ativa) + insulina NPH	Novolin R + insulina NPH
N	90	86
HbA1c inicial (%)*	8,1 ± 1,2	7,8 ± 1,1
Alteração da HbA1c inicial (%)	-0,3 ± 1,0	-0,1 ± 0,8
Diferença entre os tratamentos na média da HbA1c (95% intervalo de confiança)	-0,1 (-0,4, -0,1)
Dose de insulina inicial (UI/Kg/24 horas)*	0,6 ± 0,3	0,6 ± 0,3
Dose de insulina no final do estudo (UI/Kg/ 24 horas)*	0,7 ± 0,3	0,7 ± 0,3
Pacientes com hipoglicemia grave (n, %)**	9 (10%)	5 (8%)
Peso corporal inicial (Kg)*	88,4 ± 13,3	85,8 ± 14,8
Variação de peso inicial (Kg)*	1,2 ± 3,0	0,4 ± 3,1

* Valores são a média ± DP.
** Hipoglicemia grave se refere a hipoglicemia associada com sintomas do sistema nervosa central e que requerem a intervenção de outra pessoa ou hospitalização.

População pediátrica

Um estudo de segurança e eficácia, com grupos paralelos e 24 semanas de duração com crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 (n = 283) com idade entre 6 e 18 anos, comparou dois regimes de tratamento com múltiplas doses subcutâneas diárias: Insulina Asparte (substância ativa) (n = 187) ou insulina humana regular (n = 96).

Insulina NPH foi administrada como insulina basal.

Insulina Asparte (substância ativa) demonstrou controle glicemico comparável ao da insulina humana regular, como medido pela alteração na HbA_1c (Tabela 3) e ambos os grupos de tratamentos tiveram incidência de hipoglicemia comparáveis.

A administração subcutânea de Insulina Asparte (substância ativa) e insulina humana regular também foi comparada em um estudo de segurança e eficácia com crianças com diabetes tipo 1 ( n = 26) com idade entre 2 e 6 anos com efeito similar na HbA_1c e na hipoglicemia.

Tabela 3: Administração subcutânea de Insulina Asparte (substância ativa) em crianças com diabetes tipo 1 (24 semanas; n=283)⁴

	Insulina Asparte (substância ativa) + insulina NPH	Novolin R + insulina NPH
N	187	96
HbA1c inicial (%)*	8,3 ± 1,2	8,3 ± 1,3
Alteração da HbA1c inicial (%)	0,1 ± 1,0	0,1 ± 1,1
Diferença entre os tratamentos na média da HbA1c (95% intervalo de confiança)	0,1 (-0,5, -0,1)
Dose de insulina inicial (UI/Kg/24 horas)*	0,4 ± 0,2	0,6 ± 0,2
Dose de insulina no final do estudo (UI/Kg/ 24 horas)*	0,4 ± 0,2	0,7 ± 0,2
Pacientes com hipoglicemia grave (n, %)**	11 (6%)	9 (9%)
Cetoacidose diabética (n, %)	10 (5%)	2 (2%)
Peso corporal inicial (Kg)*	50,6 ± 19,6	48,7 ± 15,8
Variação de peso inicial (Kg)*	2,7 ± 3,5	2,4 ± 2,6

Gravidez

Um estudo de segurança e eficácia, aberto e randomizado comparou Insulina Asparte (substância ativa) (n = 157) versus insulina humana regular (n =165) em 322 mulheres grávidas com diabetes tipo 1.

Dois terços das pacientes incluídas já estavam grávidas quando entraram no estudo.

A taxa de malformações congênitas foi de 5,7% com Insulina Asparte (substância ativa) versus 7,3% com insulina humana. A diferença não foi estatisticamente significativa.

80% das pacientes em ambos os grupos alcançou HbA_1c média abaixo de 6,5% durante a gravidez, e não houve diferença significativa na incidência de hipoglicemia materna.

A Insulina Asparte (substância ativa)e reduz de maneira eficiente a glicemia e as excursões glicêmicas com menos eventos hipoglicêmicos noturnos.

Estudos clínicos controlados foram conduzidos em aproximadamente 2.000 pacientes, comparando Insulina Asparte (substância ativa)e (Insulina Asparte (substância ativa)) com insulina humana.

A terapia intensificada com Insulina Asparte (substância ativa)e resultou em um controle metabólico superior quando comparado à insulina humana em portador de diabetes tipo 1, quando avaliada a HbA_1c após 6 meses de tratamento.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Propriedades Farmacocinéticas

Na molécula de Insulina Asparte (substância ativa), a substituição do aminoácido prolina pelo ácido aspártico na posição B28 reduz a tendência à formação de hexâmeros, conforme observado com a insulina humana regular.

Insulina Asparte (substância ativa) é, portanto, mais rapidamente absorvido da camada subcutânea em comparação à insulina humana regular.

O tempo para atingir a concentração máxima é, em média, metade daquele para a insulina humana regular.

Uma concentração plasmática máxima média de 492 pmol/L foi atingida em 40 minutos após uma dose subcutânea de 0,15 U/Kg de peso corporal em pacientes com diabetes tipo 1.

As concentrações de insulina retornam ao nível basal em aproximadamente 4 a 6 horas após a aplicação.

A taxa de absorção foi relativamente mais lenta em portadores de diabetes tipo 2, resultando em uma C_máx menor (352 ± ) e um t_max mais tardio (60 minutos).

A variabilidade intraindividual no tempo para a concentração máxima é significativamente menor para Insulina Asparte (substância ativa) do que para a insulina humana regular, enquanto a variabilidade intraindividual no C_máx para Insulina Asparte (substância ativa) é maior.

Cuidados de Armazenamento

NovoMix 30 Penfill que não está sendo utilizado deve ser conservado em refrigerador (temperatura entre 2 ºC e 8 ºC), distante do compartimento do congelador. Não congelar. 

NovoMix 30 Penfill que está sendo utilizado ou carregado como reserva não deve ser conservado em refrigerador. 

Após retirar NovoMix 30 Penfill do refrigerador, você deve ressuspender a insulina de acordo com as instruções para a primeira utilização.

Você pode carregar NovoMix 30 Penfill com você e mantê-lo à temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C) por até 4 semanas.

Após aberto, válido por 4 semanas, sendo armazenado entre 15 ºC e 30 ºC.

Sempre mantenha os carpules na embalagem original quando não estiver em uso, para protegê-lo da luz.

NovoMix 30 Penfill deve ser protegido do calor excessivo e da luz solar.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Medicamentos não devem ser descartados pelo encanamento ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não são necessários. Estas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.

Características Físicas

NovoMix 30 é uma suspensão injetável branca. No interior do carpule, há uma esfera de vidro para facilitar a  ressuspensão. Após a ressuspensão o líquido deve se apresentar uniformemente branco e leitoso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais

Registro MS 1.1766.0017

Farmacêutico responsável
Luciane M. H. Fernandes – CRF/PR n°6002

Fabricado por
Novo Nordisk A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca

Importado por
Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.
Rua Prof. Francisco Ribeiro, 683 
CEP: 83707-660 - Araucária/PR 
CNPJ: 82.277.955/0001-55

Disk Novo Nordisk: 0800 144488

Venda sob prescrição médica.