Bula de Vascase - Plus 5 12,5 Mg Com 28 Comprimidos

Para que serve

Vascase Plus é indicado para o tratamento da pressão alta.

Como Vascase Plus funciona?

Vascase Plus contém duas substâncias: o cilazapril, um agente anti-hipertensivo (que controla a pressão alta), e a hidroclorotiazida, um diurético (que aumenta a eliminação da urina e ajuda a diminuir a pressão). Quando combinados, os efeitos anti-hipertensivos do cilazapril e da hidroclorotiazida somam-se, resultando em maior redução e controle da pressão do que com cada um deles administrados isoladamente.

O efeito anti-hipertensivo do cilazapril geralmente ocorre dentro da primeira hora após a administração, sendo o efeito máximo observado entre 3 e 7 horas após a ingestão da dose. O início da ação da hidroclorotiazida ocorre em cerca de 2 a 3 horas.

Contraindicação

Você não poderá usar Vascase Plus se:

• Tiver alergia a cilazapril, a hidroclorotiazida ou a qualquer um dos componentes desta medicação;
• Já tiver apresentado reação alérgica grave (com inchaço na garganta e na língua) depois de tomar medicamentos da mesma classe de Vascase Plus (inibidores da ECA, como captopril, enalapril, fosinopril, lisinopril e outros);
• Tiver uma doença grave dos rins e não estiver mais produzindo urina;
• Estiver grávida ou amamentando;
• Caso tenha histórico de angioedema (inchaço em mucosas/glote) associado à terapia prévia com inibidores da ECA ou de angioedema hereditário ou idiopático (de causa desconhecida);
• Caso você apresente anúria (ausência total de urina).

O uso concomitante de alisquireno e Vascase Plus em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG < 60 mL/min/1,73 m2) é contraindicado.

Gravidez e amamentação

Categoria de risco na gravidez: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente ao seu médico em caso de suspeita de gravidez.

O uso de Vascase Plus é contraindicado durante a gravidez. Mulheres grávidas devem ser informadas dos potencias riscos para o feto e não devem tomar Vascase Plus durante a gravidez.

Pacientes que estejam planejando engravidar devem ter seus tratamentos substituídos por anti-hipertensivos alternativos, que tenham um perfil de segurança melhor estabelecido para o uso na gravidez. Quando a gravidez for detectada, o tratamento com Vascase Plus deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, terapia alternativa deve ser iniciada.

Estudos em animais mostram a presença de cilazapril no leite de ratas, porém, não há informação disponível quanto à segurança de cilazapril durante a amamentação em humanos. A hidroclorotiazida passa para o leite materno, portanto Vascase Plus não deve ser usado em mulheres que estiverem amamentando, sendo que outras alternativas de tratamento, com perfis de segurança melhor estabelecidos durante a amamentação, são preferíveis.

Mulheres que estejam amamentando devem informar o médico desta condição, antes de iniciar o tratamento com Vascase Plus.

Como usar

Vascase Plus deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, antes ou após as refeições.

Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido, sempre no mesmo horário, todos os dias.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Vescase Plus?

Caso você se esqueça de tomar uma dose, nunca dobre a dose na próxima administração. A próxima administração deve ser feita no horário habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções

Estenose aórtica / Cardiomiopatia hipertrófica:

Inibidores da ECA devem ser usados com precaução por pacientes com distúrbios cardíacos obstrutivos (estenose mitral, estenose aórtica, cardiomiopatia hipertrófica), uma vez que o débito cardíaco pode não aumentar para compensar a vasodilatação sistêmica e há risco de hipotensão grave.

Queda de pressão acentuada:

Pacientes devem iniciar o tratamento com Vascase Plus somente após a pressão ter sido estabilizada com o uso separado de cada um dos dois componentes do produto, cilazapril e hidroclorotiazida, administrados previamente nas mesmas doses de Vascase Plus.

Inibidores da ECA podem causar hipotensão grave, especialmente no começo do tratamento. Há maior probabilidade de ocorrer hipotensão de primeira dose em pacientes cujo sistema renina-angiotensina-aldosterona esteja ativado, como na hipertensão renovascular ou outras causas de hipoperfusão renal, depleção de volume ou sódio, ou tratamento prévio com outros vasodilatadores. Essas condições podem coexistir, especialmente em insuficiência cardíaca grave.

Insuficiência hepática (mal funcionamento do fígado):

Pacientes em uso de Vascase Plus que desenvolverem icterícia (coloração amarelada da pele e dos olhos) ou elevação acentuada das enzimas hepáticas (exame de sangue que mostra alterações no fígado) devem descontinuar a medicação e receber acompanhamento médico adequado.

Vascase Plus deve ser utilizado com cautela por pacientes com insuficiência hepática (função do fígado abaixo do normal) ou doença hepática progressiva (doenças do fígado que apresentam comprometimento cada vez maior com o decorrer do tempo), uma vez que qualquer alteração de volume (principalmente desidratação) e do equilíbrio eletrolítico (proporção entre as quantidades dos diversos eletrólitos, como sódio e potássio) pode desencadear coma hepático (perda de consciência decorrente de funcionamento inadequado do fígado). Pacientes com disfunção hepática devem ser rigorosamente monitorados.

Insuficiência renal (mal funcionamento dos rins):

Se você apresenta insuficiência renal grave e precisa tomar um diurético concomitantemente com cilazapril, é preferível usar um diurético de alça (p. ex. furosemida), ao invés da hidroclorotiazida; portanto, o uso de Vascase Plus não é recomendado a pacientes que tenham doença renal grave.

A inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona com inibidores da ECA (enzima que faz a conversão de angiotensina I em angiotensina II) pode causar alterações renais em pacientes nos quais a função renal depende principalmente da atividade desse sistema, provocando aumento da ureia sanguínea e da creatinina sérica (substâncias dosadas por meio de exame de sangue para verificar o funcionamento dos rins).

Embora essas alterações sejam geralmente reversíveis com a descontinuação do inibidor da ECA e/ou do diurético, foram descritos casos de disfunção renal grave e, raramente, falência renal aguda (parada total do funcionamento dos rins, de forma abrupta). Alguns pacientes hipertensos que aparentemente não tinham doença vascular renal preexistente apresentaram aumentos da ureia e da creatinina sérica, em geral leves e de caráter transitório, com Vascase Plus. Caso isto ocorra durante o tratamento, o uso de Vascase Plus deve ser descontinuado. A avaliação dos pacientes hipertensos deve sempre incluir testes da função renal.

Neutropenia (diminuição da quantidade de neutrófilos, um dos tipos de célula branca do sangue):

O monitoramento periódico da contagem de leucócitos (células brancas do sangue) deve ser considerado em pacientes com doença vascular do colágeno e renal, como lúpus eritematoso sistêmico (doença inflamatória de origem autoimune que provoca febre, perda de apetite, manifestações articulares e na pele) e esclerodermia (doença de pele com espessamento e endurecimento da mesma), ou em pacientes que recebem terapêutica imunossupressora (medicamentos que diminuem a imunidade), particularmente naqueles com comprometimento da função dos rins.

Eletrólitos Séricos:

Os inibidores da ECA podem causar hipercalemia (aumento do potássio no sangue) devido a supressão da aldosterona. Normalmente, o efeito não é significativo em pacientes com função renal normal.

Contudo, pode ocorrer hipercalemia em pacientes com insuficiência renal e/ou em pacientes tomando suplementos de potássio (incluindo produtos que substituem o sal).

As tiazidas aumentam a excreção de potássio e podem causar hipocalemia (diminuição do potássio no sangue).

A hipocalemia também pode ocorrer em pacientes recebendo Vascase Plus, mas em menor extensão do que a observada em pacientes recebendo monoterapia de tiazida. O efeito hipocalêmico da hidroclorotiazida é geralmente atenuado pelo efeito do cilazapril. Em estudos clínicos, a hipercalemia foi raramente vista em pacientes em uso de Vascase Plus.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, e/ou substitutos de sal contendo potássio, os quais devem ser utilizados com cautela se o paciente estiver em uso de Vascase Plus. A monitorização frequente do potássio sérico deve ser realizada se estes fatores de risco estiverem presentes.

As tiazidas também podem causar hiponatremia (diminuição do sódio no sangue) e desidratação. O risco de hiponatremia é maior em mulheres, pacientes com hipocalemia ou com baixa ingestão de sódio e em idosos.

As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar elevação dos níveis séricos de cálcio de modo intermitente na ausência de outros distúrbios do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia (aumento do cálcio no sangue) acentuada pode sugerir a presença de hiperparatireoidismo oculto. Tiazidas devem ser interrompidas antes de serem realizados testes para avaliação da função das paratireóides.

Os eletrólitos e a função renal devem ser monitorados em pacientes recebendo Vascase Plus.

Diabetes:

A administração de inibidores de ECA a pacientes com diabetes mellitus pode potenciar o efeito hipoglicemiante dos hipoglicemiantes orais ou da insulina, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

Hiperglicemia pode ocorrer com o uso de diuréticos tiazídicos em pacientes diabéticos. Ajuste da dose de insulina ou do hipoglicemiante oral pode ser necessário. Diabetes mellitus latente pode se tornar manifesto durante o uso de diuréticos tiazídicos. Os níveis de glicose devem ser cuidadosamente monitorados durante o início do tratamento com Vascase Plus.

Outras desordens metabólicas:

A hidroclorotiazida tem sido associada a ataques agudos de porfiria. Vascase Plus deve ser usado com cautela em pacientes com porfiria.

As tiazidas podem aumentar o nível de ácido úrico, precipitando ataques de gota. Vascase Plus deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de gota.

Cirurgia/ Anestesia:

O uso de medicamentos da mesma família do cilazapril em combinação com anestésicos em cirurgia pode tornar mais forte o efeito da redução da pressão sanguínea e produzir hipotensão arterial.

Antes de se submeter a uma cirurgia, avise ao seu médico que você está tomando Vascase Plus.

Hipersensibilidade/Angioedema:

Angioedema (inchaço subcutâneo em mucosas) foi descrito em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo Vascase Plus.

As reações de hipersensibilidade podem ocorrer mesmo em pacientes sem história prévia de alergia ou asma brônquica com o uso de diuréticos da classe da hidroclorotiazida.

Os procedimentos de hemodiálise e processo de dessensibilização (com veneno de cobra ou abelha) devem ser evitados nos pacientes em uso de Vascase Plus, por causa do risco de reações alérgicas graves.

O uso concomitante de inibidores de mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos) ou inibidores da enzima dipeptidil-peptidase IV (DPP-IV) com inibidores da ECA deve ser cauteloso.

Uso concomitante de drogas que bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA):

O uso concomitante de inibidores da ECA com bloqueadores de receptores da angiotensina II (BRAs) ou alisquireno aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia (excesso de potássio no sangue) e diminui a função renal (incluindo insuficiência renal aguda), não sendo, portanto, recomendado o uso concomitante de drogas que bloqueiam do SRAA.

O uso concomitante de inibidores da ECA com BRAs, quando necessário, deve ser realizado somente sob supervisão médica e monitoramento cuidadoso frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Etnia:

Inibidores da ECA são menos eficazes como anti-hipertensivos em pacientes de etnia negra (afrodescendentes). Pacientes de etnia negra também têm risco maior de angioedema.

Gravidez:

Pacientes que estejam planejando engravidar devem ter seus tratamentos substituídos por antihipertensivos alternativos, que tenham um perfil de segurança melhor estabelecido para o uso na gravidez.

Quando a gravidez for detectada, o tratamento com Vascase Plus deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, terapia alternativa deve ser iniciada.

A exposição fetal aos inibidores de ECA durante o primeiro trimestre da gravidez está associada a aumento do risco de malformações cardiovasculares (septo atrial e/ou ventricular, estenose pulmonar, ducto arterioso patente) e sistema nervoso central (microcefalia, espinha bífida) e malformações renais.

A exposição aos inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir fetotoxicidade (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (falência renal, hipotensão, hipercalemia). Caso tenha ocorrido exposição ao inibidor da ECA a partir do segundo trimestre de gravidez, recomenda-se exame de ultrassom para avaliar o crânio e a função renal.

Bebês cujas mães fizeram uso de inibidores da ECA devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a hipotensão.

A experiência com hidroclorotiazida durante a gravidez é limitada. Tiazidas atravessam a barreira placentária e podem estar associadas à icterícia neonatal, trombocitopenia e alterações eletrolíticas. A redução do volume sanguíneo materno pode afetar a perfusão placentária.

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, de deficiência de uma enzima chamada Lapp lactase ou de má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Queda do desempenho em atividades que requerem alerta mental completo (por exemplo, dirigir veículo a motor) não é esperada com o uso de Vascase Plus. No entanto, nota-se que tontura pode ocorrer ocasionalmente.

Este medicamento pode causar doping.

Principais interações medicamentosas

Reações Adversas

Os seguintes eventos adversos foram detectados com cilazapril e/ou outros inibidores da ECA em monoterapia e com hidroclorotiazida e/ou diuréticos tipo-tiazida em monoterapia, e naqueles recebendo terapia combinada.

As frequências das reações adversas são as seguintes ¹:

¹ As estimativas de frequência são baseadas na proporção de pacientes que relataram cada reação adversa durante os testes clínicos de Vascase Plus, que incluíram uma população total combinada de 1097 pacientes. As reações adversas que não foram observadas durante os testes clínicos de Vascase Plus, mas foram relatados no uso em monoterapia de um dos dois fármacos (cilazapril e hidroclorotiazida) ou com outros inibidores da ECA ou diuréticos tiazídicos, ou derivados de relatos pós-marketing, foram classificados de acordo com suas frequências.

A frequência de eventos adversos atribuídos ao cilazapril, ocorrendo em pacientes recebendo terapia combinada (cilazapril + hidroclorotiazida) pode diferir daquela relatada em pacientes recebendo cilazapril em monoterapia. Os motivos para tal diferença podem incluir diferenças entre as populações alvo tratadas com Vascase Plus e Vascase, diferenças na dose de cilazapril, e efeitos específicos da terapia combinada.

Reações adversas ao cilazapril

Reações adversas à hidroclorotiazida

Descrição dos eventos adversos selecionados

Pode ocorrer hipotensão ao iniciar o tratamento ou ao aumentar a dose, especialmente em pacientes de risco. Os sintomas de hipotensão podem incluir síncope, fraqueza, tontura e comprometimento visual.

Insuficiência renal e insuficiência renal aguda são mais prováveis de acometer pacientes com insuficiência cardíaca grave, estenose da artéria renal, desordens renais pré-existentes e depleção de volume.

Os eventos de ataque isquêmico transitório e derrame cerebral isquêmico, reportados raramente em associação com inibidores da ECA, podem estar relacionados ao quadro de hipotensão em pacientes com doença vascular cerebral subjacente. Da mesma forma, isquemia do miocárdio pode estar relacionada à hipotensão em pacientes com doença cardíaca isquêmica subjacente.

Pode ocorrer hipocalemia em pacientes recebendo Vascase Plus, embora menos frequentemente que em pacientes recebendo tiazida em monoterapia.

O risco de hiponatremia é maior em mulheres, pacientes com hipocalemia ou baixa ingestão de sódio, e em idosos.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Composição

Cada comprimido revestido de Vascase Plus contém:

Excipientes: Lactose, amido, hipromelose, talco, estearil fumarato de sódio, dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho.

Superdosagem

Há informações limitadas sobre a superdose de Vascase Plus em humanos.

Os sintomas associados com superdose de inibidores da ECA podem incluir hipotensão, choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tontura, ansiedade e tosse. Em pacientes predispostos (ex. com hiperplasia prostática), a superdose de hidroclorotiazida pode induzir retenção urinária aguda.

O tratamento deve ser interrompido e o paciente deve procurar auxílio médico/hospitalar.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa

Interações relacionadas principalmente ao cilazapril

Interações relacionadas principalmente à hidroclorotiazida

Ação da Substância

Resultados de Eficácia

Estudos realizados com Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa) demonstraram que a combinação de cilazapril e hidroclorotiazida, administrada uma vez ao dia, em diversas doses, reduziu estatistica e clinicamente a pressão sanguínea sistólica e diastólica, em comparação com placebo, 24 horas após a administração. A combinação em diversas doses produziu redução clinica e estatisticamente significantemente da pressão sanguínea , e que qualquer dos dois componentes administrados isoladamente. Em pacientes que não responderam ao cilazapril 5 mg, administrado como monoterapia, a adição de hidroclorotiazida em dose baixa, 12,5 mg uma vez ao dia, melhorou substancialmente a resposta ao tratamento. A combinação é eficaz independentemente da idade, do sexo ou da etnia.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa) é uma combinação de cilazapril (inibidor da enzima conversora da angiotensina) com hidroclorotiazida (diurético tiazídico). Quando combinados, os efeitos anti-hipertensivos do cilazapril e da hidroclorotiazida são aditivos, resultando em melhor resposta anti-hipertensiva que a dos componentes administrados isoladamente.

Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa) é altamente eficaz no tratamento da hipertensão e seu efeito se mantém durante 24 horas. O cilazapril é convertido em seu metabólito ativo, o cilazaprilato, um inibidor específico de ação prolongada da enzima conversora da angiotensina (ECA) que bloqueia o sistema renina-angiotensina-aldosterona e, dessa forma, inibe a conversão da angiotensina I, inativa, para angiotensina II, que é um potente vasoconstritor. A hidroclorotiazida é um diurético que aumenta a atividade da renina plasmática e a secreção da aldosterona, o que resulta na diminuição do potássio sérico. O cilazapril, por bloqueio do eixo angiotensina/ aldosterona, atenua a perda do potássio associada ao uso do diurético.

O uso em associação de cilazapril e hidroclorotiazida resulta em maior redução da pressão arterial por meio de mecanismos complementares.

Farmacocinética

Após administração oral de Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa), o cilazapril é absorvido e rapidamente convertido em sua forma ativa, o cilazaprilato. A biodisponibilidade do cilazaprilato, após dose oral de cilazapril, baseada em dados obtidos em exames de urina, é de, aproximadamente, 60%. Concentrações plasmáticas máximas são alcançadas em duas horas. O cilazaprilato é eliminado sob forma inalterada pelos rins, com meia-vida de 9 horas.

A hidroclorotiazida é rapidamente absorvida após administração oral de Cilazapril + Hidroclorotiazida (substância ativa). Concentrações plasmáticas máximas são alcançadas 2 horas após a administração. A biodisponibilidade da hidroclorotiazida, após administração oral, baseada em dados obtidos em exames de urina, é de, aproximadamente, 65%. A hidroclorotiazida é eliminada de forma inalterada pelos rins, com meia-vida de 7 a 11 horas.

Os valores de ASC aumentam proporcionalmente para o cilazaprilato e a hidroclorotiazida, à medida que se aumentam as doses combinadas de cilazapril e hidroclorotiazida. Os parâmetros farmacocinéticos do cilazaprilato não são alterados quando se aumentam as doses da hidroclorotiazida. A administração concomitante de cilazapril com a hidroclorotiazida não altera a biodisponibilidade do cilazaprilato, do cilazapril ou da hidroclorotiazida. A ingestão de alimentos junto com cilazapril e hidroclorotiazida retarda o tmáx do cilazaprilato em 1,5 hora e reduz a C_máx em 24%, retarda o tmáx da hidroclorotiazida em 1,4 hora e reduz a C_máx em 14%, sem afetar a biodisponibilidade de nenhuma das drogas, como demonstrado pelo valor de ASC0-24 , indicando que há influência na velocidade, mas não na extensão da absorção.

O efeito anti-hipertensivo do cilazapril geralmente ocorre dentro da primeira hora após a administração, com o efeito máximo observado entre 3 e 7 horas após a ingestão da dose. As concentrações máximas do cilazaprilato são consistentemente alcançadas dentro de 2 horas. O início da ação da hidroclorotiazida ocorre em cerca de 2 a 3 horas, e suas concentrações máximas são alcançadas dentro de duas horas após a administração.

Segurança pré-clínica

Cuidados de Armazenamento

Você deve conservar Vascase Plus em temperatura ambiente (entre 15°C e 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: Vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas:

Os comprimidos revestidos de Vascase Plus possuem um formato oval cilíndrico, ranhurado e uma coloração vermelha pálida.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observealguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais

MS – 1.0100.0537

Farm. Resp.:
Tatiana Tsiomis Díaz – CRF-RJ n° 6942

Fabricado por:
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2.020 CEP 22775-109 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39
Indústria Brasileira

Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289

www.roche.com.br

Venda sob prescrição médica.