Bula de Zymar - Col 0,3% 5Ml

Para que serve

Zymar é indicado para o tratamento de conjuntivites bacterianas causadas por cepas sensíveis dos seguintes microorganismos:

Bactérias Gram-negativas aeróbias:

Haemophilus influenzae.

Como Zymar funciona?

Zymar é um colírio que contém um antibiótico (gatifloxacino). O produto age no tratamento da conjuntivite infecciosa, causada por vários tipos de bactérias.

Contraindicação

Zymar é contraindicado para pessoas que apresentam alergia ao gatifloxacino, a outras quinolonas ou a qualquer um dos demais componentes da fórmula do produto.

Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.

Como usar

Você deve usar este medicamento exclusivamente nos olhos.

Antes de usar o medicamento, confira o nome no rótulo, para não haver enganos. Não utilize Zymar caso haja sinais de violação e/ou danificações do frasco.

A solução já vem pronta para uso.

Não encoste a ponta do frasco nos olhos, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e do colírio.

Feche bem o frasco depois de usar.

Posologia:

1º e 2º dia de tratamento:

Instilar 1 gota no(s) olho(s) afetado(s) a cada 2 horas durante o período de vigília, até 8 vezes ao dia.

3º ao 7º dia de tratamento:

Instilar 1 gota no(s) olho(s) afetado(s) até 4 vezes ao dia durante o período de vigília.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Zymar?

Você deve retornar a utilização do medicamento assim que se lembrar seguindo normalmente os intervalos de horários entre as aplicações até o final do dia. No dia seguinte, retornar aos horários regulares.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções

Evite o contato do conta-gotas do frasco com qualquer superfície para evitar contaminação.

Não permita que a ponta do frasco entre em contato direto com os olhos.

Zymar é um medicamento de uso exclusivamente tópico ocular. A solução não deve ser injetada por via subconjuntival, nem deve ser introduzida diretamente na câmara anterior do olho.

Em pacientes recebendo quinolonas sistêmicas, incluindo o gatifloxacino, foram relatadas graves reações de hipersensibilidade, ocasionalmente fatais (anafiláticas), sendo que algumas ocorreram após a primeira dose.

Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular, perda de consciência, angioedema (incluindo edema de laringe, faringe ou facial), obstrução das vias aéreas, dispnéia, urticária e prurido.

Foram relatados casos extremamente raros de Síndrome de Steven-Johnson e reação anafilática reportados em associação com uso tópico do gatifloxacino. Se ocorrer alguma reação alérgica ao gatifloxacino, o tratamento deve ser descontinuado.

As reações graves de hipersensibilidade podem requerer tratamento de urgência. A administração de oxigênio e medidas para manutenção das vias aéreas livres devem ser adotadas conforme indicação clínica.

Assim como para outros anti-infecciosos, o uso prolongado pode resultar em superinfecção por microorganismos não sensíveis, incluindo fungos. Se ocorrer superinfecção o uso deve ser descontinuado e deve ser instituído tratamento alternativo.

Sempre que o julgamento clínico indicar, o paciente deve ser submetido a exame com dispositivos de ampliação de imagem, tais como lâmpada de fenda, biomicroscopia e, se apropriada, coloração com fluoresceína.

Não utilize lentes de contato se apresentar sinais e sintomas de conjuntivite bacteriana.

Uso durante a Gravidez e Lactação

Não foram observados efeitos teratogênicos em estudos realizados em ratos ou coelhos após administração oral de gatifloxacino em doses de até 50 mg/kg/dia (aproximadamente 1.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso oftálmico).

Entretanto, foram observadas malformações esqueléticas/craniofaciais ou atraso na ossificação, aumento atrial e redução do peso fetal em fetos de ratas que receberam ? 150 mg/kg/dia (aproximadamente 3.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso oftálmico).

Em um estudo perinatal/pós-natal foram observados aumento tardio da perda pós-implantação e aumento da mortalidade neonatal/perinatal, com a dose de 200 mg/kg/dia (aproximadamente 4.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso oftálmico).

Considerando que não foram realizados estudos controlados em mulheres durante a gestação, Zumar deve ser utilizado durante a gravidez apenas se os potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe o seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.

O produto deve ser utilizado com cautela por mães que amamentam.

O gatifloxacino é excretado pelo leite em ratos. Não se sabe se esta substância é excretada pelo leite humano. Considerando que muitas substâncias são excretadas pelo leite em humanos, recomenda-se cautela ao administrar Zymar a mulheres durante a lactação.

Pacientes que utilizam lentes de contato

Pacientes que utilizam lentes de contato gelatinosas (hidrofílicas) devem remover as lentes de contato em um ou ambos os olhos, antes da aplicação de Zymar e aguardar de 10 a 15 minutos para recolocá-las.

O conservante cloreto de benzalcônio pode ser absorvido pelas lentes de contato, podendo causar descoloração das mesmas.

Uso em crianças

Foi demonstrado em estudos clínicos que ZYMAR® é seguro e efetivo no tratamento de conjuntivite bacteriana em pacientes pediátricos.

Uso em idosos

Em geral não foram observadas diferenças na eficácia e segurança do uso entre pacientes idosos e mais jovens.

Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Assim como qualquer tratamento tópico ocular, caso ocorra borramento da visão após a instilação, aguarde até que a visão retorne ao normal antes de dirigir veículos ou operar máquinas.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos específicos com Zymar.

Zymar é um medicamento tópico que possui ação local. Devido à mínima concentração de gatifloxacino no sangue após a instilação ocular (? 5 ng/mL), não são esperadas interações sistêmicas com outros medicamentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas

As reações adversas oculares relatadas mais comumente com Zymar, foram:

Outras reações adversas relatadas após a comercialização de Zymar foram:

Composição

Cada ml (22 gotas) contém:

3 mg de gatifloxacino (0,136 mg/gota).

Veículo: Cloreto de benzalcônio como conservante, edetato dissódico, cloreto de sódio, ácido clorídrico/hidróxido de sódio e água purificada q.s.p.

Superdosagem

Zymar deve ser usado somente para uso tópico ocular. Devido à baixas concentrações sistêmicas após administração tópica ocular, é pouco provável a ocorrência de intoxicação sistêmica por overdose tópica.

Caso ocorra ingestão acidental, seu médico deve ser informado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa

Não foram realizados estudos específicos com Gatifloxacino (substância ativa).

Gatifloxacino (substância ativa) é um medicamento tópico que possui ação local. Devido à mínima concentração de Gatifloxacino (substância ativa) no sangue após a instilação ocular (? 5 ng/mL), não são esperadas interações sistêmicas com outros medicamentos.

Ação da Substância

Resultados de eficácia

Em dois estudos clínicos multicêntricos, duplamente mascarados, randomizados, de grupos paralelos avaliou-se o esquema de 5 dias de tratamento (± 1) de Gatifloxacino (substância ativa) 0,3% comparado com placebo e o outro avaliou o esquema de 5 dias de tratamento (± 1) com Gatifloxacino (substância ativa) 0,3% comparado com outro antibiótico em solução oftálmica, o ofloxacino a 0,3%. O objetivo final principal de eficácia foi o índice de sucesso de cura clínica na população no 6^o dia ± 1.

O sucesso de cura clínica foi atingido quando os escores para secreção mucopurulenta e eritema conjuntival bulbar foram iguais a 0 = ausente. No estudo com placebo, o índice de sucesso no 6^o dia foi 18,6% maior com Gatifloxacino (substância ativa) (40/52) do que com o placebo (28/48) e no estudo com controle ativo o índice de sucesso no 6^o dia foi maior com Gatifloxacino (substância ativa) (64/78) do que com ofloxacino (52/69). A cura microbiológica era atingida quando todos os agentes patogênicos acima do limite patológico na amostra colhida por swab conjuntival fossem erradicados.

A cura microbiológica com Gatifloxacino (substância ativa) na população foi evidenciada no 3^o dia quando o índice de sucesso foi 39,9% maior do que com placebo. Da mesma forma, no 6^o dia, uma proporção estatisticamente significativa 20% maior dos pacientes recebendo Gatifloxacino (substância ativa) atingiram erradicação de todos o patógenos. No estudo com controle ativo a cura microbiológica na população foi obtida no 3^o dia tanto com o Gatifloxacino (substância ativa) quanto com o ofloxacino e no 6o dia, os índices de cura foram 83,3% e 85,3%, respectivamente. 

Características farmacológicas

Gatifloxacino (substância ativa) a 0,3% é uma solução oftálmica isotônica, não tamponada, estéril, límpida de coloração amarelo pálido e osmolaridade de 260-330 mOs/lg. Corresponde à 8-metoxi fluoroquinolona, um anti-infeccioso para uso tópico ocular de amplo espectro de atividade anti-infecciosa, sendo ativo in vitro contra microorganismos Gram-positivos e Gram-negativos bem como microorganismos anaeróbios e atípicos. Quimicamente o Gatifloxacino (substância ativa) é denominado (±)-1-ciclopropila-6-fluoro-1,4-diidro-8-metoxi-7-(3-metil-1-piperazinila)-4-oxo-3-ácido quinolona carboxílico sesquiidratado. Sua fórmula molecular é C₁₉H₂₂FN₃O₄·1,5 H₂O e seu peso molecular é 402,42.

O Gatifloxacino (substância ativa) é uma 8-metoxi fluoroquinolona com um substituinte 3-metilpiperazina em C7. A atividade antibacteriana do Gatifloxacino (substância ativa) resulta da inibição da DNA girase e topoisomerase IV. A DNA girase é uma enzima essencial que é envolvida na replicação, transcrição e reparação do DNA bacteriano. A topoisomerase IV é uma enzima conhecida por desempenhar um papel importante na divisão do DNA cromossômico durante a divisão da célula bacteriana.

O mecanismo de ação das fluoroquinolonas, incluindo o Gatifloxacino (substância ativa), é diferente do mecanismo de antibióticos como aminoglicosídeos, macrolídeos e tetraciclinas. Portanto, o Gatifloxacino (substância ativa) pode ser ativo contra agentes patogênicos que são resistentes a esses antibióticos e esses antibióticos podem ser ativos contra agentes patogênicos que são resistentes ao Gatifloxacino (substância ativa). Não existe resistência cruzada entre o Gatifloxacino (substância ativa) e as referidas classes de antibióticos. Foi observada resistência cruzada entre o Gatifloxacino (substância ativa) sistêmico e algumas outras fluoroquinolonas.

A resistência ao Gatifloxacino (substância ativa) in vitro se desenvolve através de um processo de mutação de múltiplas etapas. A resistência ao Gatifloxacino (substância ativa) in vitro ocorre com a frequência geral de 1 X 10-7 a 10-10.

Foi demonstrado que o Gatifloxacino (substância ativa) é ativo contra a maior parte das cepas dos seguintes microorganismos tanto in vitro quanto clinicamente em infecções conjuntivais.

Bactérias Gram-positivas aeróbias

Corynebacterium propinquum*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis*, Streptococcus pneumoniae.

Bactérias Gram-negativas aeróbias

Haemophilus influenzae.

(*) A eficácia para estes microorganismos foi estudada em menos de 10 infecções.

A segurança e a eficácia de Gatifloxacino (substância ativa) no tratamento de infecções oculares devidas aos seguintes microorganismos não foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e bem controlados. O Gatifloxacino (substância ativa) se mostrou ativo in vitro contra a maioria das cepas desses microorganismos, mas o significado clínico em infecções oculares é desconhecido.

Os seguintes microorganismos são considerados sensíveis quando avaliados utilizando parâmetros sistêmicos. Entretanto, não foi estabelecida uma correlação entre os parâmetros sistêmicos in vitro e a eficácia em infecções oculares. A seguinte relação de microorganismos é fornecida apenas como guia para avaliar o potencial tratamento de infecções conjuntivais.

O Gatifloxacino (substância ativa) apresenta concentrações inibitórias mínimas (CIMs) in vitro de 2?g/ml ou menos (parâmetro sensível sistêmico) contra a maioria (? 90%) das cepas dos seguintes agentes patogênicos oculares

Farmacologia animal e in vitro

Os antibacterianos do grupo das quinolonas apresentaram alterações ósseas ou cartilaginosas em animais imaturos após administração sistêmica. Não foram evidenciadas essas alterações após administração ocular de Gatifloxacino (substância ativa) em coelhos ou cães.

Carcinogênese, mutagênese e danos à fertilidade

Não houve aumento na incidência de tumores entre camundongos B6C3F que receberam Gatifloxacino (substância ativa) na dieta durante 18 meses em doses médias de 81 mg/kg/dia para os machos e 90 mg/kg/dia para as fêmeas.

Essas doses são aproximadamente 2.000 vezes maiores do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico em humanos, que é de 0,04 mg/kg/dia para um indivíduo de 50 kg. Não houve aumento na incidência de tumores entre ratos Fischer 344 que receberam Gatifloxacino (substância ativa) na dieta durante 2 anos em doses médias de 47 mg/kg/dia em machos e 139 mg/kg/dia em fêmeas (1.000 e 3.000 vezes maiores, respectivamente, do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico).

Foi observado nos ratos machos tratados com a dose elevada de 100 mg/kg/dia (2.000 vezes maior do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico) aumento estatisticamente significativo da incidência de leucemia linfocítica granular.

Esta neoplasia é comum nesta espécie e a incidência em machos que receberam doses elevadas apenas foi discretamente mais elevada do que a variação histórica de controle estabelecida para esta espécie.

Em testes de toxicidade genética, o Gatifloxacino (substância ativa) foi positivo em 1 de 5 cepas utilizadas nas avaliações de mutação reversa bacteriana (cepa de Salmonella TA102). O Gatifloxacino (substância ativa) foi positivo em uma avaliação in vitro da síntese de DNA não planejada em hepatócitos de ratos, mas não em leucócitos humanos.

O Gatifloxacino (substância ativa) foi negativo em testes micronucleares in vivo em camundongos, testes citogenéticos em ratos, testes de reparação de DNA em ratos. Estes achados podem ser devidos aos efeitos inibitórios de altas concentrações de DNA topoisomerase do tipo II eucariótica.

Não foram observados efeitos adversos sobre a fertilidade ou reprodução em ratos que receberam Gatifloxacino (substância ativa) por via oral em doses até 200 mg/kg/dia (aproximadamente 4.500 vezes maior do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico em humanos).

Farmacocinética

O Gatifloxacino (substância ativa) em solução oftálmica a 0,3% ou 0,5% foi administrado a um dos olhos de 6 indivíduos sadios do sexo masculino em um esquema de doses escalonadas, iniciando com uma dose única de 2 gotas, seguida de 2 gotas 4 vezes ao dia durante 7 dias, e, finalmente, 2 gotas 8 vezes ao dia durante 3 dias. Em todos os momentos de avaliação, os níveis séricos de Gatifloxacino (substância ativa) estiveram abaixo do limite inferior de quantificação (5 ng/ml) em todos os indivíduos.

Cuidados de Armazenamento

Zymar deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: Vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 60 dias.

Característica física

Zymar é uma solução estéril límpida, de coloração amarelo pálido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais

Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0159

Farm. Resp.:
Elizabeth Mesquita - CRF-SP nº 14.337

Qualidade e Tradição a Serviço da Oftalmologia.

Registrado por:
Allergan Produtos Farmacêuticos LTDA.
Av. Dr. Cardoso de Melo, 1855
Bloco 1 - 13º andar - Vila Olímpia
São Paulo - CEP 04548-005
CNPJ: 43.426.626/0001-77

Fabricado por:
Allergan Produtos Farmacêuticos LTDA.
Guarulhos, São Paulo
Indústria Brasileira

Licenciado por:
Kyorin Pharmaceuticals Co., Ltd.

Sac: 0800-14-4077 - Discagem Direta Gratuita

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com receita retida.