Bula de FRENURIN 5MG C 60 COMPRIMIDOS

Para que serve

O Cloridrato de Oxibutinina (substância ativa) é indicado para o alívio dos sintomas urológicos relacionados às seguintes condições clínicas:

• Incontinência urinária;
• Urgência miccional;
• Noctúria e incontinência urinária em pacientes com bexiga neurogênica espástica não-inibida e bexiga neurogênica reflexa;
• Coadjuvante no tratamento da cistite de qualquer natureza e na prostatite crônica;
• Nos distúrbios psicossomáticos da micção;
• Em crianças de 5 anos de idade ou mais, para a redução dos episódios de enurese noturna.

Contraindicação

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO Você não deve utilizar FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina) nos seguintes casos: - Hipersensibilidade ao cloridrato de oxibutinina - Pacientes com glaucoma, bem como em casos de obstrução parcial ou total do trato gastrointestinal, íleo paralítico, atonia intestinal dos idosos, ou em pacientes debilitados, megacolon, megacolon tóxico com complicação de colite ulcerativa, colite severa e miastenia grave - Pacientes com estado cardiovascular instável em hemorragia aguda e, nos que apresentam uropatia obstrutiva - Durante a gravidez Este medicamento é contraindicado para menores de 5 anos O cloridrato de oxibutinina está classificado na Categoria C de risco na gravidez Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista 4

Como usar

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO XAROPE Uso Adulto: 1/2 copo-medida (5 mg/5 ml) de xarope, duas a três vezes ao dia, por via oral; ou seja, 1/2 copo-medida de 12 em 12 horas ou 1/2 copo-medida de 8 em 8 horas Limite Máximo Diário: A dose máxima é 1/2 copo-medida, quatro vezes ao dia (a cada 6 horas) Uso pediátrico acima de 5 anos: 1/2 copo-medida (5 mg/5 ml) de xarope, duas vezes ao dia, por via oral; ou seja, 1/2 copo-medida de 12 em 12 horas Limite Máximo Diário: A dose máxima é 1/2 copo-medida, três vezes ao dia (a cada 8 horas) Siga a orientação de seu médico, respeitando os horários, as doses e a duração do tratamento Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico O uso inadequado do medicamento pode mascarar ou agravar os sintomas Consulte um clínico regularmente Ele avaliará corretamente a evolução do tratamento Siga corretamente suas orientações Pacientes Idosos Devem ser tomadas precauções quanto ao uso de FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina) nos idosos As doses e cuidados para pacientes idosos são as mesmas recomendadas para os adultos 7

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO Caso você tenha se esquecido de tomar a última dose, deverá pular esta tomada se estiver quase no horário da próxima, quando então fará uso do medicamento normalmente Caso você tenha se esquecido de tomar a última dose e ainda não estiver nem próximo do horário da próxima, tomar assim que tiver se lembrado Você jamais poderá duplicar a dose em uma tomada por ter esquecido alguma Isto poderá aumentar a chance de efeitos adversos Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou do cirurgião-dentista 8

Precauções

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO Devem ser tomadas precauções quanto ao uso de FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina) nos idosos e em todos os pacientes com doenças relacionadas com o sistema nervoso, ou com afecções hepáticas ou renais A administração de FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina) a pacientes com colite ulcerativa pode complicar a doença A oxibutinina pode agravar os sintomas do hipertireoidismo, distúrbios cardíacos de origem coronária, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, taquicardia, hipertensão e hipertrofia da próstata É necessário administrar o produto com cuidado em pacientes com hérnia de hiato associada à esofagite de refluxo, pois este distúrbio pode ser agravado pelos fármacos anticolinérgicos Advertências FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina) deve ser administrado com cuidado nas seguintes situações: • Elevada temperatura ambiental ou exercícios físicos, pois a diminuição da transpiração pode provocar prostração ao calor, febre e ataques, devido ao aquecimento • A diarreia pode ser um sintoma inicial de obstrução intestinal incompleta, especialmente em pacientes com ileostomia ou colostomia Nestes casos, o tratamento com FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina) pode ser inapropriado • A condução de veículos, o trabalho ou operação com máquinas perigosas podem expor o paciente a riscos, pois a oxibutinina pode provocar sonolência e visão turva • A administração de sedativos ou de bebidas alcoólicas pode aumentar a sonolência causada pelo produto Gravidez Os estudos realizados em animais não evidenciaram alteração da fertilidade ou dano fetal Contudo, a segurança do uso de FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina) em mulheres grávidas ou que venham a engravidar, não foi estabelecida O produto não deve ser administrado em mulheres grávidas, a menos que o médico julgue que o benefício clínico provável justifique os possíveis riscos O cloridrato de oxibutinina está classificado na Categoria C de risco na gravidez Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista Amamentação Não foi determinado se a droga é excretada no leite materno Como muitas drogas são excretadas através do leite materno, tenha cuidados especiais se for indicado o produto em mulheres que estejam amamentando Uso Pediátrico A segurança e a eficácia da administração de oxibutinina foram demonstradas em crianças com cinco anos de idade ou mais Você não deve administrar FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina) em crianças com idade abaixo de 5 anos Paciente Idosos Devem ser tomadas precauções quanto ao uso de FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina) nos idosos As doses e cuidados para pacientes idosos são as mesmas recomendadas para os adultos

Reações Adversas

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Durante o tratamento com FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina), podem ocorrer: secura da boca, diminuição da transpiração, retenção urinária, visão turva, taquicardia, palpitações, midriase (dilatação da pupila), cicloplegia (paralisia da pupila), aumento da pressão ocular, sonolência, debilidade, vertigens, insônia, vômitos, constipação, impotência, supressão da lactação (desmame), reações alérgicas (incluindo urticária) Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) 9 O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO Podem ocorrer reações relacionadas com o SNC (agitação, excitação, comportamento psicótico), com o sistema circulatório (sensação de calor, hipertensão ou hipotensão, insuficiência circulatória), insuficiência respiratória, paralisia e coma

Composição

COMPOSIÇÃO Cada mL de FRENURIN® XAROPE contém: cloridrato de oxibutinina 1 mg Veículos* q s p 1 mL *(ácido cítrico, álcool etílico, benzoato de sódio, hietelose, citrato de sódio di-hidratado, edetato dissódico, essência de maçã verde, glicerol, sacarina sódica, sorbitol, água purificada) INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1 PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO FRENURIN® (cloridrato de oxibutinina) é indicado para: - Incontinência urinária; - Urgência miccional; - Noctúria e incontinência em pacientes com bexiga neurogênica; - Coadjuvante no tratamento da cistite de qualquer natureza e na prostatite crônica; - Nos distúrbios psicológicos relacionados à micção; - Em crianças de 5 anos de idade ou mais, para a redução dos episódios de enurese noturna 2

Superdosagem

Conduta em casos de superdose O tratamento deve ser sintomático e de suporte, compreendendo: • lavagem gástrica imediata ou indução à êmese (quando possível); administração de carvão ativado; • controle da respiração, injeção endovenosa de 0,5-2 mg de fisostigmina, repetida, se necessário, até um total de 5 mg; • a hiperpirexia (temperatura corporal excessivamente elevada) pode ser tratada com bolsas de gelo ou aplicações de compressas frias ou com álcool Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure imediatamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Lote, Fabricação e Validade: Vide Cartucho Serviço de Atendimento ao Consumidor: 0800 191291 Farmacêutico Responsável: Dr Claudio Roberto Mataruco CRF-SP nº 47 156 Registro MS nº 1 0550 0119 003-5 UCI-FARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA Rua do Cruzeiro, 374 - São Bernardo do Campo - SP CNPJ 48 396 378/0001-82 - Indústria Brasileira Anexo B Histórico de alteração para a bula Número do expediente Nome do assunto Data da notificação/petição Data de aprovação da petição Itens alterados Gerado no momento do peticionamento eletrônico 10457 - SIMILAR - Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 30/04/2014 Não se aplica Não se aplica (versão inicial)

Interação Medicamentosa

A oxibutinina não modifica o metabolismo dos fármacos metabolizados pelas enzimas microssomais hepáticas (fenobarbital, fenitoína, warfarina, fenilbutazona e tolbutamida).

O uso simultâneo de Cloridrato de Oxibutinina (substância ativa) com medicamentos antimuscarínicos potencializa seu efeito, bem como o efeito sedativo é aumentado com o uso de depressores do SNC.

Interações medicamento-exame laboratorial

Até o momento não existem dados que demonstrem a interferência de Cloridrato de Oxibutinina (substância ativa) com os resultados de exames laboratoriais.

Ação da Substância

Resultados da eficácia

Vários estudos clínicos demonstraram a eficácia da oxibutinina no tratamento da incontinência urinária e da bexiga hiperativa.

A melhora sintomática com o uso de oxibutinina foi relatada em 3 estudos clínicos em mulheres idosas, com mais de 75 anos de idade.

No estudo de Szonyi e cols. foram estudadas 28 mulheres com idade > 70 anos que fizeram uso de oxibutinina 2,5 mg 2 vezes ao dia. Houve uma melhora significante em relação ao placebo na frequência e incontinência urinária nas mulheres que fizeram uso do ativo. O efeito adverso mais comum foi boca seca (93%), seguida por pirose (57%).

Goode e cols. estudaram 35 mulheres com idade > 55 anos que fizeram uso de oxibutinina 2,5 a 5 mg 3 vezes ao dia. Houve melhora significante na capacidade vesical e na frequência e incontinência urinárias.

Ouslander e cols. estudaram 98 mulheres com idade ? 75 anos e observaram melhora nos episódios de urgência e incontinência urinárias.

Outros 4 estudos clínicos foram realizados comparando a oxibutinina (9 a 20 mg ao dia) com placebo em pacientes com hiperatividade do detrusor; suas características estão resumidas na Tabela 1.

Um destes estudos (Moore KH et al.) demonstrou melhora na urgência e incontinência urinárias em 60% das 49 mulheres durante o tratamento com oxibutinina versus 2% durante o placebo.

Tabela 1. Estudos de eficácia comparativa entre oxibutinina e placebo em pacientes com hiperatividade do detrusor

Um outro estudo comparou a oxibutinina 5 mg 3 vezes ao dia com placebo e com propantelina em 154 pacientes por 4 semanas. Os pacientes apresentavam hiperatividade do detrusor; houve uma tendência a um efeito melhor com relação aos sintomas de incontinência urinária com o uso da oxibitinina (58% dos pacientes) do que com a propantelina (45%) ou placebo (43%).

Outro estudo foi realizado por Gajewski e cols. em 34 pacientes com hiperatividade do detrusor consequente à esclerose múltipla no qual se comparou a oxibutinina 5 mg 3 vezes ao dia (n=19) com a propantelina 15 mg ao dia (n=15) por 6 a 8 semanas. A oxibutinina também se mostrou superior à propantelina.

A taxa global de bons resultados relatada com o uso da oxibutinina (> 50% de melhora nos sintomas) varia de 61 a 86% com a dose de 15 mg ao dia.

Com relação à tolerabilidade, os estudos demonstram que os efeitos adversos com o uso da oxibutinina, apesar de comuns, não são irreversíveis e não ameaçam à vida. Em uma revisão com 192 pacientes que fizeram uso de oxibutinina, 76% dos pacientes apresentaram efeitos adversos. 

O efeito adverso mais comumente relatado foi boca seca, embora disfagia, úlcera gástrica, náusea, cefaleia, vertigem e sonolência também tenham sido relatados.

Além disso, os estudos demonstram que os efeitos adversos da oxibutinina são dose-dependentes.

Características Farmacológicas

O Cloridrato de Oxibutinina (substância ativa) exerce seu efeito antiespasmódico diretamente sobre o músculo liso e também inibe a ação muscarínica da acetilcolina sobre a musculatura lisa; ela apresenta somente um quinto da atividade anticolinérgica da atropina, porém tem uma atividade antiespasmódica vesical de 4 a 10 vezes superior. A oxibutinina não bloqueia os efeitos da acetilcolina nas junções neuromusculares, nem nos gânglios do sistema autônomo (efeitos antinicotínicos); ela também não tem efeito sobre a musculatura lisa dos vasos sanguíneos.

Nos pacientes com bexiga neurogênica reflexa e bexiga neurogênica espástica não inibida, estudos de cistometria demonstraram que a droga aumenta a capacidade vesical, diminui a frequência das contrações não-inibidas do músculo detrusor e retarda o desejo inicial de urinar. O Cloridrato de Oxibutinina (substância ativa) diminui a urgência e a frequência urinárias, tanto nos episódios de incontinência como nas fases de micção voluntária.

Farmacocinética

A oxibutinina administrada por via oral é absorvida no trato gastrointestinal e apresenta um pico plasmático de cerca de 7 mcg/l, 50 minutos após a administração de 5 mg. Ela tem biodisponibilidade oral de aproximadamente 6%, liga-se às proteínas plasmáticas (>99%) e apresenta metabolização hepática (via CYP3A4), sofrendo metabolismo de primeira passagem e formando metabólitos ativos e inativos. A meia-vida de eliminação é de 2 a 3 horas e a excreção é urinária, como metabólitos e como droga não modificada (<0,1%).

Tempo médio estimado para início da ação

O tempo estimado para o início de ação é de 30 a 60 minutos, com o pico de ação ocorrendo após 3 a 6 horas. A duração do efeito é de 6 a 10 horas.

Cuidados de Armazenamento

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO Você deve armazenar FRENURIN® xarope (cloridrato de oxibutinina) em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz e umidade O prazo de validade de FRENURIN® é de 24 meses após a data de fabricação Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem Não use medicamento com o prazo de validade vencido Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original FRENURIN® xarope de 1 mg/ml é um liquido xaroposo, incolor com sabor de maçã verde Antes de usar, observe o aspecto do medicamento Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS 6