Bula de Oxsoralen - 10 Mg Frasco 30 Cápsulas Softgel

Para que serve

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO Oxsoralen® é indicado para tratamento repigmentante de vitiligo e tratamento da psoríase severa Oxsoralen® deve ser administrado associado a um programa de doses controladas de radiação ultravioleta (UVA) 2

Contraindicação

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO Oxsoralen® é contraindicado em casos conhecidos de alergia ao medicamento ou outros derivados dos psoralenos, aos pacientes que possuem um histórico específico de sensibilidade à luz, câncer de pele e ausência do cristalino Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista (Categoria C) 4

Como usar

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO Oxsoralen® deve ser administrado por via oral, em uma tomada com leite ou em duas com intervalo de 30 minutos após a ingestão de alimentos Em vitiligo a dose diária recomendada é de 2 cápsulas, 1 - 1,5 horas antes da exposição ao UVA A terapia deve ser aplicada em dias alternados e nunca durante 2 dias consecutivos Na psoríase a administração deve ser feita 1,5 - 2,0 horas antes da exposição ao UVA e a terapia deve ser aplicada 2 a 3 vezes por semana, com um intervalo mínimo de 48 horas A dose deve ser calculada de acordo com a seguinte tabela: PESO (kg) DOSE (mg) < 30 10 30 – 50 20 51 – 65 30 66 – 80 40 81 – 90 50 91 – 115 60 > 115 70 Caso não haja resposta ao tratamento após 15 seções de PUVA, a dose pode ser aumentada em 10 mg O nível de energia na exposição inicial de UVA e o tempo de exposição deve ser alternado considerando o tipo de pele conforme indicado abaixo: TIPO DE PELE ANTECEDENTES Radiação Recomendada (Joules/cm2) I Sempre se queima, nunca se bronzeia (pacientes com psoríase eritrodérmica devem ser classificados como tipo I para determinar a dose de UVA) 0,5 J/cm2 II Sempre se queima, algumas vezes se bronzeia 1,0 J/cm2 III Algumas vezes se queima, sempre se bronzeia 1,5 J/cm2 IV Nunca se queima, sempre se bronzeia 2,0 J/cm2 V Moderadamente pigmentada 2,5 J/cm2 VI Negra 3,0 J/cm2 Para a administração através de banho em tina recomenda-se dissolver 5 cápsulas em água quente e completar com água suficiente para cobrir o paciente O paciente deve permanecer 15 minutos submerso, secar-se e depois se submeter à radiação Em caso de modificação do peso corporal ao longo do tratamento geralmente não é necessário um ajuste de dose a menos que o peso se modifique de forma importante Por nenhuma razão a frequência do tratamento deve ser aumentada para mais do que 1 vez a cada 3 dias o que impossibilita a avaliação da reação fototóxica Caso seja necessário aumentar a dose, o aumento deve ser feito de 10 em 10 mg a partir da 15ª sessão de tratamento O tempo de exposição deve ser calculado levando em consideração a leitura em um radiômetro calibrado para ler J/cm2 ou mW/cm2 e utilizando a seguinte formulação: Tempo de exposição (minutos) = Dose UVA desejada (J/cm2) 0,06 x irradiação (mW/cm2) A critério do Médico e dependendo das necessidades do paciente, a posologia pode ser modificada Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado 7

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO Se você se esquecer de tomar o medicamento, tome-o assim que puder Se for quase hora da próxima dose, espere até lá para tomar o remédio e pule a dose esquecida Não use medicamento extra para compensar uma dose esquecida Deve-se respeitar o intervalo de 48 h entre as doses administradas Deve-se respeitar o tempo recomendado entre a administração do medicamento e a exposição ao UVA Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista 8

Precauções

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO Gravidez e lactação Oxsoralen® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término Informar ao médico se está amamentando Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista (Categoria C) Oxsoralen® deve ser tomado por via oral com leite ou comida Antes de iniciar a terapia e uma vez ao ano é recomendado um exame oftalmológico Recomenda-se a realização de exames laboratoriais rotineiros sobretudo nos pacientes em tratamentos prolongados Não foi estabelecida a inocuidade do Oxsoralen® em crianças Os pacientes não devem tomar sol 24 horas antes do início da ingestão de Oxsoralen® e exposição ao UVA Após a ingestão de Oxsoralen® os pacientes devem usar lentes especiais durante as 24 horas seguintes Essas lentes devem ser desenhadas de forma a prevenir a entrada de radiações nos olhos, incluindo proteção lateral As lentes são utilizadas para diminuir o risco de formação de catarata Os pacientes devem evitar a exposição ao sol mesmo que seja através de janelas de vidro ou sob nuvens, pelo menos 8 horas após a ingestão de Oxsoralen® Caso não seja possível evitar a exposição ao sol, o paciente deverá usar chapéu, luvas e utilizar creme com fator de proteção solar mínimo de 15 em todas as partes do corpo que possam estar expostas ao sol, inclusive os lábios Os cremes protetores não deverão ser aplicados nas áreas afetadas pela psoríase até que o paciente tenha sido tratado na câmara de UVA Após a terapia combinada de Oxsoralen® e UVA os pacientes não deverão tomar sol pelas 48 horas seguintes Vermelhidão e/ou queimaduras devido à exposição solar são somatórias Pacientes que apresentam um histórico específico de estado patológico de sensibilidade à luz não deveriam iniciar a terapia com metoxisaleno exceto sob circunstâncias especiais Enfermidades associadas com a fotossensibilidade incluem o lupus eritematoso, porfiria cutânea tardia, protoporfiria cutânea tardia, protoporfiria eritropoiética, porfiria variegada, xeroderma pigmentoso e albinismo

Reações Adversas

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Oxsoralen® pode causar náusea, nervosismo, insônia, depressão, inchaço, dor de cabeça, mal estar, diminuição da pigmentação, formação de bolhas, herpes simples, pequenos acúmulos de líquido em glândulas sudoríparas, urticária, inflamação da raiz dos pelos, distúrbios gastrintestinais, sensibilidade da pele, cãibras nas pernas e pressão baixa Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento 9

Composição

COMPOSIÇÃO Cada cápsula gelatinosa mole contém 10 mg de metoxisaleno Excipiente: macrogol, água, gelatina, sorbitol, glicerol, corante azul brilhante FD&C nº 01, corante vermelho FD&C nº 40, corante amarelo quinolina D&C nº 10, dióxido de titânio, propilparabeno e metilparabeno 1

Superdosagem

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO Em caso de sobredosificação ou ingesta acidental de Oxsoralen® induzir o vômito e manter o paciente em um quarto escuro por pelo menos 24 horas A emese é mais indicada se o paciente for atendido nas primeiras 2 ou 3 horas após a ingestão de Oxsoralen® já que os níveis máximos no sangue são alcançados neste momento Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações E notifique a empresa através do seu serviço de atendimento VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA M S 1 0575 0066 Resp Técnica: Andréia Marini - CRF-SP nº 46 444 Registrado por: Valeant Farmacêutica do Brasil Ltda Alameda Capovilla, 109 - Indaiatuba - SP CNPJ 61 186 136/0001-22 - Indústria Brasileira Uma empresa do grupo Valeant Pharmaceuticals International, Inc – Canadá Fabricado por: Catalent Brasil Ltda Indaiatuba - SP Embalado por: Instituto Terapêutico Delta Alameda do Capovila, 129 - Indaiatuba - SP Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 25/05/2015 Produto: Oxsoralen Processo de origem: 25351 163188/2002-17 ANEXO B HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO PARA A BULA Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data da Aprovação Itens da bula Versões (VP/VPS)

Interação Medicamentosa

Cuidado especial deve ser tomado com os pacientes que estiverem recebendo terapia concomitante (tópica ou sistêmica) de Metoxisaleno (substância ativa) com agentes fotossensiblizantes conhecidos como antralina, alcatrão de ulha e seus derivados, griseofulvina, fenotiazinas, ácido nalidíxico, salicilanilidas halogenadas em sabonetes bacteriostáticos, sulfonamidas, tetraciclinas, tiazidas e certos corantes orgânicos como azul de metileno, azul de toluidina, rosa bengala e alaranjado de metila.

Ação da Substância

Resultados de eficácia

A resposta das lesões de psoríase ao tratamento com PUVA foi bem evidente. A eliminação completa das lesões da psoríase foi alcançado em 82 pacientes (90%), sete pacientes (8%) obtiveram uma melhora de 90% a 100%, e apenas dois pacientes (2%) obtiveram uma melhora de menos de 90%.

Baixas doses de Metoxisaleno (substância ativa) (0,2 a 0,3 mg / kg) juntamente com exposição ao sol, foram testadas em pacientes obtendo-se uma melhora em 94% no tratamento da psoríase, apenas com uma pequena diferença nos pacientes expostos diariamente a luz solar (PUVA) comparando com os pacientes que foram expostos em dias alternados ao sol (PUVA).

Já nos pacientes onde foi administrado altas doses de Metoxisaleno (substância ativa) (0,5 a 0,8 mg / kg) houve uma evidente melhora de 82% em todos os pacientes tratados com exposição a luz solar (PUVA).

Pacientes apresentaram melhora de 73% (19 dos 26) no tratamento de vitiligo usando fotoquimioterapia mais uso de psoralenos (ex: Metoxisaleno (substância ativa)) e luz artificial. Embora nenhum paciente apresentasse repigmentação completa em todas as áreas afetadas houve mais de 75% de melhoria da área afetada.

Características Farmacológicas

Uma vez ativado pelos raios ultravioleta de comprimento de onda longo (320 - 400nm), o Metoxisaleno (substância ativa) é altamente eritematogênico e melanogênico para a epiderme. A repigmentação depende da presença de melanócitos funcionantes e de luz ultravioleta. O Metoxisaleno (substância ativa) pode ativar um certo número de melanócitos dihidroxifenilalanina positivos. Foi observado um aumento da atividade de tirosinase em melanócitos expostos ao princípio ativo e raios ultravioleta “A”. Adicionalmente, a união de Metoxisaleno (substância ativa) fotoativado às bases da pirimidina e ácidos nucleicos levam à síntese de DNA, divisão celular e transformação epidérmica, o que explica a sua ação na psoríase.

É também possível que a formação de melanina seja consequência da reação inflamatória da pele. Devido à inevitável ativação do fármaco pela radiação ultravioleta é indispensável que os picos das concentrações cutâneas coincidam com a exposição aos raios UVA, condição previsível unicamente com a administração de Metoxisaleno (substância ativa) que, devido a sua forma farmacêutica em cápsulas moles que contêm o Metoxisaleno (substância ativa) sob a forma de solução, agiliza a absorção e a padronização da farmacocinética.

Esta característica distingue o produto de outros que se apresentam sob a forma de cristais em comprimidos convencionais, com os quais a absorção sistêmica é deficiente, o que explica os resultados limitados, lentos e imprevisíveis, assim como a alta incidência de reações adversas.

O efeito terapêutico do Metoxisaleno (substância ativa) no tratamento da psoríase, provavelmente, está relacionado com sua união ao DNA e, como resultado, ocorre a inibição da síntese de DNA o que diminui a proliferação celular. O Metoxisaleno (substância ativa) aumenta a sensibilidade do paciente aos raios UVA mas não aos UVB.

A associação de psoraleno com UVA (PUVA) induz a lesões no DNA que diferem daquelas induzidas pela radiação “B”. A síntese de DNA é deprimida por um tempo maior após a terapia PUVA. O eritema resultante da terapia PUVA é tardio se comparado com o induzido pela radiação ultravioleta “B” e pode não envolver mediadores usuais do processo inflamatório causados por uma queimadura solar.

Pode começar a apresentar-se em 24 horas após o tratamento. A administração de Metoxisaleno (substância ativa) proporciona maior absorção e biodisponibilidade que as cápsulas convencionais e comprimidos convencionais, dos quais inclusive, não existem informações e estudos publicados. Metoxisaleno (substância ativa) proporciona pico de concentração em 1,8 horas (faixa entre 0,5 - 4,0 horas) sendo as concentrações plasmáticas e cutâneas 2 - 3 vezes mais elevadas se comparadas com as cápsulas convencionais.

A farmacocinética em comprimidos é desconhecida. O pico de fotossensibilização ocorre em 1,5 - 2,1 horas após a administração de Metoxisaleno (substância ativa). Quanto à distribuição, o Metoxisaleno (substância ativa) é distribuído amplamente nos líquidos e tecidos humanos e parece ocorrer preferencialmente nas células epidérmicas.

É distribuído também aos meios ópticos oculares em concentrações proporcionais à concentração sérica. Não se sabe se o Metoxisaleno (substância ativa) atravessa a placenta ou se é distribuído para o leite materno.

Entre 75% a 91% são fixados às proteínas plasmáticas, principalmente albumina. A vida média de eliminação do Metoxisaleno (substância ativa) é de, aproximadamente, 0,75 a 2,4 horas. Aparentemente é metabolizado de forma rápida e em quase sua totalidade. O Metoxisaleno (substância ativa) é desmetilado a 8-hidroxipsoraleno (8-HOP) e o Metoxisaleno (substância ativa) e o seu metabólito são conjugados com ácido glucurônico e sulfato. Após a administração oral, 80 - 90% do fármaco é eliminado através da urina dentro das primeiras 8 horas como metabólitos hidroxilados, glucuronidos e sulfatos.

Menos de 0,1% da dose é excretada inalterada através da urina. A dissolução das cápsulas em água permite preparar um banho em uma tina para administração tópica em pacientes sensíveis ao tratamento oral ou com psoríase extensa.

Cuidados de Armazenamento

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO Conservar em temperatura ambiente (ambiente com temperatura entre 15 e 30ºC), proteger da luz e umidade Mantendo as cápsulas no frasco original bem fechado e longe da umidade Oxsoralen® possui 36 meses de validade a partir de sua data de fabricação Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem Não use medicamento com o prazo de validade vencido Guarde-o em sua embalagem original Oxsoralen® é uma cápsula mole de gelatina de cor verde contendo líquido viscoso, de cor amarelo claro e inodoro Antes de usar, observe o aspecto do medicamento Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças 6