Bula de Rasilez - Amlo 300Mg 5Mg C 30 Comprimidos

Para que serve

Seu medicamento é chamado Rasilez AMLO e apresenta-se na forma de comprimidos revestidos. Cada comprimido contém duas substâncias ativas, alisquireno (150 mg ou 300 mg) e anlodipino (5 mg ou 10 mg). A duas substâncias reduzem a pressão sanguínea (hipertensão).

Rasilez AMLO é usado no tratamento de pressão alta. A pressão alta aumenta o trabalho do coração e das artérias. Se não for tratada, a pressão alta pode danificar uma variedade de órgãos. Os órgãos essenciais que são especialmente vulneráveis aos danos causados pela pressão alta são o coração, o cérebro, o rim, os vasos sanguíneos e os olhos. Os danos podem resultar em infarto, insuficiência cardíaca, ataque do coração, insuficiência renal ou danos às retinas dos olhos. A pressão alta aumenta os riscos de ataques do coração. A redução da pressão sanguínea para níveis normais diminuem os riscos de desenvolvimento destes distúrbios.

Como Rasilez AMLO funciona?

O alisquireno pertence a uma nova classe de medicamentos chamada inibidores da renina que ajudam a reduzir a pressão alta. Os inibidores da renina reduzem a quantidade de angiotensina II que o corpo produz. A angiotensina II causa um estreitamento dos vasos sanguíneos, o que aumenta a pressão sanguínea. A redução da quantidade de angiotensina II permite que os vasos sanguíneos relaxem, o que leva a uma redução da pressão sanguínea.

O anlodipino pertence ao grupo dos medicamentos denominados bloqueadores de canal de cálcio, que ajudam no controle da pressão sanguínea. O anlodipino leva a uma dilatação e relaxamento dos vasos sanguíneos e, portanto, a pressão sanguínea é reduzida.

O efeito farmacológico de Rasilez AMLO é evidente uma semana após o início da terapia.

Se você tiver alguma dúvida sobre como Rasilez AMLO funciona ou porque este medicamento foi prescrito para você, pergunte ao seu médico.

Contraindicação

Siga cuidadosamente todas as orientações de seu médico. Elas podem diferir das informações gerais contidas nesta bula.

Não tome Rasilez AMLO:

• Se você for alérgico (hipersensível) ao alisquireno, anlodipino ou outras di-hidropiridinas (bloqueadores de canal de cálcio, um grupo de medicamentos que reduz a pressão sanguínea e ao qual o anlodipino também pertence) ou qualquer outro componente deste produto listado no começo desta bula.
• Se você tem diabetes tipo 2 (também chamada de diabetes mellitus não dependente de insulina) e se você está tomando um tipo especial de medicação chamada bloqueador dos receptores de angiotensina (BRA) ou inibidor das enzimas conversoras de angiotensina (IECA) ao mesmo tempo.
• Se o paciente é menor de dois anos de idade.

Se qualquer um desses casos se aplica a você, informe seu médico antes de tomar Rasilez AMLO.

Se você acha que pode ser alérgico, solicite informações ao seu médico.

Como usar

Sempre tome Rasilez AMLO exatamente como seu médico o instruiu. Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Pacientes que têm pressão alta geralmente não percebem os sintomas. A maioria dos pacientes não apresenta sintomas.

Isto torna ainda mais importante que você tome o seu medicamento exatamente como o médico ou farmacêutico instruiu, e que compareça às consultas regularmente mesmo que esteja se sentindo bem.

Siga cuidadosamente as instruções do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Rasilez AMLO deve ser administrado somente por via oral.

Quanto tomar de Rasilez AMLO?

O seu médico lhe dirá exatamente quanto você deve tomar de Rasilez AMLO.

A dose usual é de 1 comprimido de Rasilez AMLO 150/5 mg, Rasilez AMLO 300/5 mg ou Rasilez AMLO 300/10mg uma vez ao dia.

Não altere a dosagem ou interrompa o tratamento sem conversar com o seu médico.

Dependendo da sua resposta ao tratamento, seu médico pode sugerir uma dose maior ou menor.

Quando e como tomar Rasilez AMLO?

Tomar Rasilez AMLO sempre no mesmo horário todos os dias irá ajudá-lo a lembrar de quando tomar seu medicamento.

Você pode tomar Rasilez AMLO com ou sem alimento. Engula o comprimido com um copo de água.

Por quanto tempo devo tomar Rasilez AMLO?

Continue tomando Rasilez AMLO todos os dias enquanto seu médico lhe indicar.

Se você tem dúvidas sobre quanto tempo deve tomar Rasilez AMLO, consulte seu médico ou farmacêutico.

Se você parar de tomar Rasilez AMLO:

Interromper o tratamento com Rasilez AMLO pode causar a piora da sua doença. Não pare de tomar seu medicamento, a não ser que seu médico tenha solicitado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Recomenda-se tomar seu medicamento no mesmo horário todos os dias, por exemplo, pela manhã. Caso você se esqueça de tomar uma dose de Rasilez AMLO, tome-o assim que lembrar e depois tome a próxima dose no horário habitual. Não tome uma dose dobrada (2 comprimidos de uma só vez) para compensar uma dose perdida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções

Tome cuidados especiais com Rasilez AMLO:

• Se você estiver grávida ou pretende engravidar;
• Se você estiver vomitando, ou tiver diarreia;
• Se você estiver tomando diurético (um medicamento que aumenta a quantidade de urina produzida) ou medicamentos utilizados para controlar a pressão arterial que agem no sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), tais como BRAs ou IECAs;
• Se você tiver problemas graves dos rins com sintomas como redução da eliminação de urina (ou outras condições que possam impactar na função renal) ou estreitamento ou bloqueio das artérias que fornecem sangue aos seus rins. Isso é especialmente importante se você está tomando outros medicamentos que afetem o sistema renina-angiotensina-aldosterona ou certos tipos de analgésicos chamados anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs). Seu médico poderá verificar seus níveis sanguíneos de eletrólitos (principalmente potássio) e também sua função renal;
• Se você sofre de problemas do fígado (disfunção hepática);
• Se você sofre de distúrbios do coração ou se você já teve um ataque cardíaco;
• Se você está tomando ciclosporina (um medicamento utilizado em transplante para prevenir a rejeição de órgãos ou para outras condições, por exemplo, artrite reumatoide ou dermatite atópica), ou itraconazol (um medicamento utilizado no tratamento de infecções por fungos);

Se qualquer um desses casos se aplica a você, informe seu médico antes de tomar Rasilez AMLO.

• Se você tiver dificuldade para respirar ou engolir, aperto no peito, urticária, erupção cutânea, inchaço, coceira, tontura, vômitos, dor abdominal (sinais de uma reação alérgica grave) ou sintomas como inchaço, sobretudo da face e garganta (angioedema), pare de tomar Rasilez AMLO e contate o seu médico imediatamente.

Se você apresentar desmaio e/ou a sensação de cabeça vazia, relacionados à pressão baixa no início do tratamento com Rasilez AMLO, avise seu médico imediatamente.

Reações Adversas

Assim como todos os medicamentos, pacientes utilizando Rasilez AMLO podem experimentar reações adversas, embora nem todos as apresentem.

As seguintes reações adversas, possivelmente graves, foram relatadas com produtos contendo alisquireno ou anlodipino individualmente:

Alisquireno:

Algumas reações adversas podem ser graves (frequência desconhecida):

• Reações alérgicas (hipersensibilidade) com sintomas como erupção na pele, coceira, urticária, dificuldade para respirar ou engolir, vômito, dor abdominal (isso pode ser sinal de uma reação alérgica grave, chamada de reação anafilática);
• Se você desenvolver uma reação alérgica envolvendo inchaço da face, lábios, garganta e/ou língua que cause dificuldades para respirar ou engolir (angioedema), pare de tomar e contate o seu médico imediatamente.
• Erupção cutânea, pele avermelhada, formação de bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele, febre (pode ser sinal de necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson);
• Disfunção renal com sintomas tais como redução severa da eliminação de urina ou redução da eliminação de urina (insuficiência renal). Estes podem ser sintomas de insuficiência renal ou falência renal;
• Nauseas, perda do apetite, urina escurecida ou amarelamento da pele e dos olhos (sinais de doenças hepáticas).

Se você apresentar algum desses sinais ou sintomas, avise o seu médico imediatamente.

Outras possíveis reações adversas são:

Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Diarreia;
• Altos níveis de potássio no sangue (hipercalemia).

Incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Erupção cutânea;

Se algum desses sintomas afetar você gravemente, avise o seu médico.

Outras reações adversas com frequência desconhecida:

• Coceira;
• Vermelhidão da pele;
• Tontura;
• Edema levando ao inchaço das mãos, tornozelo ou pés;
• Pressão baixa;
• Náusea;
• Vômito;
• Resultados de testes de função do fígado anormais;
• Resultados de testes de função dos rins anormais;
• Resultados de exames de sangue anormais;
• Baixo nível de células no sangue.

Se algum desses sintomas afetar você gravemente, avise o seu médico.

Anlodipino:

Algumas reações adversas podem ser graves:

Se você apresentar:

• Erupção cutânea com ou sem dificuldades para respirar (possíveis sinais de reações alérgicas);
• Sangramento espontâneo ou manchas roxas na pele (possíveis sintomas de trombocitopenia);
• Febre, dor de garganta ou úlceras na boca devido a infecções (possíveis sintomas de leucopenia);
• Sensação de dormência ou formigamento nos dedos das mãos e dos pés (possíveis sinais de neuropatia periférica);
• Batimento cardíaco irregular (possíveis sintomas de fibrilação atrial)
• Batimento cardíaco lento (possíveis sintomas de bradicardia);
• Dor no peito repentina e opressiva (possíveis sintomas de infarto do miocárdio);
• Erupção cutânea, manchas vermelho-arroxeadas, febre e coceira (possíveis sintomas de vasculite);
• Dor intensa na parte superior do estômago (possíveis sintomas de pancreatite)
• Olhos e pele amarelos, náusea, perda de apetite, urina com leve coloração (possíveis sintomas de hepatite);
• Inchaço principalmente da face e garganta (possíveis sintomas de angioedema);
• Erupção cutânea, avermelhamento da pele, bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele (possíveis sintomas de eritema multiforme);
• Perda repentina da consciência (síncope), pressão sanguínea baixa (hipotensão).

Algumas reações adversas são comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Palpitações;
• Ondas de calor (fogachos);
• Dor abdominal;
• Náusea;
• Inchaço (edema);
• Cansaço (fadiga).

Algumas reações adversas são incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Insônia;
• Alterações de humor incluindo ansiedade;
• Tremor;
• Diminuição da sensibilidade da pele (hipoestesia);
• Paladar alterado (disgeusia);
• Formigamento ou adormecimento (parestesia);
• Perda repentina da consciência (síncope);
• Distúrbios visuais (danos visuais);
• Visão dupla (diplopia);
• Barulhos nos ouvidos (tinnitus);
• Tontura, sensação de cabeça vazia (hipotensão);
• Falta de ar, dispneia;
• Nariz escorrendo ou entupido, espirros (rinite);
• Vômitos;
• Desconforto no estômago após as refeições (dispepsia);
• Boca seca;
• Constipação;
• Diarreia;
• Perda de cabelo (alopecia);
• Suor excessivo (hiper-hidrose);
• Coceira (prurido);
• Erupção cutânea (rash);
• Manchas roxas na pele (púrpura);
• Descoloração da pele;
• Aumento da sensibilidade da pele ao sol (fotosensibilidade);
• Dor nas costas;
• Espasmos musculares;
• Dor muscular (mialgia);
• Dor nas juntas (artralgia);
• Distúrbios de urinação;
• Necessidade de levantar-se a noite para urinar (noctúria);
• Urinação frequente (polaciúria);
• Aumento dos seios nos homens (ginecomastia);
• Inabilidade de alcançar ou manter uma ereção (disfunção erétil);
• Fraqueza (astenia);
• Dor;
• Sensação geral de mal-estar;
• Dor no peito;
• Diminuição de peso;
• Aumento de peso.

Algumas reações adversas são muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);

• Altos níveis de açúcar no sangue (hiperglicemia);
• Mau controle dos movimentos (hipertonia);
• Batimento cardíaco irregular (arritmia);
• Batimento cardíaco rápido (taquicardia ventricular);
• Tosse;
• Dor no estômago, náusea (gastrite);
• Sangramento, sensibilidade ou aumento das gengivas (hiperplasia gengival);
• Olhos ou pele amarelos (icterícia);
• Aumento das enzimas hepáticas (na maioria das vezes consistente com colelitíase).

Se algum desses sintomas afetar você gravemente, avise seu médico.

População Especial

Idosos (com 65 anos ou mais)

Você pode tomar Rasilez AMLO, se tiver 65 anos de idade ou mais.

Criancas e adolecentes (abaixo de 18 anos de idade)

Rasilez AMLO deve ser somente utilizado por adultos. É contraindicado em pacientes com menos de 2 anos de idade e não deve ser utilizado em pacientes de 2 anos a menos de 6 anos de idade. Rasilez AMLO não é recomendado para pacientes entre 6 anos e menos de 18 anos de idade.

Consulte seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Se você sentir tontura após tomar Rasilez AMLO, não dirija ou opere qualquer ferramenta ou máquinas até que esteja se sentindo melhor.

Mulheres em idade fértil, gravidez e lactação

Não tome Rasilez AMLO se estiver grávida ou planeja engravidar. O uso de medicamentos similares ao alisquireno durante a gravidez pode causar danos graves ao feto. Desta forma, é importante verificar imediatamente com seu médico se você desconfia que esteja grávida ou planeja engravidar.

Seu médico discutirá com você o risco potencial de se tomar Rasilez AMLO durante a gravidez.

O uso de Rasilez AMLO não é recomendado durante a amamentação. Se estiver amamentando, informe seu médico.

Composição

Rasilez AMLO 150/5 mg:

Cada comprimido revestido contém 165,75 mg de hemifumarato de alisquireno (equivalente a 150 mg de alisquireno) e 6,94 mg de besilato de anlodipino (equivalente a 5 mg de anlodipino).

Rasilez AMLO 300/5 mg:

Cada comprimido revestido contém 331,50 mg de hemifumarato de alisquireno (equivalente a 300 mg de alisquireno) e 6,94 mg de besilato de anlodipino (equivalente a 5 mg de anlodipino).

Rasilez AMLO 300/10 mg:

Cada comprimido revestido contém 331,50 mg de hemifumarato de alisquireno (equivalente a 300 mg de alisquireno) e 13,87 mg de besilato de anlodipino (equivalente a 10 mg de anlodipino).

Excipientes:

Celulose microcristalina, crospovidona, povidona, estearato de magnésio, dióxido de silício, macrogol, talco, hipromelose, dióxido de titânio (somente para os comprimidos de 150/5 mg e 300/5 mg), óxido férrico vermelho (somente para os comprimidos de 150/5 mg) e óxido férrico amarelo.

Superdosagem

Se você ingerir acidentalmente muitos comprimidos de Rasilez AMLO, procure um médico imediatamente. Você pode necessitar de atenção médica.

Você pode apresentar pressão arterial baixa ou queda acentuada da pressão arterial com sintomas como tontura, vertingens, respiração acelerada e batimento cardíaco acelerado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa

Interações farmacodinâmicas

Interações farmacocinéticas

Hemifumarato De Alisquireno possui um baixo potencial de interações farmacocinéticas com outros medicamentos.

Os compostos que foram investigados nos estudos clínicos farmacocinéticos incluíram acenocumarol, atenolol, celecoxibe, fenofibrato, pioglitazona, alopurinol, mononitrato de isossorbida-5, irbesartana, digoxina, ramipril e hidroclorotiazida, e nenhuma interação foi identificada.

A coadministração com irbesartana reduziu a C_máx do alisquireno em até 50% após doses múltiplas. A coadministração de alisquireno com valsartana (redução de 28%), metformina (redução de 28%), anlodipino (aumento de 29%) ou cimetidina (aumento de 19%), resultou em uma alteração na C_máx ou ASC de alisquireno entre 20% e 30%. Quando administrado com atorvastatina, o estado de equilíbrio de alisquireno e sua ASC e C_máx aumentaram em 50%.

A coadministração de alisquireno não teve nenhum impacto significante na farmacocinética da atorvastatina, valsartana, metformina ou anlodipino. Como resultado, não é necessário nenhum ajuste de dose para alisquireno ou para esses medicamentos coadministrados. No entanto, é necessário cautela no uso concomitante de alisquireno com BRA ou IECA.

Ação da Substância

Resultados da eficácia

Hipertensão 

Em pacientes hipertensos, Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) causa uma redução prolongada dose-dependente em ambas as pressões sistólica e diastólica. Há um aumento na resposta em todas as doses administradas, com efeitos razoáveis observados entre 150 e 300 mg, mas não há aumento adicional claro quando é administrada uma dose de 600 mg. A administração de Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) uma vez ao dia em doses de 150 mg e 300 mg forneceram uma redução efetiva na pressão arterial durante o intervalo completo de 24 horas (mantendo-se benéfico no início da manhã), com uma relação vale-pico média para resposta diastólica de 98% para a dose de 300 mg.

Após duas semanas, 85 a 90% do efeito na redução da pressão arterial máxima foram observados. O efeito na redução da pressão arterial foi mantido em pacientes tratados por até um ano como demonstrado por uma diferença estatisticamente significante com o placebo 4 semanas após a retirada randomizada. Com a cessação do tratamento, a pressão arterial retornou gradualmente aos seus níveis basais no período de algumas semanas, sem evidência de um efeito rebote da pressão arterial ou da APR.

O alisquireno reduziu a pressão arterial em todos os subgrupos demográficos, embora os pacientes negros tendessem a ter uma redução menor do que caucasianos e asiáticos, conforme observado com inibidores da ECA e bloqueadores do receptor de angiotensina (BRAs).

Não há evidências de hipotensão na dose inicial e de nenhum efeito na frequência cardíaca dos pacientes tratados nos estudos controlados. A hipotensão excessiva foi incomum (0,1%) em pacientes com hipertensão não complicada tratados somente com Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa).Hipotensão também foi incomum (< 1%) durante a terapia combinada com outros agentes anti-hipertensivos.

Em estudos controlados, o efeito na redução da pressão arterial de Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) em combinação com hidroclorotiazida ou ramipril foi aditivo e as combinações foram bem toleradas. A combinação de Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) com o ramipril (inibidor da ECA) reduziu a incidência de tosse quando comparado ao ramipril administrado isoladamente (alisquireno/ramipril 1,8% vs. ramipril 4,7%).

Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) 150 mg também teve um efeito aditivo na redução da pressão arterial e foi bem tolerado em pacientes que não responderam adequadamente à dose de 5 mg de anlodipino (bloqueador do canal de cálcio). A eficácia foi semelhante à alcançada com 10 mg de anlodipino, mas houve uma menor incidência de edema (alisquireno/anlodipino 2,1% vs. anlodipino 11,2%). A coadministração com a valsartana (BRA) foi bem tolerada. 

A eficácia na redução da pressão arterial de Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) é comparada a outras classes de agentes anti-hipertensivos incluindo os inibidores da enzima conversora de angiotensina I (IECAs), bloqueadores de receptor de angiotensina (BRAs) e bloqueadores de canais de cálcio (BCCs). 

O efeito anti-hipertensivo de Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) e da hidroclorotiazida (HCTZ) foi comparado em um estudo de grupo paralelo, duplo-cego, randomizado de 26 semanas com opção adicional de anlodipino. Após 12 semanas de monoterapia com alisquireno 300 mg e HCTZ 25 mg, a redução da pressão arterial (sistólica/diastólica) basal foi 17,0/12,3 mmHg para alisquireno e 14,4/10,5 mmHg para HCTZ. No término do estudo, a redução da pressão arterial (sistólica/diastólica) basal foi 19,6/14,2 mmHg com alisquireno 300 mg e 17,9/13,0 mmHg com HCTZ 25 mg.

Em pacientes hipertensos diabéticos, a monoterapia com Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) foi segura e efetiva. Em combinação com ramipril, Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) promoveu uma redução da pressão arterial adicional comparada com os componentes em monoterapia.

A adição de Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) ao tratamento de pacientes hipertensos obesos não controlados com hidroclorotiazida promoveu uma redução adicional da pressão arterial, comparável à promovida pela adição de irbesartana ou anlodipino. 

Os efeitos anti-hipertensivos de Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) foram independentes da idade, sexo, índice de massa corpórea e raça. 

Em um estudo de 3 meses realizado com 302 pacientes com atual diagnóstico ou histórico de hipertensão e insuficiência cardíaca estável leve, os quais estavam recebendo terapia padrão para insuficiência cardíaca estável (inibidor da ECA ou BRA, um betabloqueador e para um terço dos pacientes um antagonista da aldosterona), a adição de Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) 150 mg foi bem tolerada. Os níveis do peptídeo natriurético tipo B (PNB) foram reduzidos em 25% no braço Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) em comparação ao braço placebo. 

A eficácia e segurança da terapia baseada em alisquireno foram comparadas com terapia baseada em ramipril em um estudo de nove meses com 901 pacientes idosos (? 65 anos) com hipertensão sistólica essencial. Alisquireno 150 mg ou 300 mg por dia ou ramipril 5 mg ou 10 mg por dia foram administrados por 36 semanas, com opcional terapia concomitante adicional de hidroclorotiazida (12,5 mg ou 25 mg) na semana 12, e anlodipino (5 mg ou 10 mg) na semana 22. Durante o período de 12 semanas, a monoterapia com alisquireno reduziu a pressão arterial sistólica / diastólica em 14,0/5,1 mmHg, em comparação com 11,6/3,6 mmHg para ramipril. As diferenças em ambas as pressões sistólica e diastólica foram estatisticamente significativas. Após 12 semanas, 46,3% dos pacientes necessitaram de tratamento concomitante com a hidroclorotiazida no regime com alisquireno, em comparação com 55,5% dos pacientes tratados em regime baseado em ramipril. Após 22 semanas 11,5% dos pacientes necessitaram de tratamento concomitante com o anlodipino no regime com alisquireno em comparação com 15,7% dos pacientes tratados com ramipril.

A tolerabilidade foi semelhante em ambos os grupos de tratamento, no entanto a tosse foi mais frequentemente relatada no tratamento com ramipril do que com o tratamento com alisquireno (14,2% vs 4,4%). A reação adversa mais comum para o tratamento com alisquireno foi diarreia (6,6% vs 5,0% para o tratamento com ramipril).

Em um estudo duplo-cego, randomizado, ativo-controlado, em que a eficácia foi avaliada em 1.181 pacientes, a administração única diária de alisquireno 300 mg com anlodipino 10 mg e HCTZ 25 mg, produziu reduções estatisticamente significantes na pressão arterial média (sistólica/diastólica) de 37,9/20,6 mmHg em comparação a 31,4/18,0 mmHg com a combinação alisquireno/anlodipino (300/10 mg), 28,0/14,3 mmHg com alisquireno/hidroclorotiazida (300/25 mg) e 30,8/17,0 mmHg com anlodipino/hidroclorotiazida (10/25 mg) em pacientes com hipertensão moderada a grave.

Em pacientes com hipertensão grave (PAS ? 180 mmHg), a redução da pressão arterial para a combinação tripla de alisquireno, HCTZ e anlodipino foi 49,5/22,5 mmHg em comparação a 38,1/17,6 mmHg com a combinação alisquireno/amlodipino (300/10 mg), 33,2/14,3 mmHg com alisquireno/hidroclorotiazida (300/25 mg) e 39,9/17,8 mmHg com anlodipino/hidroclorotiazida (10/25 mg). A combinação de alisquireno/anlodipino/HCTZ foi geralmente bem tolerada e a reação adversa mais comumente relatada foi edema periférico.

A segurança e tolerabilidade gastrintestinal (GI) a longo prazo do alisquireno foi avaliada em um estudo de 54 semanas, randomizado, duplo-cego, ativo controlado (ramipril), em pacientes com hipertensão essencial, de pelo menos, 50 anos de idade. Não houve diferença estatisticamente significante no risco relativo no desfecho composto ou qualquer um de seus componentes (pólipos hiperplásicos, pólipos inflamatórios, pólipos adenomatosos e carcinoma), como avaliado por colonoscopia, após um ano de tratamento com alisquireno 300 mg por dia em comparação com ramipril 10 mg por dia, com um risco relativo total de 1,03. A duplicação do risco relativo de desfecho composto (resultado primário do estudo) foi excluída com p < 0,0001. Os índices de hiperplasia da mucosa, displasia e a gravidade da inflamação foram baixos no início e os aumentos não foram observados em nenhum dos dois grupos de tratamento. Nenhum efeito patológico de alisquireno no cólon ou reto foi detectado.

Pacientes pediátricos

A eficácia de alisquireno em pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 17 anos de idade foi avaliada em um estudo de 8 semanas no qual a dose-resposta foi avaliada na fase inicial de 4 semanas, randomizada, duplo-cega, e os pacientes então continuaram em uma fase de retirada de 4 semanas, duplo-cega, randomizada, para avaliação futura da eficácia de alisquireno comparada ao placebo. Na fase de dose-resposta inicial, 267 pacientes foram randomizados para os grupos de dose baixa, média e alta de alisquireno.

No final do período de tratamento de 4 semanas, o alisquireno reduziu a pressão arterial sistólica e diastólica de um modo dependente da dose.

O alisquireno reduziu significativamente a pressão arterial sistólica em 4,8, 5,6 e 8,7 mmHg a partir da linha de base nos grupos de dose baixa, média e alta, respectivamente. Os pacientes foram então re-randomizados ou para continuar na mesma dose de alisquireno ou para serem transferidos para o placebo durante mais 4 semanas. No final de 4 semanas dessa segunda fase, a pressão sanguínea sistólica dos pacientes tratados com alisquireno coincidiu com a pressão arterial sistólica observada em pacientes transferidos para o placebo para todos os grupos de doses (baixo, p = 0,889; médio, p = 0,951; alta, p = 0,056).

A média das diferenças na pressão arterial sistólica média entre alisquireno e placebo para os grupos de doses baixa, média e alta, foram -0,2, -0,1 e -2,7 mmHg, respectivamente.

Subsequente ao estudo de 8 semanas, 208 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 17 anos de idade entraram em um estudo de extensão de 52 semanas no qual os pacientes foram randomizados para receber alisquireno ou enalapril. O estudo de extensão incluiu 3 níveis de dose com base no peso. As titulações opcionais da dose foram autorizadas durante o estudo para controlar a pressão arterial.

No final de 52 semanas, as reduções na pressão arterial sistólica em relação à linha de base foram semelhantes em pacientes tratados com alisquireno (7,63 mmHg) e enalapril (7,94 mmHg), com um p-valor = 0,004 não inferior. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre alisquireno (-3,90 mmHg) e enalapril (-4,94 mmHg) em relação à alterações da linha de base até o final do estudo para a pressão arterial diastólica (p = 0,3187).

O tratamento com alisquireno foi bem tolerado nesses estudos.

Características Farmacológicas

Classe farmacoterapêutica: inibidor de renina.

Código ATC: C09XA02.

Mecanismo de ação

Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) é um inibidor direto seletivo e potente, não peptídico, ativo oralmente, da renina humana. Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) atinge o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) no ponto de ativação por ligação à enzima renina, bloqueando a conversão de angiotensinogênio em angiotensina I e reduzindo os níveis de atividade plasmática de renina (APR), angiotensina I e angiotensina II.

Farmacodinâmica

A renina é secretada pelo rim em resposta à redução no volume sanguíneo e na perfusão renal. Essa resposta inicia um ciclo que inclui o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e um ciclo de realimentação homeostático. A renina cliva o angiotensinogênio formando o decapeptídeo inativo, a angiotensina I (Ang I). A Angiotensina I é convertida em um octapeptídeo ativo, a angiotensina II (Ang II), pela enzima conversora de angiotensina (ECA) e também por vias não ECA dependentes. A Angiotensina II é um potente vasoconstritor e promove a liberação de catecolaminas da medula adrenal e das terminações nervosas pré-juncionais. Ela também estimula a secreção de aldosterona e a reabsorção de sódio. Juntos, esses efeitos aumentam a pressão arterial. O aumento crônico de Angiotensina II resulta em uma expressão de marcadores e mediadores da inflamação e fibroses associados com o dano de órgãos alvo. A Ang II também inibe a liberação de renina, fornecendo, assim, uma reação negativa ao sistema. A atividade da renina plasmática (ARP) elevada foi independentemente associada ao aumento do risco cardiovascular em pacientes hipertensos e normotensos.

Todos os agentes que inibem este sistema, incluindo inibidores da renina, suprimem o ciclo de realimentação negativo, conduzindo a um aumento compensatório na concentração da renina plasmática. Quando esse aumento ocorre durante o tratamento com inibidores da ECA e bloqueadores de receptores de angiotensina (BRAs, ele é acompanhado de aumento da atividade plasmática da renina (APR). Entretanto, durante o tratamento com alisquireno, os efeitos do ciclo de realimentação são neutralizados. Como resultado, APR, Ang I, e Ang II são todas reduzidas, quando alisquireno é usado como monoterapia ou em combinação com outros agentes anti-hipertensivos.

O tratamento com Hemifumarato De Alisquireno (substância ativa) reduz a APR em pacientes hipertensos. Nos estudos clínicos, as reduções da APR variaram aproximadamente de 50 a 80%. Não foram relacionados com a dose e não se correlacionam com reduções da pressão arterial. As implicações clínicas das diferenças no efeito sobre a APR não são conhecidas. Reduções similares foram observadas quando o alisquireno foi combinado com outros medicamentos anti-hipertensivos.

Os efeitos do alisquireno nos outros componentes do SRAA, por exemplo, nas vias ECA e não ECA, não são conhecidos.

Farmacocinética

Dados de segurança pré-clínicos

Cuidados de Armazenamento

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto

• Comprimido de 150/5 mg: comprimido revestido, amarelo claro, ovaloide, convexo com bordas chanfradas.
• Comprimido de 300/5 mg: comprimido revestido, amarelo escuro, ovaloide, convexo com bordas chanfradas.
• Comprimido de 300/10 mg: comprimido revestido, amarelo amarronzado, ovaloide, convexo com bordas chanfradas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso você observe alguma mudança no
aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Mensagens de Alerta

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Dizeres Legais

MS – 1.0068.1075
Farm. Resp.: Flavia Regina Pegorer – CRF-SP 18.150

Importado por:
Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90 - São Paulo - SP.
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Indústria Brasileira

Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça.

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Novartis Farma S.p.A., Torre Annunziata, Itália.